六味地黄软胶囊设计说明书

江西科技师范大学药学院课程设计阐明书课程名称：制剂工程技术与设备课程设计专业：制药工程班级：10制药工程2班学号：3644姓名：李洋指导教师：陈振华设计时间：12月3日——12月20日

要求与说明一、学生采用本报告完毕课程设计总结。二、设计阐明书规定用钢笔填写或者在电脑上填写后打印。所附图纸用计算机绘图画出。三、表框不够可根据需要自行添加，但应排版整洁美观。四、本报告填写完毕后，交指导老师批阅，并由学院统一存档。目录设计任务书…………………设计方案介绍………………工艺概述………………1.1产品介绍………………1.2处方介绍………………1.3软胶囊介绍………………工艺流程阐明………………2.1工艺流程框图……………2.2工艺流程介绍……………干净区划分阐明………………3.1干净区划分原则…………3.2干净辨别布………………工艺计算及车间布置……………………物料衡算………………1.1物料衡算基准……………1.2药品质量计算……………1.3包装材料计算……………工艺设备选型阐明……………2.1工艺设备选型概述……………………2.2GMP法规对设备选型和安装的规定………………2.3生产设备选型………………………车间平面布置阐明…………设计成果汇总………………设备选型一览表………………附图………………参考资料………………后记………………设计阐明书评定…………答辩过程评定……………设计任务书1.设计题目：六味地黄软胶囊生产车间设计2.生产规模：年产能力：160吨软胶囊包装规格：0.38g/粒包装形式：10粒/板，2板/盒，400盒/箱3.设计规定：（1）拟定工艺流程及干净区域划分（2）物料衡算、设备选型（3）绘制生产工艺流程图（干净区域划分）（4）按GMP规范规定设计车间工艺流程图（5）编写设计阐明书设计方案介绍1.工艺概述1.1产品介绍【药品名称】

通用名称：六味地黄软胶囊

汉语拼音：LiuweiDihuangRuanjiaonang【作用类别】本品为虚证类非处方药药品。【成份】熟地黄、山茱萸(制)、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻。【性状】本品为棕色软胶囊，内容物为棕褐色粘稠状液体；味甜、微酸。【功效主治】滋阴补肾。用于头晕耳鸣，腰膝酸软，遗精盗汗。【规格】每粒装0.38克【使用方法用量】口服，一次3粒，一日2次。【贮藏】密封，置阴凉干燥处。【注意事项】

(1)忌辛辣食物。

(2)不适宜在服药期间服感冒药。

(3)服药期间出现食欲不振，胃脘不适，大便稀，腹痛等症状时，应去医院就诊。

(4)服药二周后症状未改善，应去医院就诊。

(5)按照使用方法用量服用，孕妇、小儿应在医师指导下服用。

(6)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

(7)本品性状发生变化时严禁使用。

(8)小朋友必须在成人监护下使用。

(9)请将本品放在小朋友不能接触的地方。

(10)如正在使用其它药品，使用本品前请咨询医师或药师。【药品互相作用】如与其它药品同时使用可能会发生药品互相作用，详情请咨询医师或药师。【与否处方】非处方1.2处方介绍熟地黄120g山茱萸60g山药60g泽泻45g丹皮45g茯苓45g食用植物油220g干明胶：无水甘油：蒸馏水=100:30~40:100~150制成1000粒1.3软胶囊介绍软胶囊剂定义：系指将一定量的药材提取物加适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其它形状的软质囊材中，用压制法制备。软质囊材是由明胶、甘油和其它适宜的药用材料制成。软胶囊的重要特点：

(1)整洁美观、容易吞服、可掩盖药品的不适恶臭气味。

(2)装量均匀精确，溶液装量精度可达±1％，尤适合装药效强、过量后副作用大的药品，如甾体激素口服避孕药等。

(3)软胶囊完全密封，其厚度可防氧进入，故对挥发性药品或遇空气容易变质的药品能够提高其稳定性，并使药品含有更长的存储期。

(4)适合难以压片或贮存中会变形的低熔点固体药品。

(5)可提高药品的生物运用度。

(6)可做成肠溶性软胶囊及缓释制剂。

(7)若是油状药品，还可省去吸取、固化等技术解决，可有效避免油状药品从吸取辅料中渗出，故软胶囊是油性药品最适宜的剂型。

(8)另外，低熔点药品、生物运用度差的疏水性药品、不良苦味及臭味的药品、微量活性药品及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药品也适合制成软胶囊。

