第14章 免疫调节

生命科学学院微生物学教研室－YJH第14章免疫调节生命科学学院微生物学教研室杨继红

Tel-mail：cdcyang@QQ：705772657免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动免疫应答过程中免疫系统与其它系统之间、免疫细胞之间以及免疫细胞与免疫分子之间相互协同，共同调节其发生、发展和转归，使免疫应答维持在适宜强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。第一节免疫调节是免疫系统本身具有的能力一、感知与调节对应答的感知是启动调节的前提。调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定。感知与调节可以由免疫系统自行实施，而不依赖外界的力量。

抗原抗原对照组实验组45天后测血清中抗体滴度第55天家兔与未免疫兔作血清交换实验组交换血清5055606570抗体滴度对照组免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动反馈调节免疫后天数二、应答与调节

负反馈调节是免疫调节的主流。在启动免疫应答之后，免疫系统凭借其负向调节，恢复自身内环境稳定。三、调节与干预

免疫干预由人为介入，免疫调节洗自然发生。免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。四、调节与疾病

免疫调节是由多因素参与的生物学现象。任何一个调节环节失误，将引起或加剧诸如自身免疫病、过敏、持续感染和肿瘤等。第二节分子水平的免疫调节一、抗原的调节作用1、抗原的性质抗原的化学性质不同，诱导的免疫应答类型不同：蛋白质抗原多糖和脂类抗原核酸2、抗原进入机体途径皮下可激发较强的免疫应答口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受3、抗原的剂量剂量与免疫应答强度成正相关剂量过小或过大可引起免疫耐受4、抗原结构特点抗原的竞争（antigeniccompetition）先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争二、抗体与免疫调节1、抗体的封闭作用2、介导抑制性受体交联IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用

IgM形成的免疫复合物激活补体，产生C3dg并结合与抗原表面B细胞表面CD21结合C3dg，通过CD19传送信号协同受体与BCR交联导致B细胞活化三、补体与免疫调节1、机体调节补体激活补体系统是重要的免疫效应和效应放大系统。但补体的过度活化可能对自身组织造成损伤。机体对补体的调控（1）补体活性片段的自发灭活；（2）血浆和细胞膜表面多种补体调节蛋白对补体激活发挥重要的负调节作用。2、补体活化片段介导免疫调节（1）C3b、C4b、iC3b均可与巨噬细胞表面形影补体受体结合，促进巨噬细胞对抗原的摄取和提呈；（2）附着于免疫复合物的C3b/C4b可与红细胞、血小板等表面补体受体1（CR1）结合，通过面议黏附而参与体内免疫复合物的运转和清除。四、细胞因子与免疫调节1、细胞因子调控免疫细胞发生和发育多种CK可调控造血干细胞分化。IL-7促进淋巴样祖细胞分化；IL-3、M-CSF、GM-CSF等促进髓样祖细胞分化2、细胞因子的双向免疫调节作用（1）正调节作用IFN-γ

、TNF-α等可促进APC表达MHC分子，从而促进抗原提呈和T细胞活化；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等可促进TB细胞活化、增殖和分化；IL-12、TNF-α等可促进CTL活化及其胞毒作用。（2）负调节作用IL-10、TGF-β等可显著抑制单核/巨噬细胞、T细胞活化、增殖、细胞因子释放及功能。（3）调节Th细胞分化和免疫应答的类型局部微环境中IL-12和IL-4可分别诱导Th0细胞分化为Th1细胞和Th2细胞。Th1细胞和Th2细胞通过分别产生IFN-γ和IL-4，可彼此发挥负调节作用。3、机体对细胞因子表达的调控细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressorofcytokinesignaling，SOCS）可阻遏细胞因子的JAK-STAT信号途径，从而有效调控细胞因子产生和功能。第三节细胞水平的免疫调节一、T细胞与免疫调节1、Th1/Th2细胞间相互调节*Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；Th1/Th2细胞的免疫调节作用免疫偏离当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。2、具有负调节功能的T细胞亚群CD4+CD25+调节性T细胞由抗原诱生的Tr1细胞Th3细胞CD4+CD25+调节性T细胞的调节通过分泌TGF-β和IL-10，抑制免疫应答。通过膜分子调节免疫应答表面表达CTLA-4，与效应细胞上的CD28竞争结合CD80/CD86，抑制效应细胞功能。表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR），在CD4+CD25+Treg的免疫抑制效应中发挥着重要作用。CD25可与效应细胞竞争结合IL-2，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。3、ACID调节T细胞活化活化细胞诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）是指T细胞应答中激活的T细胞表面高表达FasL，可通过与自身或相邻的T细胞表面Fas结合，介导细胞凋亡。激发诱发的细胞死亡（AICD）使得参与特异性应答的T、B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡免疫细胞的激活性受体和抑制性受体免疫细胞激活性受体抑制性受体B细胞BCRFc

RII-B,CD22,CD72T细胞TCRCTLA-4,PD-1,KIRNK细胞CD16KIR,CD94/NKG2A肥大细胞Fc

RIFc

RII-B,gp49B1γδT细胞Vγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A二、免疫细胞表面调节性受体的调节作用激活性受体受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）基序：Y××L/Vx（7-11）Y××L/V作用机理:招募PTK（蛋白酪氨酸激酶SH2domain）1、T细胞表面的共信号分子共刺激分子共抑制分子（co-inhibitorymolecule）：表达于细胞表面提供协同性抑制信号的分子。共刺激分子和共抑制分子统称共信号分子（co-signalmolecule）。T细胞活化需要双重信号：第一信号：TCR和pMHC的结合；第二信号：B7家族和TNFR超家族成员的结合。激活性信号：CD28－B7;抑制性信号：CTLA-4－B7-1/B7-2，PD-1－PD-L1/PD-L2。抑制严格针对已激活的T细胞，并出现在高强度特异性免疫应答之后。ITAM21CD3TCRAPCB7CD28CD3TCRAPCB7CTLA-4ITIM24h激活抑制共信号分子CTLA-4的诱导性表达和对T细胞活化的反馈性调节共信号分子CTL