第九章传染和免疫

第九章传染与免疫第一节传染一、传染与传染病二、决定传染结局的三大因素病原体、宿主的免疫力和环境因素（一）病原体病原菌毒力（致病力）侵入门径：呼吸道、消化道和皮肤伤口等。侵入数量1、毒力又称致病力，表示病原体致病力的强弱，是侵袭力和产毒素能力等系列能力的总和。（1）侵袭力

包括吸附和侵入能力、繁殖与扩散能力、抵抗宿主防御功能的能力。（2）毒素

外毒素：指在病原细菌生长过程中不断向外界环境分泌的一类毒性蛋白质。

内毒素：是G-细菌细胞壁外层的组分之一，其化学成分是脂多糖在活细胞中不分泌到体外，在细菌死亡后自溶或人工裂解时才释放。类毒素：若用0.3%~0.4%甲醛溶液对外毒素进行脱毒处理，可获得失去毒性但仍保留其原有免疫原性（抗原性）的生物制品，称作类毒素。抗毒素：将类毒素注射机体后，可使机体产生对相应外毒素具有免疫性的抗体，称作抗毒素。内毒素检测方法：鲎试剂法LAL中的B因子可溶性蛋白(凝固原）凝固酶凝固酶原内毒素活化的B因子凝胶凝固蛋白（凝固素）Ca2+2、入侵病原体的数量

因各种病原体的毒力等不同，差异较大。如毒性强的鼠疫耶尔森氏菌只要几个细胞即可致某一宿主患鼠疫。3、侵入门径各种病原菌侵入门径不一样，只有在合适的侵入门径时才能感染宿主。（二）宿主的免疫力

免疫是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能，在正常条件下，它对机体有利；在异常条件下，也可损害机体。包括免疫防御、免疫稳定、免疫监视。(三)环境因素（三）环境因素环境因素外界环境宿主环境三、传染的3种可能结局隐性传染带菌状态显性传染第二节非特异性免疫非特异性免疫：在生物长期进化过程中形成，属于先天即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗能力。一、表皮和屏障结构皮肤与粘膜血脑屏障血胎屏障二、吞噬细胞及其吞噬功能

吞噬细胞是一类存在于血液、体液或组织中，能进行变形虫运动并能吞噬、杀死和消化病原微生物等异常抗原的白细胞。吞噬细胞的类型

吞噬性：白细胞非吞噬性嗜中性粒细胞（90%）嗜酸性粒细胞

嗜碱性粒细胞单核细胞血液中：单核细胞组织中：巨噬细胞淋巴细胞T、B含多种消化酶，可以穿越血管壁，发挥吞噬功能变形虫运动，吞噬和胞饮功能巨噬细胞的功能：

（1）吞噬和杀菌作用，通过多种胞内酶和胞外酶，杀灭、消化被吞入的病原体和异物，包括消除体内衰老、损伤或死亡的细胞。（2）抗原递呈作用：通过吞噬、处理及传递三个步骤，对外来抗原物质进行加工，以适应激活淋巴细胞的需要，即抗原递呈作用进行抗原递呈作用的细胞称为抗原递呈细胞（antigenpresetingcellAPC）。（3）免疫调节作用：在外来抗原刺激下，分泌多种可溶性物质，借此来调节免疫功能，包括激活淋巴细胞、杀伤癌细胞、促进炎症反应或加强吞噬细胞的吞噬功能。（4）抗癌作用：非特异性地抑制或杀伤癌细胞。三、炎症反应

是机体受到有害刺激时所表现出的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用结果，其作用为清除有害异物、修复受伤组织，保持自身稳定性。炎症反应的原因：吞噬细胞聚集、血流中抗菌因子和抗体局部浓缩、死亡的宿主细胞释放一部分抗菌物质、炎症中心的条件可抑制病原体生长。四、正常体液或组织中的抗菌物质（一）补体是指存在于正常人体或高等动物血清中的一组非特异性血清蛋白，在免疫反应中，由于它具有能扩大和增强抗体的“补助”功能。补体的本质是一类酶原，能被抗原抗体的复合物激活，从而发挥各种免疫功能。（二）干扰素

是高等动物细胞在病毒或dsRNA等诱生剂的刺激下，所产生的一种具有高活性、广谱抗病毒、具有免疫调节作用的特异性糖蛋白。第三节特异性免疫

特异性免疫是机体在生命过程中接受抗原性异物刺激，如微生物感染或接种疫苗后产生的，又称获得性免疫，具有获得性、高度特异性和记忆性。免疫应答

是指一类发生在活生物体内的特异性免疫的系列反应过程。具有识别异己、具特异性和记忆性是其主要特点。免疫应答可分为细胞免疫和体液免疫两类。细胞免疫

机体在抗原刺激下，一类小淋巴细胞（依赖胸腺的T细胞）发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或间接地释放一些淋巴因子的免疫作用。体液免疫

