成都中医药药大学中药药理学教学课件

中药药理学总论第一章绪论第一节中药药理学的研究内容和学科任务一.概念中药机体药理作用及机理、物质基础吸收、分布、代谢、排泄中药药效学中药药动学中医药基本理论及临床应用二.学科任务阐明中药药效产生的机理和物质基础提高中药临床疗效促进中医药理论的发展参与中药新药的开发促进中西医结合，促进中医药的现代化和国际化三.学科性质药学（中药学）医学（中医学、中西医结合）桥梁学科第二节中药药理学发展简史20世纪20-40年代陈克恢--麻黄碱--拟肾上腺素提取–筛选20世纪50-80年代广泛而深入的研究有效成分、新用途20世纪90年代研究思路、研究水平复方药理研究的深入面临的问题低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等第二章中药药性理论的现代研究中药药性理论：中药作用性质和特征的概括四性（四气）、五味、归经、升降浮沉，有毒和无毒第一节中药四性（四气）的现代研究中枢神经系统植物神经系统内分泌系统代谢功能减轻或消除热证减轻或消除寒证药物1.中枢神经系统功能临床:热证中枢兴奋症状(表现)寒证中枢受抑状态(表现)温热药寒凉药改善动物实验:热证模型寒证模型寒凉药温热药单胺类神经递质兴奋抑制NADA5-HT大鼠痛阈值和惊厥阈值大鼠脑内TH活性寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)温热药具有中枢兴奋作用（活动量↑等）2.植物神经系统功能临床:热证植物神经功能紊乱(表现)寒证植物神经功能紊乱(表现)温热药寒凉药改善植物神经平衡指数↑植物神经平衡指数↓植物神经平衡指数唾液分泌量、心率、体温、呼吸频率、收缩压和舒张压交感神经-肾上腺系统功能动物实验:寒证模型寒凉药心率尿中儿茶酚胺排出量DβH耗氧量阳虚证模型甲状腺切除体温温热药寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进临床:热证、阴虚交感神经-β受体-cAMP系统↑寒证、阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统↑温热药、助阳药寒凉药、滋阴药改善动物实验:T3、HCA注射→大鼠阴虚→脑、肾β-R最大结合点位数↑；M-R↓甲硫氧嘧啶po→小鼠“甲减”阳虚→副交感神经-M受体-cGMP系统↑滋阴药+温热药+寒凉药抑制交感神经-β受体-cAMP系统功能的亢进温热药抑制副交感神经-M受体-cGMP系统功能的亢进3.内分泌系统功能寒凉药抑制内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-性腺轴血清激素水平、代谢产物排泄或激素生成的反应速度、受体水平及亲和力、基础体温等寒凉药、温热药不同动物模型4.基础代谢热证、阴虚基础代谢率偏高寒证、阳虚基础代谢率偏低临床:血清T3、T4↓血清T3、T4

↓↓下丘脑-垂体-甲状腺轴寒凉药、温热药“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型动物实验:寒证、阳虚红细胞膜钠泵活性↓ATP↓临床:温热药改善动物实验:寒凉药温热药红细胞膜钠泵活性↑红细胞膜钠泵活性↓寒凉药降低基础代谢率温热药提高基础代谢率下丘脑-垂体-甲状腺轴红细胞膜钠泵活性5.寒凉药的抗感染和抗肿瘤作用第二节中药五味的现代研究辛、甘、酸、苦、咸味道与功效的概括和总结辛味药：挥发油；苷类与生物碱酸味药：有机酸类成分、鞣质甘味药：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等营养成分苦味药：生物碱、苷类成分咸味药：碘、钠、钙、镁等无机盐成分第三节中药升降浮沉理论研究现状药物的性能在人体内呈现的一种走向和趋势现代研究资料有限实验：补中益气汤（柴胡、升麻）---子宫平滑肌第三节中药归经理论研究现状药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络现代研究

△药理作用

△药动学归经与药理作用的关系抗惊厥

---入肝经---肝主筋、诸风掉眩皆属于肝泻下

---入大肠经---大肠为传导之腑止血

---入肝经---肝藏血止咳、祛痰、平喘

---如肺经---肺主呼吸、肺为贮痰之器2.归经与药动学的关系同位素示踪技术---有效成分---体内过程3.微量元素、环核苷酸水平、受体学说物质基础；肝脏：Fe、Zn、Cu、Mn组织中受体的亲和力第五节对中药有毒和无毒的现代认识“毒”（偏性）广义、狭义不良反应中药不良反应的表现类型1.急性毒性反应中枢神经系统：马钱子（士的宁）心血管系统：乌头（乌头碱）呼吸系统：苦杏仁、桃仁（氰苷）消化系统：独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）泌尿系统：关木通、马兜铃（马兜铃酸）造血系统：洋金花、莞花3.过敏反应表现症状给药途径4.致畸胎、致突变、致癌作用雷公藤槟榔（槟榔碱）关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）2.长期毒性反应古人记载动物毒性实验，病理检查靶器官第三章影响中药药理作用的因素第一节药物因素药物、机体、环境品种与产地：正品、道地药材采收与贮藏：炮制：↓毒性或副作用；↑疗效；加强或突出某一作用制剂与煎煮方法：剂型---药物体内过程、不同药理作用阐释传统煎煮方法；分煎、合煎现代研究配伍与禁忌：七情；君、臣、佐、使；十八反、十九畏；妊娠禁忌有效成分第二节机体因素生理状况：年龄、性别、情志、精神状态、个体差异病理状况：肝肾功能、机体机能状态肠道内微生态环境：分解药物---药效或毒性成分的产生（黄芩苷、栀子苷）第三节环境因素生物节律----时间药理学第四章中药药理作用的特点与研究思路第一节中药药理作用的特点1.中药作用的两重性治疗作用不良反应多效性标本兼顾剂型的改变受到重视2.中药作用的差异性种属差异实验动物与人体个体差异人体体质3.中药作用的量效关系粗制剂有效成分4.中药作用的时效关系中药药动学所面临的问题目前研究方法：药效法、毒理法、化学法5.中药作用的双向性概念影响因素：剂量、化学成分、机体状态6.中药药理作用与中药功效一致性差异性（传统认识与现代研究）第二节中药复方药理经典方剂---动物模型---揭示药、证的实质组方的合理性复方作用多层次、多环节、多靶点---功效第三节中药药理学研究思路结合证的研究中药分类对比研究与功效相关的系统药理研究重新评价性研究毒性研究作用机理和物质基础研究

附录一、中药新药药效学和毒理学研究（一）中药新药主要药效学研究中医药理论新药的功效主治现代医学研究方法试验计划结果有效性临床应用研究注意点：1.受试药物处方、工艺、质量；注射剂、体外实验2.试验动物动物的选择，原始记录3.观察指标特异性强、敏感性高、重现性好4.对照组正常、阳性、模型对照组5.给药剂量与途径根据临床剂量、给药途径，量效关系6.试验记录详细准确，真实可靠7.统计处理科学性、严密性、逻辑性8.参考资料少而精（二）中药新药一般药理研究♦一、二类新药♦内容精神神经系统心血管系统呼吸系统（三）中药新药毒理学研究♦目的

毒性强度、选择性、毒性发展过程、损害是否可逆等♦毒理试验基本