第4章固体制剂5-7

第四章§5-7散剂、颗粒剂和胶囊剂

掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点熟悉各剂型的制备方法、质量检查和包装储存。掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。学习目标知识目标第四章口服固体制剂（一）第五节散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查定义分类散剂（powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。药典一部分为：内服和外用散剂药典二部分为：口服散剂和局部用散剂。第四章口服固体制剂（一）第四章口服固体制剂（一）散剂特点：①粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；④贮存、运输、携带比较方便。注意，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质的药物不宜制成散剂中药散剂示意图西药散剂示意图第四章口服固体制剂（一）一、散剂的制备散剂制备的工艺流程

药物辅料粉碎筛分混合分剂量质量检查包装散剂第四章口服固体制剂（一）一、散剂的制备粉碎筛分混合分剂量包装与贮存第四章口服固体制剂（一）一、散剂的制备《中国药典》2005年版规定粉末等级标准等级分等标准最粗粉

指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末第四章口服固体制剂（一）一、散剂的制备(一)粉碎

定义

目的

粉碎的方法主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。粉碎后药物的细度用粉碎度表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。循环粉碎与开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎单独粉碎和混合粉碎低温粉碎

粉碎度的定义粉碎度的表示方法

粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1）的比值（n）来表示:1.粉碎的方法①循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的特点在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。②干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法属于湿法粉碎法。将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称加液研磨法水飞法

定义适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使细粉漂浮于水面或混悬于水中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。散剂水飞法操作方法

药物水细粉漂浮于水面或混悬于水中混悬液粗粉研磨水研磨倾出较细粗粉混悬液合并沉降上清液细湿粉干燥粉碎极细粉倾出粉碎方法③单独粉碎和混合粉碎单独粉碎适用范围

混合粉碎的定义混合粉碎的特点两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集粉碎与混合同时进行粉碎方法④低温粉碎定义

适用范围

多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。散剂粉碎球磨机图1

图⒉流能磨图3

图42.粉碎设备研钵散剂图1球磨机（结构图）散剂图2球磨机（转速示意图）(动画)（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快散剂图3轮胎形流能磨（动画）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡图4圆盘形流能磨散剂研钵类型适用对象研磨方法注意事项用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。瓷制最常用玻璃制最常用金属制玛瑙制瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。散剂

(二)筛分

定义目的

是借助网孔大小将不同粒度的物料按粒度大小进行分离的操作。粒径均匀一致的粉末提高混合的均匀性除去药材的杂质散剂筛分1.药筛的种类编织筛冲眼筛2.筛分的方法：手工和机械筛分两种

散剂(三)混合定义目的系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的操作。使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分布。散剂搅拌混合1.混合方法研磨混合过筛混合容器旋转型混合机

容器固定型混合机V型混合机图槽型混合机图2.混合设备双螺旋锥型混合机图“混合筒”散剂V型混合机V型混合筒旋转轴散剂固定轴混合槽搅拌桨槽型混合机散剂双螺旋锥型混合机减速器转臂锥形筒体加料口螺旋杆部件出料口散剂3.混合操作要点：

固体物料

混合比例

混合中的液化或润湿

吸附性和带电性密度差大：先装密度小的，再装密度大的。色泽较大：先加色深的再加色浅的药物，习称“套色法”组分比例量相差悬殊时，采用等量递加法（习称配研法）混合散剂

等量递加法

倍散定义

即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。“倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的稀释剂制成的稀释散。散剂

倍散的稀释剂

倍散的稀释倍数乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量而定：剂量在0.01～0.1g：配成10倍散；剂量在0.001～0.01g可配成100倍散；剂量在0.001g以下应配成1000倍散。散剂第一节散剂实例分析例1：1:100硫酸阿托品散[处方]硫酸阿托品1.0g胭脂红乳糖（1%）0.5g乳糖加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。散剂各成分的作用操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品毒性主药胭脂红乳糖着色剂乳糖稀释剂，制成倍散散剂

液化或润湿

定义

防止办法药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失结晶水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比(稀释)含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替操作迅速吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装散剂

(四)分剂量目测法容量法:大生产

重量法散剂(五)包装与贮存目的：延缓散剂吸湿。包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、玻璃管和玻璃瓶等。包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量用具。贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封散剂二、散剂的质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1．外观均匀度2．粒度3．干燥失重4．装量差异5．微生物限度-卫生学检查散剂装量差异限定要求散剂第一节散剂实例分析例2：痱子粉[处方]麝香草酚1.6%

滑石粉67%

樟脑1.6%

薄荷脑1.6%薄荷油1.6%水杨酸5.2%硼酸10%氧化锌10%淀粉加至100%分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。第五节散剂