指机体受抗原刺激后，来源于骨髓的一类小淋巴细胞（B细胞）进行增殖并分化为浆细胞，由它合成抗体并释放到体液中以发挥其免疫作用。免疫应答过程可分为三个阶段：感应阶段、增殖和分化阶段、效应阶段。特异性免疫一、免疫器官外围免疫器官中枢免疫器官胸腺：T细胞的分化、成熟场所骨髓：形成各种淋巴细胞、巨噬

细胞、血细胞。

哺乳动物B细胞的分化、成熟场所法氏囊：鸟类特有，B细胞的分化、成熟场所淋巴结：全身500-600个脾脏：过滤、贮存其它淋巴组织：扁桃体、阑尾等免疫细胞发生分化和成熟T、B细胞定居场所遇抗原刺激后增殖淋巴结二、免疫细胞及其在细胞免疫中的作用免疫细胞：一切具有免疫功能的细胞。免疫活性细胞：能特异地识别抗原，随后进行分化、增殖和产生抗体或淋巴因子，以发挥特异性免疫应答的细胞，主要指T细胞和B细胞。（一）T细胞

参与特异性免疫应答的小淋巴细胞，主要执行细胞免疫功能，包括细胞介导的细胞毒作用和迟发性超敏反应，也参与抗体的形成和炎症反应等。T细胞的表面标志：

绵羊红细胞受体（E受体）：能与绵羊红细胞相结合的受体，可使周围的绵羊红细胞结合在其周围形成一玫瑰花状物。E玫瑰花结合实验：利用T细胞表面具有绵羊受体致使结合在其周围这一原理来检测T细胞数目的试验。T细胞表面抗原：指T细胞表面的抗原受体，是执行复杂和精确的识别抗原性异物的物质基础之一，只能识别经APC加工后的递呈抗原。T细胞的种类：1、调节性T细胞

（1）辅助性T细胞在体液免疫中发挥作用，主要功能是辅助B细胞，促使其活化和产生抗体。由TD抗原刺激B细胞产抗体时，必须有TH的参与。（2）抑制性T细胞可抑制TH、TC和B细胞的功能，由它抑制淋巴细胞的增殖。2、效应性T细胞

（1）迟发型超敏T细胞在抗原的刺激下，可被活化、增殖并释放多种淋巴因子，在机体的局部引起单核细胞浸润为主的炎症，以此来消除一些胞内感染或慢性感染。（2）细胞毒T细胞又称杀伤性T细胞，在细胞介导免疫中发挥作用，TC能特异地溶解带TC抗原的靶细胞。（二）B细胞

一种在细胞膜表面带有自己合成的免疫球蛋白的淋巴细胞。1、B细胞和表面受体包括有丝分裂、抗原受体、补体受体和FC（抗体的可结晶片段）受体。抗原受体：膜表面免疫球蛋白，其主要成分是单体的IgM和IgD，既是抗原又是抗体。（三）第三淋巴细胞

1、NK细胞

可在无抗体、无补体或无抗原致敏的情况下就去杀伤某些肿瘤细胞或被病毒感染的细胞，故称自然杀伤细胞。2、K细胞

即杀伤细胞，是一类与NK细胞相似的大颗粒淋巴细胞。通过IgG分子中的FC片段与K细胞表面的FC受体的结合，可触发K细胞的杀伤活性，故能专一地但非特异地杀伤被IgG所覆盖的靶细胞。(四）第四淋巴细胞同时具备T细胞和NK细胞特征的淋巴细胞，称为NKF细胞。三、免疫分子及其在体液免疫中的作用

（一）抗原(Ag)

是一类能诱导机体发生免疫应答并能与相应抗体或T细胞受体发生特异性免疫反应的大分子物质。

1、抗原的特性免疫原性：是指能刺激机体产生免疫应答的特性。

反应原性：指能与免疫应答的产物发生特异反应的特性。2、免疫原性的物质基础（1）相对分子质量大：一般大于1.0X104。（2）结构复杂：相对而言，蛋白质的免疫原性最强。（3）异物性：指某抗原的理化性质与其所刺激的机体的自身物质理化性质间的差异程度。3、抗原决定簇又称抗原表位，指位于抗原表面可决定特异性的特定化学基团。4、两类半抗原

