meta分析标书-穴位埋线治疗慢性荨麻疹的Meta分析

大学生创新创业训练计划项目申报书推荐学校***项目名称穴位埋线治疗慢性荨麻疹的Meta-分析项目类型√创新训练项目□创业训练项目□创业实践项目 所属一级学科名称 360中医学与中药学所属二级学科名称项目负责人 ***申报日期 ****广州中医药大学制项目名称穴位埋线治疗慢性荨麻疹的Meta-分析项目类型（√）创新训练项目（）创业训练项目（）创业实践项目项目实施时间起始时间：***完成时间：**申请人或申请团队姓名年级学校所在院系/专业联系电话E-mail主持人成员指导教师姓名研究方向年龄专业技术职务/行政职务联系电话主要成果一、项目实施的目的、意义1研究意义与目的循证医学（EvidenceBasedMedicine，EBM）意为“遵循证据的医学”，强调医疗卫生决策的制定需要基于科学的研究证据，是二十多年来迅速发展的、不断完善的、遵循现代医学的一种新的医学实践模式，具有以下特点：1）以最佳医学研究证据为实践基础。2）实践结果用于指导临床实践。3）能加强临床医生的临床训练、提高专业能力。4）能够科学的评价临床医学文献。当下，中医药正走在蓬勃发展的路上，中医药治疗疾病的疗效正在不断为现代医学界所接受，但中医药疗法众多，各种疗法存在不同的特点与优势，目前依旧难以让主流医学普遍接受。为此，运用循证医学这种以临床证据为基础的研究方法来向主流医学证明中医药各种疗法确切性的临床疗效具有相当的必要性，同时相对于一味投身于对中医药作用机制的研究显得更为迫切和重要。荨麻疹（Urticaria），是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应，慢性荨麻疹（ChronicUrticaria，CU）指风团每周至少发作2次，持续≥6周者。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作[1]。在大中城市，随着环境及食品污染的增加，慢性荨麻疹发病人数呈上升趋势。因其经久不愈，反复发作，影响患者生活和工作质量，给患者带来痛苦和窘迫[2,3]。CU对患者生活质量的严重影响堪比冠心病[4,5]。由于其发病机制至今尚不十分清楚，目前尚没有根治CU的有效方法。随着研究的不断深入，大量的临床数据表明，中医药在治疗慢性荨麻疹方面取得显著疗效，具有现代西医学所不具有的优势。穴位埋线作为治疗慢性荨麻疹的一种治疗方案，已在临床上广泛应用，且具有其独特的疗效。目前临床应用穴位埋线治疗慢性荨麻疹的随机对照试验有一定的数量，但这些对照试验质量参差不齐，不少存在试验设计上的问题。临床疗效方面，由于这些对照随机试验样本量有限，难以有一个统一的令人信服的疗效。首先对这些随机对照试验进行客观的质量评估，筛选出高质量的文献，总结穴位埋线治疗慢性荨麻疹这类随机对照试验的设计规范，优化现有的治疗方法；同时对这些文献进行系统评价，探讨穴位埋线治疗慢性荨麻疹的疗效，以便更好地运用在临床。2国内外研究现状分析2.1现代医学对CU的认识与治疗2.1.1现代医学对CU病理病机的认识CU是一种病因复杂常难以明确，并以风团伴或不伴有血管性水肿，通常在24小时内自行消退，但反复发生新的皮疹，病程多迁延数日至数月为临床表现的慢性疾病。流行病学调查显示，慢性尊麻疹可见于任何年龄人群，有15%-20%的人一生中至少发作过一次荨麻疹，本病好发于女性患者，以20-40岁最为常见。该病无明显季节性，一年四季均可发作，一天之中晚上发作率略高。发作时患者出现不同程度的痉痒、风团，甚至风团融合成片。荨麻疹的发病机制至今尚不十分清楚，可能涉及感染、变态反应、假变态反应和自身反应性等。肥大细胞在发病中起中心作用，其活化并脱颗粒，导致组胺、白三烯、前列腺素等释放，是影响荨麻疹发生、发展、预后和治疗反应的关键。诱导肥大细胞活化并脱颗粒的机制包括免疫性、非免疫性和特发性。