《护理药理学》课件第11章 抗惊厥和抗癫痫药_第1页
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文档简介

学习内容和要求掌握:1.苯妥英钠、丙戊酸钠、乙琥胺、卡马西平、苯巴比妥等抗癫痫作用特点、临床应用及不良反应。

2.抗惊厥药硫酸镁药理作用、作用机制。熟悉:1.癫痫的发病机理及其分类。

2.各类抗癫痫药用药注意事项。了解:1.抗癫痫药的临床应用原则。

2.硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。第一节抗癫痫药癫痫俗称羊角风,是由于大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电,并向周围正常脑组织扩散,引起的大脑功能短暂失调的临床综合征。其发作具有突然性、短暂性、反复性3个特点。表现:突然发作,意识丧失,跌倒在地,肢体阵挛性抽搐,运动感觉意识、植物神经、精神等障碍,并伴有异常脑电图。正常脑细

胞病灶

异常高频放电癫痫发作时EEG异常改变小发作3Hz异常放电大发作异常棘波精神运动发作

1.原发性癫痫,又称真性或特发性癫痫。2.继发性癫痫,又称症状性癫痫,由于各种脑部病损和代谢障碍所致。

癫痫的分类及临床表现

分型临床特征部分性发作:

1.单纯部分性发作局部肢体运动或感觉异常,无意识障碍(局限性发作)2.精神运动性发作出现意识障碍和精神症状等(复杂部分性发作)癫痫的分类及临床表现

全面性发作:

1.失神性发作(小发作)分典型发作或不典型发作,突然知觉丧失,动作中断2.强直-阵挛发作全身阵挛性抽搐,意识丧失(大发作)3.癫痫持续状态大发作持续状态,反复抽搐持续昏迷,不及时解救危及生命分型临床特征抗癫痫药物的作用方式药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。正常脑细胞病灶异常高频放电苯妥英钠(phenytoinsodium)又名大仑丁(dilantin),为二苯乙内酰脲的钠盐,1908年合成,开始作为镇静催眠药,1938年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。第一节抗癫痫药

【药理作用和作用机制】苯妥英钠通过稳定神经细胞膜,降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,抑制Na+和Ca2+

的内流,从而降低了细胞膜的兴奋性,阻止癫痫病灶异常放电向周围正常脑组织扩散,而不是直接抑制病灶局部的高频放电。

苯妥英钠(phenytoinsodium)1.抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫强直-阵挛性发作(癫痫大发作)和局限性发作的首选药物。对精神运动发作亦有效,对失神小发作无效。静脉注射可治疗癫痫持续状态。2.治疗外周神经痛对三叉神经痛、坐骨神经痛有效,服药后疼痛减轻。该作用与稳定神经细胞膜有关。3.抗心律失常见第二十章。【临床应用】苯妥英钠(phenytoinsodium)本品呈碱性,口服后在消化道吸收。

静脉注射用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高(85%~90%)。肝代谢,约2%原形由肾排泄。半衰期12-24小时,常规服药6~10天,可达稳态血药浓度,有效血药浓度为10~

20μg/ml。

【体内过程】苯妥英钠(phenytoinsodium)【不良反应和药疗监护须知

】1.胃肠道反应恶心、呕吐、食欲缺乏、胃痛等。饭后服药,或以大量水送服可减轻反应。齿龈增生:长期应用能使齿龈增生,发生率约40%。此反应与部分药物从唾液排出,刺激胶原组织增生有关。注意口腔卫生可减轻此反应,经常按摩齿龈,可避免齿龈增生。苯妥英钠(phenytoinsodium)2.神经系统反应:较多见为头晕,剂量过大时出现眼球震颤、复视、发音障碍、共济失调。严重时可致精神错乱。调整剂量或停药后可消失。3.对造血系统的影响:长期用药可能因影响叶酸吸收和代谢而致巨幼细胞性贫血,也可引起粒细胞、血小板减少。罕见再生障碍性贫血。可用叶酸加维生素B12

防治。

苯妥英钠(phenytoinsodium)【不良反应和药疗监护须知

】4.过敏反应:皮疹常见。偶见剥脱性皮炎、系统性红斑狼疮,一旦出现这些反应,应立即停药。5.其他反应:

