2023年中国药企出海的机遇和挑战市场研究报告（下）

研究报告2023/02报告标签：中国药品出海背景、机遇、潜力和挑战、制药供应链出海、优秀供应链企业发展动向报告作者：钟琴文件（在报告中另行标明出处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授现代医药产业已经成为新一轮科技革命与产业变域之一在此背景下，通过梳理全球医药市场规模，分析国家和地区医药发展特点和现状，从而对全球医药发展形成基本视野融入全球医药的步伐越来越快，药企出海已成趋企出海机遇和挑战进行探讨链产业作为医药工业的重要一环，也对中国供应链出海价值进行初步探索2022年，全球医药市场规模约为1.5展望未来，2023-2027年，全球医药市场规模将以5.8%的年复合增长率保持增长，预计到2027年市场规模有望上升至约2.0万亿美元医药产业是中国战略性新兴产业之一，其出海征途经历了从原料药到仿制药，再到现在创新现阶段，随着本土医药企业的创新水平不断提升，越来越多的创新药在中国申报临床试验和上市注册的同时，也在努力采用自主开展国际其中联手出海及自主出海模式受到重视并逐渐机遇和挑战并存当前背景下，全球和中国国内医药工业发展环海外市场空缺亟待填补、中国药企实力增强，接轨国际逐渐积累商业化经验、集采令药企承压，中国药企寻求第二发展曲线和中国药企出海合规短板凸显等出海机遇和挑战此外，随着中国药企出海进程加快，产业链延伸，制药上游供应链产业作为医药工业的重要一环，正经历持续升级阶段。产品品质及产品线完整程度提升，中高端市场分层逐步替代趋势，在国际市场的竞争力也在不断增强，供应链企业也迎来发展契机2355•海外药企：海外需求增加，国产产品加速进入海外制造强国背景下，供应链产业升级加速供应链企4ChapterIIIOpportunitiChapterIIIOpportunitiTheCOVID-19Catalyzesthe积累商业化经验本土化规则能力有望提升研究报告|2023/02.与中国市场相比，海外药品价格有明显的价格溢价空间，其市场保持吸引力就药品销售价格来看，以美欧为代表的发达国家的价格水平显著过于全球其他国家和地区，与中国市场相比，有明显的价格溢价空间。以目前全球最畅销的25个药品为例，如果以美国药价为100.0%计算，中国的药价低，只约相当于美国的10.0%、其他国家的30.0%-60.0%从结构上来看，由于定价体系不同，中国创新药一旦有能力走向全球市场，销售额的天花板有望提高数倍的空间；而仿制药，“首仿”之后，仿制药企便可以拿下180天的独占期，进而采用合适的定价，通常是以原研药价格的50%-80%来争夺市场，获取最大的利润；从类型来看，生物类似药对比小分子仿制药更具价格优势，生物类似药比原研药通常降价10.0%到30.0%与在国内带量采购、医保谈判、创新药内卷加剧等因素冲击下的不断下降的收益预期相比，海外高的利润回报率吸引着中国药企，越来越多的中国药企看好海外广阔的市场全球Top25畅销药在主要国家的相对价格水平，2021 来源：EvaluatePharma，BCG，头豹研究院6研究报告|2023/02面对国内承压的市场环境，中国药企纷纷开始寻求展之路，着眼于海外广大的医药市场潜力和未被满足的巨大临中国国家医保谈判部分创新药产品降价情况，2021（续表）药品名称生产企业规格原价格(元）拟价格（元）降幅.中国药企积极寻找发展新路径，国产药品长期出海逻辑坚挺目前，在集采和国谈下，不管是仿制药还是创新药药企，都处于药品价格降幅明显，药品实际商业回报率普遍低于预期的承压环境。