免疫性机制包括针对IgE或高亲和力IgE受体的自身免疫、IgE依赖的以及抗原抗体复合物和补体系统介导等途径；非免疫性机制包括肥大细胞释放剂直接诱导，食物中小分子化合物诱导的假变应原反应，或非甾体抗炎药改变花生烯酸代谢等；还有少数荨麻疹患者目前尚无法阐明其发病机制，甚至可能不依赖于肥大细胞活化[1]2.1.2现代医学治疗CU现状目前治疗CU，治疗主要以对症治疗为主[6]。首先进行筛查病因，主要分两个方向，病因明确的CU患者运用对应解除病因的治疗方案治疗；但由于CU多病因不明，临床上分为一线，二线，三线进行对症治疗，总体遵循安全、有效和规则使用的用药原则。其中一线第二代非镇静或低镇静抗组胺药如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定等广泛应用于临床。对于病情难控制或效果不明显的常考虑二线药物治疗，主要是在一线治疗基础上增加药物用量或者联合其他抗组胺同类结构的药、抗白三烯药物等。依旧不理想则进行三线治疗，即环孢素、激素类药物。另外，国外研究显示，对难治性慢性荨麻疹使用奥马珠单抗（Omalizumab，抗IgE单抗）治疗有相当疗效[7]随着近几年研究不断深入，治疗CU的新型药物不断出现，安全性不断提高，同时副作用和不良反应逐渐减少，对CU得到较好的控制治疗，但依旧会出现不少问题，如1)仅使用一种药物时效果不理想；2）用药目标主要是针对症状；3）用药时间长，停药容易复发；4）关于用药的机制、疗效评价等方面的研究有限。可以看出，在治疗用药方面仍有很大的发展空间。2.2中医学对CU的认识与治疗2.2.1中医学对CU病理病机的认识荨麻疹属中医学“瘾疹”、“鬼风疙瘩”、“风疹块”的范畴。中医学从脏腑虚实、六淫邪气、情志、凛赋等内外因去认识荨麻疹，通常包括以下几个方面：①以风邪为主的六淫侵袭。《素问》云：风邪客于肌中则肌虚，真气发散，又挟寒搏皮肤，外发膝理，开毫毛，淫气妄行，则为痒也。所以有风轮搔痒，皆由于此。风为百病之长，善行而数变，常挟寒湿等邪而使人治病，慢性荨麻疹病程长，反复发作，发无定处，符合风的特点；②饮食内伤。食停胃肠运化不利，湿热中生，互结化热生风，内不得疏泻，外不无以透达，逗留肌肤，拂郁于皮毛滕理，或饮食不洁诱发[8]；③发病多以脾胃为中心。《丹溪心法·证属风热》中云:“瘾疹多属脾，隐隐然在皮肤之间，故言瘾疹也”，《外科枢要》中云“赤白游风属脾肺气虚，腠理不密……”，又有“肺主一身之表”，肺气虚则卫外不固，邪气乘虚而入，“脾为后天之本”，脾虚则水谷不得运化，湿邪内生，“湿性粘腻”，更致病邪难去。④凛赋、正气不足。正所谓“邪之所凑，其气必虚”，素体虚弱，则易感受外邪，卫外不固，因此易发此病。2.2.2中医学治疗CU的现状中医学重视辨证论治，讲求整体观念。文献记载，针对慢性荨麻疹，临床上证型繁多复杂，主要为湿热蕴肤、营卫不调、血虚风恋，其次为气阴两虚、风邪蕴肤、风热蕴肤、肝经郁热、营卫不调等[9]。依据不同的证型运用不同的治疗方法达到最佳疗效。古文献中记载对瘾疹的治疗主要分为内服和外治两大类，内服如《景岳全书·四十七卷贤集》“……赤白游风属脾肺气虚……治法：若风热，用小柴胡汤加防风、连翘;血热……若用祛风辛热之剂……反为难治矣。”外治如《集简方》里有记载，“风痉瘾疹。赤小豆、荆芥穗等分为末，鸡子清调，涂之。又方，铁锈磨水，涂之。”《外台秘要》里记载“皮肤风疹。积实醋浸，火炙，熨之即消。”现代中医治疗慢性荨麻疹依旧是基于本病的病因病机的辩证论治，参照《中医外科学》，治疗主要也分为内服法和外治法。禤国维国医大师从阴阳论治的角度论治大多数慢性荨麻疹患者，认为患者体质存在相生相克的两种力量，及能使混乱或者损害的机体得以恢复到正常状态的再生力量和能使机体出现不适的破坏力量。强调“平调阴阳是治病之宗”，以此原理方以玉屏风散加味治疗，效果明确[10]。外治法可分为外洗(涂)和针灸类法。针灸类法包括针灸、自血疗法、放血疗法、穴位埋线等，其中穴位埋线属于针灸类法，是一种运用中医理论与现代技术结合一种外治方法，临床上用于单纯治疗或联合其他疗法治疗慢性荨麻疹，均起到一定的疗效。