软胶囊制备，根据成型工艺与设备来看，分无缝滴丸、平模有缝压丸和滚模有缝压丸三种类型。从内容物特性来看，又能够分油性流态、油膏性半流台和混悬性若干种。从产品外形来分，则有圆球型、橄榄球型、管型、瓶型、栓形和鱼型等多种形状，下表为部分常见的软胶囊形状及装量。表1部分常见的软胶囊形状及装量2.工艺流程阐明

2.1工艺流程框图原辅料原辅料溶胶配料压丸定型洗丸低温（低湿干燥）捡丸内包装外包装装箱入库包装材料消毒内包装材料纯化水反渗入饮用水普通区D级干净区2.2工艺流程介绍配料药品本身是浸膏，由浸膏直接制备，浸膏与油难以直接混合，只需加入适量抑菌剂混匀即可。

(2)化胶

软胶囊壳与硬胶囊壳相似，重要含明胶、阿拉伯胶、增塑剂、防腐剂（如山梨酸钾、尼泊金等）、遮光剂和色素等成分，其中明胶：甘油：水为1：0.3～0.4：0.7～１.4的比例为宜，根据生产需要，按上述比例，将以上物料加入夹层罐中搅拌，蒸汽夹层加热，使其溶化，保温1～2小时，静置待泡沫上浮后，保温过滤，成为胶浆备用。

(3)压丸

软胶囊的制法有两种：滴制法和压制法。采用滴制机生产软胶囊剂，将油料加入料斗中；明胶浆加入胶浆斗中，并保持一定温度；盛软胶囊器中放入冷却液（必须安全无害，和明胶不相混溶，普通为液体石蜡、植物油、硅油等），根据每一胶丸内含药量多少，调节好出料口和出胶口，胶浆、油料先后以不同的速度从同心管出口滴出，明胶在外层，药液从中心管滴出，明胶浆先滴到液体石蜡上面并展开，油料立刻滴在刚刚展开的明胶表面上，由于重力加速度的道理，胶皮继续下降，使胶皮完全封口，油料便被包裹在胶皮里面，再加上表面张力作用，使胶皮成为圆球形，由于温度不停的下降，逐步凝固成软胶囊，将制得的胶丸在室温（20～30度）冷风干燥，再经石油醚洗涤两次，再通过95％乙醇洗涤后于30～35度烘干，直至水分合格后为止，即得软胶囊。制备过程中必须控制药液、明胶和冷却液三者的密度以确保胶囊的有一定的沉降速度，同时有足够的时间冷却。滴制法设备简朴，投资少，生产过程中几乎不产生废胶，产品成本低。

软胶囊制备常采用压制机生产，将明胶与甘油、水等溶解制成胶板会胶带，再将药品置于两块胶板之间，调节好出胶皮的厚度和均匀度，用钢模压制而成。持续生产采用自动旋转扎囊机，两条机器自动制成的胶带向相反方向移动，达成旋转模前，一部分已加压结合，此时药液从填充泵中经导管进入胶带间，旋转进入凹槽，后胶带全部轧压结合，将多出胶带切割即可，制出的胶丸，先冷却固定，再用乙醇洗涤去油，干燥即得。压制法产量大，自动化程度高，成品率也较高，计量精确，适合于工业化大生产。