偶可致畸,孕妇忌用。本品为肝药酶诱导剂,可加速维生素D代谢失活,引起维生素D缺乏,而致软骨病,故需同时服用钙剂和维生素D。对内分泌功能的影响可引起男性乳房增大、女性多毛症,故青少年慎用。苯妥英钠(phenytoinsodium)【不良反应和药疗监护须知

】【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物:丙戊酸钠、保泰松、磺胺类药物、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度:氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢:苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用,能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。苯妥英钠(phenytoinsodium)【作用特点】

既能抑制病灶异常放电,又能限制异常放电的扩散。

对强直阵挛性发作、单纯部分性发作、发热惊厥、癫痫持续状态均有预防及治疗作用。对复杂部分性发作往往无效。

苯巴比妥phenobarbital

又名鲁米那(luminal)第一节抗癫痫药

【体内过程】

苯巴比妥呈弱酸性,难溶于水,口服吸收完全。约45%与血浆蛋白结合。苯巴比妥部分被代谢,部分以原形从尿中排出。血药浓度与剂量有密切关系,长期用药后血浆和脑中药物浓度相似,并保持稳定,t1/2为90小时。有效治疗浓度10~

30μg/ml,中毒浓度为40~

60μg/ml。苯巴比妥【不良反应和药疗监护须知】1.神经毒性:①本药最常见的反应为嗜睡。②兴奋多动。③眼球震颤,发音障碍及共济失调。④学习能力下降。⑤停药反应:情绪不稳、嗜睡、震颤、出汗、精神错乱、癫痫发作等。2.血液系统:可致巨幼细胞贫血及凝血障碍。查血象

3.少数病人有过敏反应:如皮疹、黄疸、高热、粒细胞缺乏、剥脱性皮炎。停药

4.骨骼肌:可致骨软化及佝偻病等。补充钙片及维生素D。5.对有严重的心、肺、肝、肾疾病的患者禁用。苯巴比妥【药物相互作用】1.苯巴比妥可加强其他药物如抗组胺药、镇痛药、麻醉药及其他镇静催眠药等的中枢抑制效果。2.苯巴比妥是肝药酶的诱导剂,使许多药代谢加快,血浓度减少,如双香豆素、苯妥英钠,保泰松、氯丙嗪等。3.丙戊酸钠、双硫醒、卡马西平和单胺氧化酶制剂可抑制苯巴比妥的代谢,使后者血浓度升高,延长药物作用,甚至产生中毒。苯巴比妥又名去氧苯巴比妥、麦苏林。√扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。疗效较高。√一次给药后2~

4小时血药浓度达高峰。半衰期约为(12±6)小时,血内浓度达到稳定状态的时间约需4~

7天。有效血药浓度为10μg/ml。√主要用于强直阵挛性发作、单纯及复杂部分性发作。扑米酮(primidone)第一节抗癫痫药

【作用特点】乙琥胺能提高脑中GABA的水平。主要用于小发作,特别是失神小发作,对肌阵挛及婴儿痉挛也有一些效果。对强直性阵挛性发作无效。【体内过程】口服吸收完全,达高峰浓度时间为1~4小时。在组织内均匀分布,但在脂肪组织内较少。乙琥胺在血浆内与蛋白结合极少,脑脊液内浓度与血浆浓度相似。10%~20%口服量以原型由尿排出,其余以代谢物形式排出。成人半衰期60小时,儿童平均为30小时。血浓度达稳态浓度约需5~8天。有效血药浓度为40~100mg/ml。第一节抗癫痫药

乙琥胺(Ethosuximide)乙琥胺(Ethosuximide)【不良反应和药疗监护须知】乙琥胺较安全,不良反应少。胃肠道反应最常见,恶心、呕吐、食欲缺乏等。2.为中枢神经症状,有头晕、乏力、嗜睡、欣快、幻觉及注意力下降等。3.偶有造血功能障碍。