海月明[11]采用协定配方穴位埋残治疗慢性荨麻疹64例，埋线3次，每次间隔20天，结果治愈48例，好转14例，无效2例，总有效率达97%。程孝顶[12]等人治疗112例慢性荨麻疹患者，治疗组56例给予穴位埋线治疗，对照组56例给予口服盐酸左西替利嗪片及穴位注射盐酸苯海拉明注射液治疗，结果为治疗组总有效率、复发率、不良反应率分别为73.2%，19.5%，1.8%；对照组分别为71.4%，57.5%，8.9%。显示穴位埋线疗效更持久,复发率低。2.3循证医学与CU2.3.1循证医学——中医药走向世界的有力说服工具随着中医药近几年临床研究不断增多，中医临床疗效不断在临床实践中得到证实，但这些临床研究往往由于样本有限、研究试验设计问题而难以让主流医学的从业人员信服。针对于此，循证医学[13]，一种既重视个人临床经验又强调采用现有的、最好的研究依据的方法学得到广泛应用。中医临床疗效的证实可以借助循证医学这一实践方法，循证医学先驱DavidSackett教授曾记述，循证医学理念最早起源于中国清朝乾隆年间的《考证》一书，文献记载，《本草图经》已有对照的临床研究的记载。中医学疗法多样，临床研究文献众多，其临床疗效和文献质量必须得到公正、科学的评价，从而更好地指导临床实践，促进中医药走向世界。系统评价是指使用系统的、明确的方法针对某一特定的临床问题，尤其是医疗干预措施的有效性和安全性，对相关的临床研究进行鉴定、选择和严格评价，从符合纳入标准的研究中提取并分析资料，得出综合性结论的研究。在系统评价中如采用统计学方法对资料进行定量的综合即称之为meta分析（meta-analysis，又称为荟萃分析）2.3.2开展穴位埋线治疗慢性荨麻疹系统评价研究的必要性大量的临床数据表明，中医药在治疗慢性荨麻疹方面取得显著疗效，具有现代西医学所不具有的优势。穴位埋线作为治疗慢性荨麻疹的一种治疗方法，具有对穴位作用时间长、副作用小、操作简单的优点，有效弥补了针灸治疗次数多，作用时间短，疗效不稳定，易复发的缺点[14]，已在临床上得到广泛应用。临床应用穴位埋线治疗慢性荨麻疹的随机对照试验有一定的数量，但这些对照试验质量参差不齐，不少存在试验设计上的问题。临床疗效方面，由于这些随机对照试验样本量均有限，缺少一个统一的令人信服的疗效。而目前穴位埋线治疗慢性荨麻疹的研究尚无系统、严谨的评价。为此，对此类研究进行搜集及系统整理，对其进行质量评价，总结这类实验设计的规范要点。并通过系统评价与目前临床使用的其他治疗方法进行对比，来进一步探讨其确切疗效，从而更好地指导临床实践。本课题小组已进行数据库的检索，搜到有关以穴位埋线治疗慢性荨麻疹的试验文献CochraneLibrary4篇、PubMed1篇、中国学术期刊全文数据库（CNKI）69篇、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）47篇、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）57篇、万方数据知识服务平台（简称万方）63篇。计划根据Cochrane临床防治性RCTs设计方案和{中医药临床随机对照试验报告规范}，制定穴位埋线治疗慢性荨麻疹的临床试验资料提取表。通过上述提取的资料对该类临床试验进行初步的质量评价，总结设计此类试验的规范要点以及注意事项。同时对纳入文献的资料进行严格的系统评价：按照系统评价的步骤和方法，对临床数据进行统计学合并，进行定性评价，满足条件进行定量的meta分析，从而探讨穴位埋线治疗慢性荨麻疹的疗效是否确切，以便科学的指导临床治疗慢性荨麻疹选用治疗方案。参考文献：[1]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组.中国荨麻疹诊疗指南（2014版）[J].