(4)定型定型，其实是对制成的软胶囊进行初步干燥。它对温湿度和干燥时间有严格规定。定型（有初干燥作用）后的软胶囊水份大概在30~38%以上。(5)洗丸

洗丸就是为了脱脂，洗丸用的溶剂有三种：四氯乙烯、石油醚和酒精。其中，石油醚脱脂效果最佳，容易回收再使用，并回收的质量也很不错，其产品规格有30度级、60度级、90度级，现在尚有100度级以上的，现在软胶囊行业基本都使用的是60度级。酒精脱脂效果比石油醚差，晾干挥发的速度也相对慢些，酒精回收后普通纯度明显低，质量较之逐步变差，且酒精会影响产品崩解度，由于明胶是蛋白质类，酒精能使之发生不可逆的蛋白变性反映。四氯乙烯是最早用过的，现在已被裁减了。干燥软胶囊的干燥整顿目的就是快速有效地将制备出的半成品软胶囊脱去囊壳中的多出水份，达成12~14%的含水量成品原则，并使产成品内在和外在质量符合产品的对应质量原则。灯检与包装通过灯检机捡丸，然后送至包装间运用瓶装包装机包装，再外包装，即可。以上操作均在D级干净车间进行，车间空气温度为18～26℃，空气相对湿度为45%～65%，人员、物料、设备、环境，均选各自的清洁规程进行清洁。干净区划分阐明3.1干净区划分原则表2干净区各级别干净度空气悬浮粒子的原则规定及微生物监控的动态原则干净级别悬浮粒子最大允许数/立方米浮游菌Cfu/m³沉降菌(φ90mm)Cfu/4h表面微生物静态动态接触（φ55mm）Cfu/碟5指手套Cfu/手套≥0.5≥5≥0.5≥5A级3500135001〈1〈1〈1〈1B级3500135000010555C级350000350000001005025—D级35000000——20010050—3.2干净辨别布从工艺流程上看，在D级干净区的工序有溶胶工序、内容物配制工序、压丸工序、定型工序、洗丸工序、干燥工序和捡丸工序、内包装工序。在普通生产区的有外包装工序，装箱工序等。干净室内空气定向流动，即较高级干净区域流向较低档干净区域。生产车间应用空调保持恒温，恒湿。配料间保持室温20～28摄氏度，RH60%下列；压丸间保持室温21～24摄氏度，RH40%～55%；干燥间保持室温24～30摄氏度，RH40%下列；拣丸间保持室温20～28摄氏度，RH60%下列。工艺计算及车间布置物料衡算1.1物料衡算基准年产软胶囊160吨，规格0.38g，10粒/板，2板/盒，400盒/箱，一年按250天计算，一天一班，12小时一班.1.2药品质量计算(1)内容物质量的计算每年所制软胶囊量:(160×1000×1000)/0.38=粒每天所制软胶囊量:(160×1000×1000)/(250×0.38)=1684210.5粒每小时制软胶囊量:(160×1000×1000）/(250×12×0.38)=140350.9粒每年投料量为处方制成量1000粒软胶囊的倍数为：/1000=421052.63每天(班)投料量为处方制成量1000粒软胶囊的倍数为：1684210.5/1000=1684.21每小时投料量为处方制成量1000粒软胶囊的倍数为：140350.9/1000=140.35则：熟地黄每年投料量(421052.63×120)/1000=50526.30kg熟地黄每天(班)投料量(1684.21×120)/1000=202.11kg熟地黄每小时投料量(140.35×120)/1000=16.84kg那么，各味原辅料投料量按处方比例计算得出理论投料量以下表：表3原辅料理论投料量清单原辅料每小时投料(kg)每班次投料(kg)每年投料(kg)熟地黄16.84202.1150526.30山茱萸8.42101.0525263.15山药8.42101.0525263.15泽泻6.3275.7918947.36牡丹皮6.3275.7918947.36茯苓6.3275.7918947.36植物油30.87370.5392631.60总量83.511002.11250256.28根据生产实际需要及制药工程课程设计课本的数据，实际投料量=理论投料量×(1﹢损耗率)，且由生产经验值可知，药液配制的损耗率为2%，软胶囊压制过程损耗率为3%，洗丸过程损耗率为2%，干燥过程损耗率为2%，捡丸过程损耗率为0.5%，内包装过程损耗率为0.3%.以熟地黄为例，按每批产量为基准，计算以下：每批次的生产量：160×1000/250=640kg假设外包装不受到损失，达成内包装工序实际产量应为640×(1+0.3%)=641.92kg达成灯检捡丸工序实际产量应为641.92×(1+0.5%)=645.13kg达成干燥工序实际产量应为645.13×(1+2%)=658.03kg达成洗丸工序实际产量应为658.03×(1+2%)=671.19kg达成压制工序实际产量应为671.19×(1+3%)=691.33kg达成药液配制工序实际产量应为691.33×(1+2%)=705.16kg则熟地黄在配制工序中需加入量应为705.16×(120/375)=225.65kg其它原辅料依次类推，同样按处方比例可得其实际投料量。实际使用植物油重量为705.16×370.53/631.58=413.70kg则各个原辅料的实际投料量以下表：表4原辅料实际投料量清单原辅料名称熟地黄山茱萸山药泽泻牡丹皮茯苓食用植物油总量每班实际投料量(kg)225.65112.83112.8384.6284.6284.62413.701118.87(2)囊材质量计算根据生产经验，由于出料时明胶液粘度必须确保4.5~5.2°E,含水量为47%~49%，拟定囊材中处方量的干明胶100g，无水甘油35g,蒸馏水120g为六味地黄软胶囊最佳制囊壳的量，那么，理论上生产需要明胶液的计算以下：由于每班次所制软胶囊量为1684210.5粒，其为处方量的1684.21倍，则100/1000×1684.21=168.42kg即每班次干明胶所需量为168.42kg，同样的计算可知，每班次无水甘油所需量为58.95kg，每班次蒸馏水所需量为202.11kg.则各囊材每班次理论投料量列表以下：表5囊材理论投料清单囊材名称干明胶无水甘油蒸馏水投料量（kg）168.4258.95202.11与内容物同样，囊材也有损失。化胶工序损耗率为1%，压制工序损耗率为3%，洗丸过程损耗率为2%，干燥过程损耗率为2%，捡丸过程损耗率为0.5%，内包装过程损耗率为0.3%.则实际囊材投料量的计算以下：168.42×(1+0.3%)=168.93kg168.93×(1+0.5%)=169.77kg169.77×(1+2%)=173.17kg176.63×(1+2%)=176.63kg181.93×(1+3%)=181.93kg183.75×(1+1%)=183.75kg即每班次干明胶实际所需量为183.75kg,按同样的环节可知，每班次无水甘油实际所需量为64.31kg,每班次蒸馏水实际所需量为220.50kg。则各囊材每班次实际投料量列表以下：表6囊材实际投料清单囊材名称干明胶无水甘油蒸馏水投料量（kg）183.7564.31220.50另外，软胶囊的形状及装量也有规定，见表1。根据软胶囊滴量计算公式：填充物含量（毫克）／浓度（毫克／毫升）＝体积（毫升）