在此背景下，中国药企纷纷开始寻求新的发展之路，企业和人才越来越积极、主动地参与到国外的竞合大循环中，着眼于海外广大的医药市场潜力和未被满足的巨大临床需求，积极开拓海外市场，出海成为中国药企消化供给、赢回市场回报的关键策略之一在仿制药方面，越来越多的本土药企加入取得海外ANDA的征程。2017-2021年，复星医药、东阳光、人福医药、华海药业取得的ANDA数量位居前列，比2011-2016年有显著增长，甚至部分药企，例如华海药业和南京健友，海外仿制药销售额高于中国国内销售额。此外，在创新药方面，越来越多国内的创新药通过license-out、海外获批上市等方式拓展企业市场的边界，国内创新药在海外的认可程度与日俱增，中国药企角逐海外市场、提升营收天花板的潜力有望得到释放来源：国家医保局，头豹研究院7研究报告|2023/02和临床数据等需要经FDA等权威机构的严格认证和获批。而中国创新药.中国药企国际化闯关，多样化的临床数据是获取通行牌的关键“出海”意味着进入全球竞争，技术壁垒是主要的竞争利器。而药物试验和临床数据等需要经FDA等权威机构的严格认证和获批，创新药在获批征途上，盘点FDA拒绝新药获批的理由主要集中在4大类：生产设施存在缺陷、临床获益不明确、患者临床数据单一、安全性数据存疑而中国创新药在漫漫“出海”征途上，道阻且长。过堂考试折戟，首当其冲的就是临床数据问题（有效性、安全性、与现有药品相比有无绝对优势等），临床数据是FDA在审批时的重要评估点2021年12月，万春药业普那布林美国上市申请遇挫，FDA指出普那布林提供的注册试验结果不足以证明其获益，需要进行第二次良好的对照试验以满足支持CIN适应症的实质性证据。此外，信达生物国产PD-1肿瘤药—信迪利单抗、和黄医药治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药—索凡替尼，在两家药企闯关FDA新药申请，而FDA认为其提交的临床数据，仍不足以支持该药品在美国获批，需要补充更多样化的临床数据。从而看出，中国创新药国际化之路并非一蹴而就，需提高临床数据质量、在全球临床试验设计和执行上与国际标准全面接轨，通过全球多中心临床试验，提供充足的美国或者其他国家患者样本和数据，提升FDA的认可程度被FDA拒批或延长审批的药物/疗法汇总，2021-2022序号企业产品被拒原因1FDA担心相比静脉注射紫杉醇，口服紫杉醇可能2tesetaxel的临床数据不支持该产品获批3拟议的REMS不足以减轻RPOA的风险，也无法确4Nuplazid在一些痴呆亚组中研究结果缺乏统计学来源：FDA，人民日报，头豹研究院8提升国产供应链粘性加速供应链企业出海征程研究报告|2023/02.全球贸易摩擦叠加中国药企出海背景下，中国药企为供应链的安全，提升国产供应链粘性.全球贸易摩擦叠加中国药企出海背景下，中国药企为供应链的安全，提升国产供应链粘性近年来，随着经济水平与科技实力的发展，中国成长起一批攻关国家战略产业的企业与科研院所，在诸多技术密集领域突破欧美国家的封锁，取得突破，并且在信息技术革命的浪潮中国内涌现出一批杰出的科技企业。中国的产业布局逐步转向价值链的较高环节，开始与国外企业构成直接竞争关系，因此欧美国家对于中国的限制策略有从“技术封锁”转向“原材料断供”的倾向例如2022年2月，包括国内大分子生物药物CDMO龙头药明生物（02269.HK）在内的33家中国企业被美国商务部工业与安全局（BIS）列入“未经核实名单”（UVL)，引发CXO领域股价巨大波动，该事件表明美国对从生物反应器的和中空纤维过滤器等高端医疗供应链产品进行出口管制。二级市场“闻风而动”的情绪从侧面表现出我国以CDMO为代表的生物制药领域供应链较为脆弱的现状，国内企业在生物制药领域起步晚、代际差距大，且前期更多是欧美的技术转移，因此国内供应链的许多环节始终饱受欧美国家的掣肘。