中国实用乡村医生志,2015,(17):45-47.DOI:10.3969/j.issn.1672-7185.2015.17.026.[2]O'donnellBF,LawlorF,SimpsonJ,etal.Theimpactofchronicurticariaonthequalityoflife[J].BritishJournalofDermatology,1997,136(2):197-201.[3]MaurerM,OrtonneJP,ZuberbierT.Chronicurticaria:aninternetsurveyofhealthbehaviours,symptompatternsandtreatmentneedsinEuropeanadultpatients[J].BritishJournalofDermatology,2009,160(3):633-641.[4]BaiardiniI,GiardiniA,PasqualiM,etal.Qualityoflifeandpatients'satisfactioninchronicurticariaandrespiratoryallergy[J].Allergy,2003,58(7):621-623.[5]DeLongLK,CullerSD,SainiSS,etal.Annualdirectandindirecthealthcarecostsofchronicidiopathicurticaria:acostanalysisof50nonimmunosuppressedpatients[J].Archivesofdermatology,2008,144(1):35-39.[6]宋黎,叶俊儒,陆茂,唐懿,刘彦麟.成都地区859例慢性荨麻疹患者过敏原检测结果分析[J].重庆医学,2016,07:918-920.[7]MaurerM,RosénK,HsiehHJ,etal.Omalizumabforthetreatmentofchronicidiopathicorspontaneousurticaria[J].NewEnglandJournalofMedicine,2013,368(10):924-935.[8]余婉燕.自血穴位注射治疗慢性荨麻疹的临床观察[D].广州中医药大学,2011.[9]刘爱民,代淑芳.慢性荨麻疹中医证候规律研究[J].中国中医基础医学杂志,2011,04:361-362+367.[10]袁娟娜,吴元胜,李红毅,张冰.禤国维教授从系统论角度论治慢性荨麻疹经验介绍[J].新中医,2014,02:25-27.[11]海月明,穴位埋线治疗慢性荨麻疹64例.湖南中医学院学报,1997(02):67-68.[12]程孝顶,路永红,吴波,周培眉,蒋存火,钟家鸿,周群英.穴位埋线治疗慢性荨麻疹56例临床观察[J].中医药导报,2012,(09):64-65.[13]刘建平.循证医学[M].人名卫生出版社，2012:6.[14]刘钰斌.穴位埋线治疗单纯性肥胖疗效的Meta分析[D].广州中医药大学,2011.二、项目研究内容和拟解决的关键问题1研究内容：搜集并筛选有关以穴位埋线治疗慢性荨麻疹的临床随机对照试验文献。制定临床试验资料提取表，提取所纳入的临床试验文献的资料。根据CONSORTforTCM清单项目对纳入的随机对照试验报告质量进行评价，根据Cochrane风险评价工具（RCT）对文献和方法学进行质量评价。归纳以穴位埋线治疗慢性荨麻疹的临床试验的规设计范要点以及针对这一研究需要注意的问题。运用Cochrane协作网提供的Revman5.3软件对所纳入的文献中的数据进行Meta-分析。结果总结分析并撰写论文。2拟解决的关键问题：（1）根据Cochrane临床防治性RCTs设计方案的要求，评价文献质量。（2）运用Cochrane协作网提供的Revman5.3软件对所纳入的文献中的数据进行Meta-分析。