拟定该产品的装量及形状。计算以下：由药典查知，六味地黄软胶囊内容物的相对密度为1.30g/cm3,规格为0.38g，则根据以上公式可知，0.38/1.30=0.292cm3=0.292mL查表1，可知该体积符合装量号为5的条件，由于圆柱型更便于铝塑包装，因此形状定为圆柱形。1.3包装材料计算内包装过程中需要使用的包材有铝箔、PVC、阐明书、小盒、合格证和纸箱。其中，铝箔使用的年损耗率为5%，PVC使用的年损耗率为5%，阐明书使用的年损耗率为2%，小盒使用的年损耗率为2%，合格证使用的年损耗率为2%，纸箱使用的年损耗率为2%。包材需求量计算以下：每箱成品数量：10粒/板×2板/盒×400盒/箱=8000粒年产六味地黄软胶囊的箱数：粒/8000粒=52632箱每班次产六味地黄软胶囊的箱数：52632箱/250=211箱以铝箔的需求量计算为例，铝箔（每箱成品需要150mm型0.42kg），年损耗率为5%理论年需求量：52632×0.42=22105.44kg理论每班次需求量：211×0.42=88.42kg实际年需求量：52632×0.42×(1+5%)=23210.71kg实际每班次需求量：23210.71/250=92.84kg同样的计算过程，可知其它包材的理论年需求量、理论每班次需求量、实际年需求量、实际每班次需求量依次分别为PVC，106316.64kg、425.27kg、111632.47kg、446.53kg；阐明书，21052800张、82200张、21473856张、85896张；小盒，21052800盒、82200盒、21473856盒、85896盒；合格证，52632张、211张、53685张、215张；纸箱，52632箱、211箱、53685箱、215箱。根据计算，得出下表：表6包装材料实际消耗表包材名称理论消耗量实际消耗量年消耗量每班次消耗量年消耗量每班次消耗量铝箔22105.44kg88.42kg23210.71kg92.84kgPVC106316.64kg425.27kg111632.47kg446.53kg阐明书21052800张82200张21473856张85896张小盒21052800盒82200盒21473856盒85896盒合格证52632张211张53685张215张纸箱52632箱211箱53685箱215箱2.工艺设备选型阐明2.1工艺设备选型概述设备选型是工业设计的重要内容，国内制药公司主动推动GMP认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门予以认证与否符合GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型上应坚持按GMP的规定，力求先进、质量可靠、运行平稳、符合国情和公司实际状况。力求符合技术上先进，经济上合理以及生产上安全。2.2GMP法规对设备选型和安装规定新版GMP第五章对设备的设计、选型、安装和维护作出了原则性规定，为了确保药品质量，更加好地执行GMP规范，在设备选型及安装方面应注意下列几点：(1)设备的设计、选型、安装、改造和维修必须符合预定用途，应当尽量减少产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌.(2)应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存对应的操作统计.(3)应当建立并保存设备采购、安装、确认的文献和统计.(4)生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反映、吸附药品或向药品中释放物质.应当配备有合适量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表.(6）应当选择合适的清洗、清洁设备，并避免这类设备成为污染源.(7)设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽量的使用食用级或级别相称的润滑剂.(8)生产用模具采购、验收、保管、维护、发放及报废应制订对应操作规程，设专人专柜保管，并有对应统计。(9)设备的维护和维修不得影响产品质量.(10)应当制订设备的防止性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有对应的统计.