据统计，国产企业在生物制药环节的市场占有率均不超过30.0%，大部分维持在15%左右的水平，其中，在生物药生产的上游细胞培养和发酵阶段，赛多利斯、赛默飞、GE、默克等几乎垄断了一次性生物反应器的市场生物制药部分环节国产产品市场占有率应袋来源：西南证券，药明生物，头豹研究院随着中国综合国力的进一步加强，中美之间的技术竞争与贸易摩擦必定更加频繁，欧美国家对于中国的技术封锁与原料断供也将随着竞争的加剧而进一步恶化。逆全球化重塑全球供应链的格局，复杂外部环境制约与国家安全需求凸显核心供应链自主可控重要性。从长期来看，中国药企在出海征程加速背景下，加快“卡脖子”技术补短板是当务之急，为实现产业供应链的安全稳定，坚持国产化的战略也摆在重要位置，在政策与技术等驱动下开始逐步实现自主可控，从而提升国产供应链粘性研究报告|2023/02产模式调整，如国内药企开启寻找替代制药供应.国内企业：供应链采购成本及供给不确定性因素增加，国产替代提速过往国内疫苗、抗体药物等大分子生物药的生产均被国外企业垄断。2019年末，新冠疫情席卷全球。在新冠肺炎疫情冲击下，受国外厂商产能受阻，且需要优先满足本国需求、空间分离和限制性贸易措施等因素影响，原材料价格、设备价格、国际运费等一系列成本大幅波动，且物流体系不确定性增加，导致海外出口供应链货期延长，采购价格相对高昂的进口生物药设备在一定程度上提高成本，导致的投资风险增加。面对国外设备不确定性大、采购困难、高额的采购成本和发货周期长等一系列供应难题，许多国内药企为降低相关负面影响，开始企业国际生产模式调整，如国内药企开启寻找替代制药供应链产品之路中国出口集装箱运价指数（CCFI)，2017.01-2023.0102017/1/12018/1/12019/全球货柜船期准班率，2017.01-2022.11来源：Wind，头豹研究院此外，在药企供应链产品供给减少背景下，需求还在显著增加。药审改革后，我国创新药市场得到了蓬勃发展。近些年，不论是从国内创新药申报和临床获批的增速，市场规模增速或是出海数量看，我国创新药都处在发展的高速轨道上。制药装备行业作为制药企业的上游，将受益于下游创新药带动的巨大增量这就迫使国内药企转向国产设备供应商，使用国产设备进行生产，从而极大地缩短了国内制药装备企业与药企之间合作的磨合期，疫情发展不确定的情况下，受供应链采购成本及供给不确定性因素影响，越来越多的企业倾向于布置国产产线，制药国产供应链替代提速 研究报告|2023/02上游供应链产品，并逐渐在产品使用中培养客户习惯，加速了中国国内.海外药企：海外需求增加，国产产品加速进入海外供应链新冠疫情后，由于突发疫情和各国防控政策的差异，使得全球的供应链都遭受了极大影响。生物医药产业由于突发的疫情，整体下游市场景气度提升，对于上游试剂、耗材、甚至于设备的需求爆发。而上游供应商例如，丹纳赫、赛多利斯、赛默飞世尔等跨国巨头通过不断投资并购整合，建立起了庞大的产业布局，从而垄断了生物制药上游的设备及耗材全球市场份额。在新冠疫情蔓延，在试剂耗材设备供应短缺及疫苗为代表的子行业产品需求旺盛，海外生产企业产能供给缺口大的压力下，高知名品牌的国内设备供应商受到全球新冠疫苗生产企业的青睐此外，中国国内疫情率先恢复提供了海外供应机遇。相较于海外，国内新冠疫情出现较早，国内的一些试剂、耗材和设备制造厂商及时研发以响应新冠疫情研发生产需求。而在2020年4月后，海外疫情大规模爆发，而此时国内疫情基本得到控制，中国上游企业恢复生产供应。