三、项目研究与实施的基础条件1项目研究：通过数据库检索以及人工检索国内外主要相关核心期刊，收集以穴位埋线治疗慢性荨麻疹的临床随机对照试验文献进行循证医学方法学研究：对文献资料进行录入提取并进行文献质量和方法学质量评价，根据Cochrane临床防治性RCTs设计要求，归纳此类试验的设计规范要点和注意事项，同时对所收集的文献资料进行Meta-分析，从而探讨其治疗的确切疗效，以便有效指导临床治疗。2可行性分析①本课题小组具备检索CochraneLibrary、PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据知识服务平台（简称万方）数据库的能力，初步检索一定数量相关文献（见上），还需继续对文献进行搜集、筛选、整理和对数据进行统计学合并分析，其疗效评价工作即可完成。②本课题小组均较系统的完成了《医学统计学》和《循证医学》课程的学习，并熟悉系统评价这种临床研究方法。③本课题小组成员电脑已安装Stata12和RevMan5.3软件，并熟悉软件的应用方法。④已购买TheCochraneLibrary(SingleUserandNetworkDVDVersion3.0)光盘可供进行相关系统评价文献检索。⑤本课题有广东省中医院皮肤科老师作指导。3本项目创新之处①首次对穴位埋线治疗慢性荨麻疹临床随机对照试验进行文献质量和方法学质量评价。②初步总结并提出穴位埋线治疗慢性荨麻疹临床试验的规范要点和注意事项，为日后临床开展此类试验的规范化提供一定参考。③首次应用系统评价方法探讨穴位埋线治疗慢性荨麻疹的疗效。四、项目实施方案1研究方法1.1发现问题、确定研究方向并设计系统评价计划书在确定本课题题目“穴位埋线治疗慢性荨麻疹的系统评价”之前，团队成员在医院见习了解到穴位埋线普遍用于治疗慢性荨麻疹，且有一定疗效。进一步了解这种治疗方法的研究现状，在国内数据库包括万方、CNKI、VIP、维普和国外的Pubmed及CochraneLibrary进行全面、系统的检索，发现存在相当数量针对穴位埋线治疗慢性荨麻疹的临床研究实验文献，但对于这方面临床随机对照试验的系统评价并未存在且未在进行。团队经过进一步的数据挖掘、讨论分析，最终确定“穴位埋线治疗慢性荨麻疹的系统评价”的研究方向。涉及到的标准如下：（1）诊断标准：参照2014年中华医学会皮肤性病学分会免疫学组制定的中国荨麻疹诊疗指南以及第八版《皮肤性病学》，诊断标准如下：①皮肤粘膜表面突然出现大小不等、形状不一的风团，皮损多呈鲜红色、苍白色或皮肤色，风团逐渐蔓延，可相互融合成片，持续时间不超过24个小时；②皮疹此起彼伏，发无定处，剧烈瘤痒，退后不留痕迹；③风团每周至少发作2次，持续≥6周者。排除荨麻疹性血管炎、荨麻疹型药疹、血清病样反应、丘疹性荨麻疹、金黄色葡萄球菌感染、成人Still病、遗传性血管性水肿等。（2）纳入标准：①研究类型：穴位埋线治疗慢性荨麻疹的临床随机对照试验（RCT），语种为英语和中文，无论是否使用盲法。②研究对象：符合上述慢性荨麻疹诊断标准的患者，性别、年龄、病程、病例来源不限。③干预措施：a.实验组采用单纯穴位埋线，对照组采用非穴位埋线疗法；b.治疗组在对照组治疗基础上采用穴位埋线疗法，对照组采用非穴位埋线疗法（具体穴位不定）。④结局指标：以临床皮损症状及体征改善的临床治愈率、有效率和复发率，参考《中医病证诊断疗效标准》中慢性瘾疹疗效评价标准，风团、瘙痒等症状积分下降指数。（3）排除标准：①非随机对照试验，数据不完整或者数据重复等设计水平低的文献；②文献属于治疗方法相同，选穴不同的对照；③对照组基础治疗也包括穴位埋线；④慢性荨麻疹的患者合并有其他疾病如湿疹、肾炎、慢性肝炎、结缔组织病等或系统使用皮质醇、免疫抑制剂等。1.2检索文献全面检索数据库包括外文及中文数据库：CochraneLibrary、PubMed、中国学术期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBMdisc）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）、万方数据知识服务平台（简称万方），初步检索结果如下表。