(11）经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合规定后方可用于生产.2.3设备选型化胶设备选型由物料衡算(2)可知，各囊材每班次实际投料量分别干明胶183.75kg，无水甘油64.31kg，蒸馏水220.50kg，总投料量为468.56kg。假设囊材胶液的密度为0.98g/cm³。则其体积为(183.75+64.31+220.50)×1000/0.98=478122cm³=478.12L则化胶罐体积＞478.12L。图1查询资料，GMV-DL-800水浴式化胶罐的化胶能力为200~800L。该设备生产能力符合该药生产规定，见图1。需要设备数量为1台。具体参数见设备一览表图1药液配制设备选型图2每班次所需原辅料量为1118.87kg，以食用植物油密度为整个原辅料的密度，查其密度为0.9150~0.9375kg/L,取密度为0.92kg/L，则其体积为1118.87/0.92=1216.16L。查得资料，PYG系列不锈钢配液罐容积为L。1216.16L＜L故其符合规定，见图2。需要设备数量为1台。具体参数见图2(3)压制设备选型图3由物料衡算(1)可知，每年所制软胶囊量粒，而HSR-300滚模式软胶囊机生产能力为5亿/年，其生产能力不小于规定年产量,故其符合规定，见图3。需要设备数量为1台。具体参数见图3定型干燥设备选型图4该药装量大小为5号，5号大小为0.308mL。而压丸工序来料有671.19kg,即671.19×1000×1000/380=1766290粒，总体积为1766290×0.308=0.544m3。预选定型干燥设备ZR-II型干燥机的尺寸大小为Φ450mm,每节长度为360mm,则单节体积为0.254m3，那么4节的生产能力为0.254×4=1.016m3。由于不能装满整节转笼，而只占用其部分空间以确保干燥效果，因此该设备可取，见图4。需要设备数量为1台。具体参数见设备一览表图4洗丸设备选型图5本设备是用于软胶囊的酒精清洗和外表抛光的专用设备，电机、插座、开关等均采用防爆设计，名为软胶囊洗丸抛光机。外形尺寸:1100×11100×1600，生产能力:50kg/h，一班次洗丸50×12=600kg,每班次压丸工序来料有671.19kg，能够看出需要设备两台，见图5。具体参数见图5(6)干燥设备选型图6干燥托盘用于软胶囊的干燥和定型。托盘采用符合GMP规定聚丙烯（PP）锻造而成，外形尺寸为750mm×475mm×55mm。托盘车采用SUS304不锈钢制作。底部搅轮方便托盘移动，见图6。根据生产经验，酌情定数量。具体参数见图6(7)灯检捡丸设备选型灯检设备KSM-4，设备生产能力00粒/h，而每小时生产量为140350.9粒/h，故可选此设备1台。具体参数见设备一览表(8)内包装设备选型图7每小时能产140350.9粒，查询资料，满足其生产需求的设备可选择250A型铝塑泡罩包装机，该设备生产能力为3600~14400版/h,即每小时生产36000~144000粒/h。结合实际生产，为了维护设备的正常运行，普通不会采用最大速度进行包装而造成设备的损坏，故该设备需要两台比较合理，见图7。具体参数见图7外包装装盒，装箱均用人工包装。3.车间平面布置阐明(1)车间布置的任务车间布置设计的任务：第一，拟定车间的火灾危险类别，爆炸与火灾危险性场合等级及卫生原则；第二，拟定车间建筑物和露天场合的重要尺寸，并对车间的生产、辅助生产和行政生活区域位置做出安排；第三是拟定全部工艺设备的空间位置。(2)车间构成车间普通由生产部分、辅助生产部分和行政-生活部分构成。生产部分涉及普通生产区、干净区及干净室。GMP对生产区有下列规定：①生产厂房的规定必须符合GMP总的规定。厂房的环境及其设施，对确保软胶囊的质量有着重要作用。软胶囊制剂厂房应远离发尘量大的道路、烟囱及其它污染源，并于主导风向的上风侧。软胶囊剂车间内部的布局应合理，物流与人流要分开。②根据工艺流程和生产规定合理分区多种囊材、药液及药粉的制备，配备明胶液、油液，制软胶片，压制软胶囊，制丸，干燥软胶囊的工序为“控制区”，其它工序为“普通生产区”。“控制区”普通控制在D级。干净室内空气定向流动，即从较高级干净区域流向较低档的干净区域。③空气净化为了发展国际贸易和确保产品质量，软胶囊剂生产厂房的空气净化级别应当采用国际GMP规定，生产工序若控制在D级，则通入的空气应经初、中或初、中、亚高三效过滤器除尘，在发尘量大的地区的公