上游供应商通过灵活快速的供应能力，进入下游客户的供应链中，向国外交付大量设备，例如生物反应器、配液系统、层析系统等、试剂和耗材供应链产品，从而迎来了海外业务收入大幅增长的机会；并逐渐在产品使用中培养客户习惯，也加速了中国国内制药上游供应链也在加速融入全球的供应链体系进程中国主要制药上游设备企业营收情况，2017-2022.09中国主要制药上游耗材企业营收情况，2017-2022.09 从生物制药上游供应链部分产品来看，2020年国际市场规模基本都是中国国内市场6倍以上。因此，对于中国国内企业来说，长期来看，国际化是必然选择。以在新冠疫情的供应取得国际市场突破为契机，未来上游企业还将持续深耕海外市场，拓展自己的产品天花板来源：Wind，招商银行，头豹研究院推动全产业链优化升级，维护产业链供应链稳定畅通围绕药品生产的核推动全产业链优化升级，维护产业链供应链稳定畅通围绕药品生产的核心装备开展攻关，构筑产业技术的新优势《规划》中累计提及“供应链”共到2025年医药工业主要经济指标实现中高速增长，前沿领域创新成果突出创新驱动做好医药产业链供应链战略设计和精准施策，发挥好政府引导和企业市场主体作用重点提升新型生物药生产技术、医疗器械工程化技和关键部件生产技术研究报告|2023/02.制造强国背景下，供应链产业升级加速供应链企业出产品品质及产品线完整程度提升，中高端市场分层逐步替代趋势，在国《“十四五”医药工业发展规划》医药产业供应链内容一览产业链现代化水平明显提高，药械供应保障体系进一步健全，国际化全面向高端迈进重点开发超大规模重点开发超大规模 (≥1万升/罐）细胞培养技术.制造强国背景下，制药上游供应链持续升级，产品品质及产品线完整度显著提升（接上页）随着中国对生命科学领域的重视，以及国内医药行业创新浪潮的兴起，无论是科研机构基础科研投入还是生物医药企业的研发投入持续增长，均带动中国制药上游供应链研究资金投入持续快速增长。目前，中国制药上游供应链正经历持续升级阶段。产品品质及产品线完整程度提升，中高端市场分层逐步替代趋势，在国际市场的竞争力也在不断增强生物制药工业化生产流程，以单抗为例生物制药工业化生产流程，以单抗为例细胞复苏摇瓶培养波浪式生物反应器逐级放大培养生物反应器发酵设备及系统环来源：工信部，卫健委，《Supplement:Next-GenerationBioprocessTechniques》，百济神州环评书，头豹研究院供应商环节设备及系统耗材供供应商环节设备及系统耗材供应商研究报告|2023/02.制造强国背景下，供应链产业升级加速供应链企业出产品品质及产品线完整程度提升，中高端市场分层逐步替代趋势，在国生物制药工业化生产流程，以单抗为例（续图表1）技、金仪盛世不锈钢生物反应器：珐成浩鑫、森松国际海外中国来源：《Supplement:Next-GenerationBioprocessTechniques》，百济神州环评书，珐成浩鑫，头豹研究院环节环节设备耗材供应商研究报告|2023/02.制造强国背景下，供应链产业升级加速供应链企业出甚至在产品的个别指标方面表现优异，这体生物制药工业化生产流程，以单抗为例（续图表2）中国杭州富睿洁科技.供应链产业升级，整体的技术水平上与国际领先产品的差距正在逐渐缩小，加速供应链企业出海征程例如上游供应链中的制药设备，中国制药设备产业从过去“GMP”标准更新下的周期性产业开始向“需求+供给”双轮驱动的方向成长。1982年，中国第一次颁布试行版的药品GMP标准，几经修改，中国制药设备产业受到相关政策影响，在监管不断对药物生产提出更高要求的背景下，对制药设备企业也提出了更高的要求，其也在不断的适应变化，沿自身核心能力不断往外拓展，积极进行产品创新和产品性能提升现阶段，国内制药设备在整体的技术水平上与国际领先产品的差距正在逐渐缩小，头部企业逐渐建立了较为完善的制药设备整体解决方案能力，甚至在产品的个别指标方面表现优异例如，目前我国设计、生产的冻干系统性能已经逐步达到国际先进水平。