第二十五节颗粒剂

颗粒剂

学习目标知识目标能力目标能制备颗粒剂。能正确评价颗粒剂的质量。1.了解颗粒剂的定义、分类及特点2.掌握颗粒剂的制备方法3.熟悉颗粒剂的质量检查颗粒剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。颗粒剂（granules）第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂特点：1、为固体制剂比较稳定2、容易分散，药物溶出速度快，起效迅速，不易霉变，易保存。3、酒溶性颗粒剂保留了药酒的治疗作用，又增加了稳定性。4、制成颗粒剂后可避免飞散、附着、聚集、吸湿性5、服用方便，附加剂可制成色、香、味俱全的药剂，便于小孩老人服用。6、必要时可以包衣制成缓释颗粒7、体积小，运输、携带、服用方便8、缺点：易吸潮，甚至潮解.第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图颗粒剂根据颗粒剂溶解性能和溶解状态，分为二、颗粒剂分类可溶颗粒剂混悬颗粒剂泡腾颗粒剂水溶颗粒剂酒溶颗粒剂根据成品形状——块状冲剂（块状颗粒）颗粒剂新类型：肠溶颗粒剂缓释颗粒剂控释颗粒剂颗粒剂三、颗粒剂类型1、可溶性颗粒：加水能完全溶解澄清、无杂质；2、酒溶性颗粒：加酒能完全溶解呈澄清、无杂质；3、混悬颗粒剂：含药物细粉，加水后不能完全溶解呈混浊状；颗粒剂4.泡腾颗粒剂利用有机酸＋弱碱→CO2＋H2O+有机酸盐;促使颗粒迅速崩解、气体释放而呈沸腾状；5.块状颗粒剂：单剂量颗粒压制成块状,可溶、混悬；一、颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g

糊精10.0g

糖粉9.0g

酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备维生素C颗粒剂的制备

维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛1.颗粒剂的生产工艺流程

物料制软材制粒

辅料干燥整粒质量检查(包衣)

分剂量

包装颗粒剂药材处理2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材

化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材颗粒剂稠膏

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散颗粒剂小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点定义常用的制粒法制粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。颗粒剂制粒的目的：1、改善流动性。将粉末制成颗粒，粒径增大，减少离子间的黏附性、凝聚性。2、防止各成分离析。处方中各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，将各组分混合后制粒或制粒后再混合，可防止物料离析。3、防止粉末飞扬及器壁黏附。通过制粒，克服了粉末飞扬及黏附性，防止环境污染及原料损失，达到GMP要求。4、调整堆密度，改善溶解性能。5、改善片剂生产中压力的均匀传递。制粒常用辅料1填充剂2润湿剂3粘合剂制粒常用辅料——填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是增加片剂的重量和体积主要作用是吸收处方中的液体制粒的常用辅料——填充剂常用填充剂的种类淀粉糊精糖粉乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（MCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂）制粒常用辅料——润湿剂湿润剂的作用湿润剂的种类是一类本身没粘性的液体，其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性纯化水乙醇制粒常用辅料——粘合剂粘合剂的作用粘合剂的种类是一类本身有粘性的固体或液体物质，其作用是增加物料的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素制粒方法湿法制粒干法制粒制粒的方法1、干法制粒把药物粉末（干浸膏粉）加入适宜的辅料（如干粘合剂）混匀，直接加压压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小颗粒的方法（1）重压法制粒：又称压片法制粒，是利用重型压片机将物料压制成20-50mm片状物，然后粉碎成一定大小颗粒的方法（2）滚压法制粒：利用两个相对转动的滚筒，将物料粉末滚压成片状物，然后粉碎成一定大小颗粒的方法。

滚压法与重压法相比：具有生产能力大、工艺可操作性强、润滑剂使用量较小优点，为生产中常用。干法制粒的特点1、干法制粒工艺不受溶剂和温度的影响，易于成型。2、所制颗粒均匀、崩解性与溶出性良好、质量稳定。3、适用于热敏性物料、遇水易分解药物及易压缩成型药物的制粒。4、方法简单、效率高，操作可自动化。缺点：生产成本高影响干法制粒的因素1、浸膏粉的含水量2、辅料的种类和用量3、环境的温度和湿度湿法制粒

在混合均匀的物料中加入润湿剂或液态黏合剂进行制粒的方法。

特点：

具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，在医药工业中的应用最为广泛。但不适合热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料。（1）挤出制粒：将药物加适量黏合剂或润湿剂或稠浸膏混合均匀，制成软材，挤压通过筛网的制粒方法。

（2）高速搅拌制粒：将药物与辅料置于密闭的制粒容器内，通过搅拌器的高速旋转和制粒刀的切割作用，完成混合、制软材、分粒与滚圆的制粒方法。

（3）滚装制粒法：将药料与辅料混匀后，置于转动制粒机内，在滚转中将润湿剂或黏合剂呈雾状喷入，使粉末逐步粘结成颗粒（4）流化喷雾制粒：将混匀的物料粉末置于流化床内自上而下通入热空气，使物料保持流化状态，然后喷入湿润剂或黏合剂使粉末相互接触聚结成粒。（5）喷雾干燥制粒：将药物溶液或悬浮液用雾化喷雾于干燥室的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成干燥颗粒1）挤压制粒：药物稠膏（或干粉）赋形剂粘合剂润湿剂挤压制粒机搅拌混匀手捏成团轻按即散制软材挤压过筛颗粒制备：挤出制粒的特点1、颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱形，粒度分布较窄。2、挤出压力不大，可制成松软颗粒，较适合压片。3、程序多，劳动强度大，技术水平高。4、辅料不宜超过稠膏5倍。影响挤出制粒的因素1、黏合剂（或润湿剂）的选择与用量2、揉混强度与揉混时间3、筛网的规格4、加料量与筛网安装的松紧5、筛网更换高速制粒流程：制粒设备：高速搅拌制粒机搅拌浆切割刀原辅料粘合剂或湿润剂大颗粒切成小颗粒干颗粒高速搅拌制粒的特点1、省工序，操作简单，快速2、通过调整设备，可制成紧密度与松软度不同的颗粒3、制备过程密闭，污染小4、物料混合均匀，制成的颗粒圆整均匀，流动性好。影响高速搅拌制粒的因素1、黏合剂的种类与用量2、黏合剂加入的方法3、物料的粒度4、搅拌的速度5、搅拌器的形状与角度、切割刀的位置6、投料量的控制转动制粒流程：制粒设备：圆筒旋转制粒机、倾斜转动制粒、糖衣锅、离心制粒机等搅拌、转动、摇动原辅料粘合剂或湿润剂湿颗粒干颗粒滚转制粒法

制粒的过程分为母核形成、母核长大和压实三个阶段。1、母核形成阶段：将少量粉末置于转动制粒机中，喷