第一节抗癫痫药

卡马西平(Carbamazepine)又名氨甲酰氮、酰胺咪嗪,商品名:得理多(tegretal)。【作用特点】本药是亚氨基二苯乙烯的衍生物,作用机制尚未明确。可能与其抑制海马、网状结构、下丘脑和杏仁核的异常放电有关。本药抗癫痫作用较广谱。最适合治疗复杂部分性发作,也可用于对其它药无效的强直-阵挛性发作及各种部分性发作。治疗三叉神经痛的效果优于苯妥英钠。有取代苯妥英钠趋势。

第一节抗癫痫药

【体内过程】卡马西平口服吸收不完全。服药后2~

4小时血浆浓度达到最高峰,70%与血浆蛋白结合。脑中浓度与血浆中的浓度相等或后者稍高。半衰期为8~

14天。血浓度达到稳态浓度的时间需要2~

4天。约10%以原型从尿中排出。有效血药浓度为4~

10μg/ml。卡马西平(Carbamazepine)第一节抗癫痫药

第一节抗癫痫药

卡马西平(Carbamazepine)【不良反应和药疗监护须知】1.神经系统:头晕、嗜睡、视力模糊、复视或平衡障碍引起共济失调,停药后可消失。老年人易出现精神症状,需注意观察。

2.血液系统:偶见粒细胞减少或增多、血小板减少、再生障碍性贫血。查血象。3.胃肠道症状:食欲缺乏、恶心及呕吐等。4.皮肤反应:皮疹,一般不需停药。剥脱性皮炎较少见,一旦发生需停药。5.其他:有报道服用卡马西平可引起水中毒。本药对动有致畸作用。丙戊酸钠(sodiumvalproate)又名癫痫灵,商品名:德巴金。早年作有机溶剂用,后发现其本身即具有抗惊厥作用,而且对大多数动物惊厥模型都有效。第一节抗癫痫药

丙戊酸钠(sodiumvalproate)【作用特点】不抑制病灶放电,但能阻止病灶异常放电的扩散。主要是竞争性抑制γ-氨基丁酸转氨酶的活性,从而提高脑内GABA的浓度。

脱羧酶转氨酶(-)

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛2.丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。对各种类型癫痫均有不同程度疗效。它是大发作合并小发作时的首选药,对其他药物未能控制的顽固性癫痫亦有效。第一节抗癫痫药

【体内过程】口服吸收快,1~

4小时血浆浓度达高峰。90%与血浆蛋白结合,在肝代谢,由尿排出。t1/28~

15小时,达到稳态血药浓度需2~

4天。有效血药浓度50~

100μg/ml。第一节抗癫痫药

丙戊酸钠(sodiumvalproate)【不良反应和用药监护须知】1.胃肠道反应:食欲缺乏、恶心、呕吐等。饭后服用。2.体重增加:原因不明。3.血液系统:可见血小板减少和功能异常报道。定期查血小板。4.肝毒性:可使转氨酶升高。定期查肝功。5.致畸形:特别是脊柱裂的发生与丙戊酸钠服用有关。妊娠早期禁用。6.有共济失调时注意搀扶患者。第一节抗癫痫药

丙戊酸钠(sodiumvalproate)苯二氮卓类

地西泮:是治疗癫痫持续状态的首选药物,具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。2.硝西泮:主要用于肌阵挛性发作。3.氯硝西泮:可用于各型癫痫,尤其用于小发作,静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛发作、失神发作,对部分性发作和强直阵挛性发作也有效。

第一节抗癫痫药

托吡酯(Topiramate):通过阻滞电压激活性钠通道,提高GABA激活GABA受体及拮抗谷氨酸受体亚型而起到抗癫痫作用。主要用于部分性发作、继发性全面发作、婴儿痉挛症等。拉莫三嗪(lamotrigine):通过阻滞电压依赖性钠通道,稳定突触前膜起到抗癫痫作用。对各种类型发作均有效,尤其对失神发作,不典型失神发作以及失张力发作疗效最好。第一节抗癫痫药

抗癫痫药应用注意

第一节抗癫痫药

1.根据发作类型选药。2.是否联合用药?单纯性癫痫最好选用一种有效药物。3.长期用药不得突然停药。4.不随意换药,过渡式换药!5.定期查血象、肝肾功。6.有可能致畸、死胎。

抗惊厥药(anticonvulsiondrugs)惊厥(convulsion):由各种原因(高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等)引起的中枢神经系统过度兴奋的一种

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