另外不能获得的文献通过广州中医药大学图书馆以及广州内其他图书馆手工检索获得，主要有《中医杂志》《中国针灸》《中华中医药学刊》、《新中医》。检索策略和结果如下：中文检索词：慢性荨麻疹、慢性隐疹、慢性瘾疹、风疹、风团、穴位埋线、埋线疗法、穴位植线英文检索词：chronicurticaria、chronichives、catgutembeddingtherapy数据库检索式限制条件检索结果（篇）CNKI（1997-2017）（穴位埋线OR埋线疗法OR穴位植线）AND（慢性荨麻疹OR慢性瘾疹OR慢性隐疹OR风疹OR风团）目录限制：医药卫生；字段：主题；匹配：模糊69万方（2001-2016）同CNKI文献类型：期刊、学位论文；字段：主题；匹配：模糊63VIP（1989-2017．3）同CNKI目录限制：医药卫生；字段：任意字段；匹配：模糊57CBM（1997-2016）((((("慢性荨麻疹"[常用字段])OR"慢性隐疹"[常用字段])OR"慢性瘾疹"[常用字段])OR"风疹"[常用字段])OR"风团"[常用字段])AND（（"穴位埋线"[常用字段]OR"埋线疗法"[常用字段]）OR"穴位植线"[常用字段]））字段：常用字段47PubMed（（（chronicurticaria）ORchronichives）ANDcatgutembeddingtherapy）Allyears1CochraneLibrary“chronicurticaria”OR“chronichives”AND“catgutembeddingtherapy”SearchAllText4初步筛选结果：数据库篇数符合RCTs的篇数CNKI6943万方6335VIP5727CBM4731PubMed11CochraneLibrary401.3文献筛选根据事先拟定的纳入和排除标准对文献进行选择。两名成员独立进行筛选，如遇到不统一则与第三方一起讨论解决。①将检索出的文献导入NoteExpres文献管理软件进行查重，删去不同数据库检索出的相同的文献；②初筛：根据检索出引文信息（题目、摘要）筛除明显不合格的文献；③阅读全文：对可能合格的文献资料逐一阅读分析；④与作者联系：对文中提供的信息不全面而不能确定或有疑问的文献应先纳入，通过与作者联系获得有关信息后再决定取舍。1.4提取资料设计制定资料提取表并对纳入的文献进行资料提取，提取的资料主要有：①基本资料：方法学要素、人口学特征、样本量；②研究资料：干预和对照措施、随访时间、结局指标、不良反应；③评价性资料：研究对象的特征和研究地点、文献的设计方案和质量、有关偏倚防止措施等。1.5质量评价①按照CONSORTforTCM清单项目对纳入的随机对照试验报告质量进行评价。从文题、摘要、引言、方法、结果和讨论6个部分，共22项条目（34小项）对报告质量进行评价，清单中所列项目有报告者评1分，未报告者评0分，分值最高为34分；②按照Cochrane风险评价工具(RCT)进行文献方法学质量评价，包括随机分配方案、分配方案的隐藏、盲法、结局数据的完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚来源六方面，并且归纳此类临床试验的设计规范要点。以上评价均由两名评价者独立选择研究并进行文献质量评价，包括研究报告质量评价以及方法学质量评价，如遇到不统一则与第三方一起讨论解决。1.6数据分析①运用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件对所纳入文献中的数据进行Meta–分析，根据分析结果，对穴位埋线治疗慢性荨麻疹的疗效进行评价。②运用剪补法和去除单项研究法对结果进行敏感性分析，了解异质性来源。③制作漏斗图了解所纳入文献是否存在发表偏倚。1.7课题总结、论文写作、结题2