胆碱受体阻断药I-M胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断(zǔduàn)药(cholinoceptorblockingdrugs)

第一页，共四十一页。10/22/20231目的(mùdì)要求：1、掌握阿托品的作用；2、熟悉东莨菪碱、山莨菪碱的作用特点(tèdiǎn)；3、了解N受体阻断药。第二页，共四十一页。10/22/20232M胆碱受体阻断(zǔduàn)药胆碱受体阻断药N胆碱受体阻断药第三页，共四十一页。10/22/20233一、M胆碱受体阻断(zǔduàn)药

M1胆碱受体阻断(zǔduàn)药：阿托品哌仑西平M胆碱受体阻断药M2胆碱受体阻断药：阿托品M3胆碱受体阻断药：阿托品异丙基阿托品第四页，共四十一页。10/22/20234阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。[药理作用]作用机制(jīzhì)：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不第五页，共四十一页。10/22/20235产生激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1(神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物(shēngwù)合成、贮存、释放过程均无影响。第六页，共四十一页。10/22/202361.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制(yìzhì)腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制(yìzhì)作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。第七页，共四十一页。10/22/202372.眼(1)扩瞳第八页，共四十一页。10/22/20238(2)眼内压升高(shēnɡɡāo)第九页，共四十一页。10/22/20239(3)调节麻痹(mábì)睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带晶状体第十页，共四十一页。10/22/202310第十一页，共四十一页。10/22/2023113.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑(pínghuá)肌：抑制胃肠平滑(pínghuá)痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。第十二页，共四十一页。10/22/202312(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛(sōnɡchí)作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。第十三页，共四十一页。10/22/202313阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。心率(xīnlǜ)加快：阿托品心率(xīnlǜ)加快作用比较明显，心率(xīnlǜ)加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。第十四页，共四十一页。10/22/2023145.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛(jìnɡluán)，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。第十五页，共四十一页。10/22/2023156.中枢作用较大剂量（1~2mg）可兴奋延脑呼吸(hūxī)中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。第十六页，共四十一页。10/22/202316[临床应用]1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜(hóngmó)睫状体炎(2)验光配眼镜第十七页，共四十一页。10/22/202317(3)眼底检查(jiǎnchá)4.心动过缓及房室传导阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒[不良反应]1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。第十八页，共四十一页。10/22/2023182.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童(értóng)10mg。[禁忌症]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第十九页，共四十一页。10/22/202319

山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点(tèdiǎn)：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。第二十页，共四十一页。10/22/2023203.本品不通过血脑屏障，中枢(zhōngshū)兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第二十一页，共四十一页。10/22/202321东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠(cuīmián)。2.麻醉前给药3.抗晕动病4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品第二十二页，共四十一页。10/22/202322阿托品的合成(héchéng)代用品一、合成扩瞳药后马托品(homatropine)尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光(yànguāng)及眼底检查。

第二十三页，共四十一页。10/22/202323

二、合成解痉药1.季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用(zuòyòng)。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。第二十四页，共四十一页。10/22/202324（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。2.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过(tōngguò)血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。第二十五页，共四十一页。10/22/202325三、选择性M受体阻断(zǔduàn)药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。第二十六页，共四十一页。10/22/202326N胆碱受体阻断(zǔduàn)药N1胆碱受体阻断(zǔduàn)药(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)第二十七页，共四十一页。10/22/202327神经节阻滞(zǔzhì)药

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本类药物能选择性阴断神经(shénjīng)的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。第二十八页，共四十一页。10/22/202328药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。1.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床(línchuánɡ)曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。第二十九页，共四十一页。10/22/202329目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术(shǒushù)区的出血。也用于主动脉瘤手术(shǒushù)。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第三十页，共四十一页。10/22/202330

1、交感神经节阻断：

血管占优势——血管平滑肌扩张(kuòzhāng)

小动脉扩张(kuòzhāng)——外周阻力↓

小V扩张(kuòzhāng)—回心血量↓BP↓

2、副交感神经节：

平滑肌及腺体占优势——平滑肌收缩，腺体分泌——口干、便秘、尿潴留、扩瞳等；第三十一页，共四十一页。10/22/202331骨骼肌松弛(sōnɡchí)药(skeletalmuscularrelaxants)除极化(jíhuà)型肌松药骨骼肌松弛药非除极化型肌松药第三十二页，共四十一页。10/22/202332除极化(jíhuà)型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。Ⅰ相阻断：N2除极作用Ⅱ相阻断：占领N2受体，非除极作用第三十三页，共四十一页。10/22/202333作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强(jiāqiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。第三十四页，共四十一页。10/22/202334琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内(tǐnèi)被血浆AchE水解。第三十五页，共四十一页。10/22/2023352.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛(sōnɡchí)最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第三十六页，共四十一页。10/22/202336[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管(shíguǎn)镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹2.肌束颤动第三十七页，共四十一页。10/22/2023373.高血钾[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹(mábì)，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。第三十八页，共四十一页。10/22/202338非除极化(jíhuà)型肌松药

(竞争型肌松药,

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