头部制药设备企业生产的冻干设备已从试验机型发展到可满足国内绝大部分客户的需求，部分产品达到美国和欧盟标准，开始出口海外。此外，以国内生物制药设备制造商的CES细胞扩增系统为例，该产品在速度控制、角度控制、温控范围与精度等方面与赛默飞、赛多利斯等企业的产品的差距正在缩小；在进气流量范围、CO2控制范围与精度、安全压力等方面略好于头部企业在生物药不断扩产及研发管线占比也不断提升，CXO订单饱满，全球生物制药景气度持续向上背景下，PD-1单抗、疫苗等重磅产品销售额持续增长，中国生物药出海征程也在如火如荼进行，对相关制药设备需求增长迅速。制药设备产品性能层面的进步与反超充分体现出国产生物制药设备已具备满足商业使用的需求，这也为提高制药设备出海创造客观条件相关行业提供专业的洁净流体系统工程服务。专注于推动流体工艺技术突破和自主知识产权工艺珐成浩鑫目前在大分子生物药和高活性类产品，.珐成浩鑫洁净流体系统工程服务产品的展示图生物发酵系统配液系统生物反应器模块化多功能配液系统研究报告|2023/02珐成浩鑫洁净流体系统工程服务产品的展示图生物发酵系统配液系统生物反应器模块化多功能配液系统珐成制药系统工程(上海)有限公司是至纯科技的全资子公司，核心业务珐成浩鑫致力于为生物制药、日用化工、食品及相关行业提供专业的洁净流体系统工程服务。专注于推动流体工艺技术突破和自主知识产权工艺装备的打造，实现高质量、可持续的洁净流体设备国产替代之路珐成浩鑫目前在大分子生物药和高活性类产品，特别是单克隆抗体、人用及动物疫苗、血液制品、胰岛素、细胞治疗、基因治疗等领域具有行业领先实施经验和典范型项目珐成浩鑫业务架构上游核心工艺系统下游核心工艺系统制剂上游核心工艺系统下游核心工艺系统制剂公用工程珐成浩鑫的洁净流体系统工程服务包括生物反应器、配液系统、模块多功能配液系统、发酵系统等一系列产品的设计与生产珐成浩鑫设计生产的生物制药设备自动化程度高，充分考虑产品的安全性与稳定性，能够提高生物药制备过程的效率，满足企业定制化需求，符合生物制药工艺对于制药设备的要求。现阶段，珐成浩鑫以洁净流体工艺系统为业务核心，基于此不断延伸验证服务与自动化信息化相关的服务来源：珐成浩鑫，头豹研究院 MEBOLOE mindray迈瑞 生物反应器生物反应器配液系统生物发酵系统管道工程&水机来源：珐成浩鑫，头豹研究院技术水平位居行业前列，助力生命科学领域前行珐成浩鑫合作知名药企经过20余年的沉淀，珐成浩鑫目前在大分子生物药和高活性类产品，特别是单克隆抗体、人用及动物疫苗、血液制品、胰岛素、细胞治疗、基因治疗等领域具有行业领先实施经验和典范型项目目前，珐成浩鑫已服务超百家知名药企，全球Top10药企中的8家为长期合作伙伴，积累了深厚的设计制造经验，获得合作伙伴的高度认可.企业资质齐备，专家团队技术水平位居行业前列珐成浩鑫目前已获得压力容器特种设备生产许可证、工业管道安装（GC2）许可证、ASME（美国机械工程师协会）U钢印授权证书、建筑机电安装工程施工专业承包二级资质、高新技术企业、ISO14001认证体系、ISO9001认证体系并荣获“年度生物工艺装备供应商TOP5”等荣誉奖项，业内认可度高。目前，珐成浩鑫拥有庞大的研发设计建造团队，包括70余位工艺及设计工程师、20余位自控及信息化工程师、20余个项目管理团队、180余位技术工人，能够满足用户从设计、生产到交付全流程的高品质需求已合作全球TOP10药企专业团队生产基地品牌沉淀300人+20年+8家珐成浩鑫积极参与《洁净室及受控环境中细