复合半抗原和简单半抗原5、细菌的抗原

表面抗原：细胞壁外层的抗原。

菌体抗原：存在于细胞壁、细胞膜与细胞质上的抗原。鞭毛抗原：指存在于鞭毛上的抗原，即鞭毛蛋白抗原，又称H抗原菌毛抗原。（二）抗体（antibody,Ab）

是高等动物体在抗原刺激下，由浆细胞产生的一类能与相应抗原在体内外发生特异结合的免疫球蛋白。抗体的特点：

（1）仅由鱼类以上脊椎动物的浆细胞产生（2）必须有相应抗原物质刺激免疫细胞后才能产生（3）能与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合（4）其化学本质是一类具有体液免疫功能的球蛋白（5）本身可作抗原去刺激异种生物产生相应抗体，称为抗抗体抗体的化学结构两对多肽链排列成的Y形分子。较长的一对称为重链或H链，较短的一对称为轻链或L链。分可变区（V区，为肽链的N端）和恒定区（C区，为肽链的C端）。抗体肽链的氨基酸数抗体单体所含氨基酸数约含110个氨基酸约含220个氨基酸：轻链约含330个氨基酸：重链的C区约含440个氨基酸：重链轻链的V区轻链的C区重链的V区抗体的类型根据重链的血清学类型，相对分子质量大小（亚基数）和糖含量的不同，可把抗体分成数类。如人的抗体可分成IgG、IgA、IgM、IgD和IgE5类。又可根据重链结构上的变化又可分成多个亚类。（1）、IgA含量占抗体总量的10%。单体形式α2λ2、α2κ2，血清中存在，占IgA的85%。双体形式（α2λ2）2、（α2κ2）2分泌形式，存在与泪、唾液、初乳。分泌型IgA的合成和主要作用部位在粘膜。IgA（2）IgM约占抗体总量的5-10%，仅存在于血清中经免疫后，最先出现的抗体由5个单体组成，十价（实际5价），含有J链分子式（μ2λ2）5、

（μ2κ2）5。

IgM半衰期为5天，IgM是B细胞抗原受体的主要成分。IgM(3)IgD、IgEIgD存在于血清中，含量占1%，与变态反应有关。分子式：δ2λ2、δ2κ2。IgD是B细胞的重要表面标志。IgE存在于血清中含量<0.01%参与释放组织胺,引起变态反应。（4）、5类Ig的生理功能IgG：含量最高，是唯一能通过胎盘的抗体，能中和细菌毒素，抗细菌，抗病毒。IgA：含量第二，能通过乳汁分泌，在抗细菌、抗病毒，粘膜等局部免疫中起作用。IgM：五体，分子量最大，溶菌溶血，通过与补体的结合，用于机体的早期防御。IgD：功能不明。IgE：在血清中浓度最低，主要参与变态反应，在抗寄生虫感染中起作用。（5）、产抗体细胞的激活和抗体的形成胸腺依赖型抗体的产生必须同时有3种细胞的参与：（1）巨噬细胞——抗原呈递细胞（2）T细胞——在抗体形成过程中能特异地识别抗原，辅助T细胞促使B细胞活化和进一步分化成浆细胞以产生抗体。（3）B细胞——是产生抗体的效应细胞，也有特异识别抗原的功能（三）、机体产抗体的两次应答规律

初次应答：首次用适量抗原注射动物后，须经一段较长的潜伏期即待免疫活性细胞进行增殖、分化后，才能在血流中检出抗体，这种抗体多为IgM，滴度低，维持时间短，会很快下降。再次应答：在初次应答的抗体下降期再次注射同种抗原进行免疫时会出现一个潜伏期明显缩短、抗体以IgG为主、滴度高、维持时间长的阶段。记忆细胞抗体的产生（四）、抗体形成机制--克隆选择学说1957年澳大利亚学者Burnet提出：（1）动物体内天生存在着大量具有不同受体的免疫细胞克隆1012（2）抗原一旦进入机体，与相应淋巴细胞上受体特异结合，并使之活化、增殖、分化，形成浆细胞和少量及记忆细胞。（3）胚胎时期，淋巴细胞接触抗原，则此克隆被消除或受抑制。（4）禁忌克隆可以复活或发生突变，从而与自身抗原反应引起自身免疫病。人类B细胞有三个Ig基因库，即H（14）、κ（2）、λ（22）。编码一条Ig多肽链的基因是由各个分隔开的DNA片段经剪接重排而形成。抗体多样性的分子生物学机制轻链重链单克隆抗体与淋巴细胞杂交瘤技术单克隆抗体：指由一纯系B淋巴细胞克隆经分化、增殖后的浆细胞所产生的单一成分、单一特异性的免疫