散剂概念工艺流程特点质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂易分散、起效快、可外用、工艺简单粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装外观均匀度、粒度、干燥失重、装量差异、装量、微生物限度本节小结1有关散剂的概念正确叙述是A散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服B散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的颗粒状制剂，可外用也可内服C散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，只能外用D散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的颗粒状制剂，只能内服E散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的颗粒状制剂，可外用也可内服2、散剂按组成药味多少来分类可分为A、分剂量散与不分剂量散B、单散剂与复散剂C、溶液散与煮散D、吹散与内服散E、内服散和外用散3、有关散剂特点叙述错误的是A粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快B外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用C贮存、运输、携带比较方便D制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用E粉碎程度大，比表面积大，较其他固体制剂更稳定4、散剂制备的一般工艺流程是A物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装贮存B物料前处理→过筛→粉碎→混合→分剂量→质量检查→包装贮存C物料前处理→混合→过筛→粉碎→分剂量→质量检查→包装贮存D物料前处理→粉碎→过筛→分剂量→混合→质量检查→包装贮存E物料前处理→粉碎→分剂量→过筛→混合→质量检查→包装贮存5、下列哪项不是影响散剂混合质量的因素A、组分的比例B、组分的堆密度C、组分的色泽D、含液体或易吸湿性组分E、组分的吸附性与带电性6、散剂制备中，少量主药和大量辅料混合应采取何种办法A、等量递加混合法B、将一半辅料先加，然后加入主药研磨，再加入剩余辅料研磨C、将辅料先加，然后加入主药研磨D、何种方法都可E、将主药和辅料共同混合7、关于散剂的描述哪种的错误的A、散剂的粉碎方法有干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等B、分剂量常用方法有：目测法、重量法、容量法三种C、药物的流动性、堆密度、吸湿性会影响分剂量的准确性D、机械化生产多用重量法分剂量E、小剂量的毒剧药可制成倍散使用多项选择题1、倍散的稀释倍数A、1倍B、10倍C、100倍D、1000倍E、10000倍2、影响混合效果的因素有A、组分的比例B、组分的密度C、组分的吸附性与带电性D、含液体或易吸湿性的组分E、含有色素的组分3、下列关于混合叙述正确的是A、数量差异悬殊、组分比例相差过大时，则难以混合均匀B、倍散一般采用配研法制备C、若密度差异较大时，应将密度大者先放入混合容器中，再放入密度小者D、有的药物粉末对混合器械具吸附性，一般应将剂量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入E、散剂中若含有液体组分，应将液体和辅料混合均匀4、在药典中收载了散剂的质量检查项目，主要有A、均匀度B、水分C、装量差异D、崩解度E、卫生学检查第四章口服固体制剂（一）第六节颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查颗粒剂一、概述是指药物和适宜的辅料制成的具有一定粒度干燥颗粒状制剂(图示)。供口服用。其中粒径范围在105～500µm的颗粒剂又称细粒剂。

飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均较小。服用方便。必要时可加入包衣制成缓释制剂。分剂量不易准确，混合性能差。颗粒剂（granules）特点颗粒剂西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图颗粒剂可溶性颗粒（通称颗粒）肠溶颗粒混悬颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒控释颗粒分类颗粒剂一、颗粒剂的制备[处方]维生素C1.0g糊精10.0g糖粉9.0g酒石酸0.1g50%乙醇（体积分数）适量制成10包维生素C颗粒剂的制备

实验操作颗粒剂【课堂活动】维生素C颗粒剂的制备

维C糖粉100目混合粉末酒石酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛颗粒剂1.颗粒剂的生产工艺流程

物料制软材制粒

辅料干燥整粒质量检查(包衣)

分剂量

包装颗粒剂颗粒剂2.制备操作要点药物+辅料充分混合或粘合剂加入适量的水、醇软材

化学药物+稀释剂+崩解剂制软材混合均匀粘合剂或润湿剂软材

中药材浸出浓缩测相对密度加入辅料软材稠膏

粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散颗粒剂

问题1：维生素C颗粒剂制备过程中，加入50%乙醇有何作用？糊精又有何作用?问题2：制备过程中50%乙醇的加入量以多少合适？小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点颗粒剂定义常用的制粒法制粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛(10～14目),制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干法制粒。第五章片剂生产中湿法制粒的设备：挤压制粒方法与设备（摇摆式颗粒机FLASH、高速搅拌制粒机）转动制粒方法与设备流化喷雾制粒法与设备（一步制粒法）（FLASH——流化床制粒示意图）喷雾制粒法与设备(见“干燥设备”)第五章片剂步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好流化喷雾制粒颗粒剂干燥湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。干燥温度为常压60～90℃，温度逐渐升高。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。整粒

在包装前筛去过粗(一号药筛)或过细(五号药筛)的颗粒的过程叫整粒。包装

应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。颗粒剂自动颗粒包装机颗粒剂中药颗粒剂制备的新工艺选料去杂质提取浓缩干燥制粒浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。工艺流程：泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：枸橼酸、酒石酸与碳酸氢钠的混合物一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可颗粒剂二、质量检查

外观粒度干燥失重(水分)溶化性

装量差异卫生学检查不能通过一号筛+能通过五号筛的总和≤供试品量的15%减失重量≤供试品量的2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化颗粒剂A、溶化性B、融变时限C、溶解度D、崩解度E、卫生学检查1、颗粒剂需检查，散剂不检查的项目2、颗粒剂、散剂均需检查的项目溶化性

可溶性颗粒

10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化颗粒剂溶化性

泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25℃搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.6袋分别置烧杯中2.5min内6袋应完全分散或溶解于水中颗粒剂颗粒剂装量差异限度标示装量装量差异限度1.0g或1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g以下±8%1.5g以上至6g±7%

6g以上±5%装量差异

方法：取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量要求：超出装量差异限度≤2袋不得有1袋超出装量差异限度1倍颗粒剂第六节颗粒剂小结

颗粒剂概念质量要求工艺流程药物和适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类

颗粒剂概念质量要求工艺流程可溶性颗粒（通称颗粒）、混悬颗粒、泡腾性颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量药材、制软材、制粒、干燥、整粒、包衣、质量检查、分剂量、包装分类第四章口服固体制剂（一）1、关于颗粒剂的错误表述是A、飞散性、附着性较小B、吸湿性、聚集性较小C、颗粒剂可包衣或制成缓释制剂D、干燥失重不得超过8%E、可适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂2、一般颗粒剂的制备工艺原辅料混合→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→装袋原辅料混合→制湿颗粒→制软材→干燥→整粒与分级→装袋原辅料混合→制湿颗粒→干燥→制软材→整粒与分级→装袋原辅料混合→制软材→制湿颗粒→整粒与分级→干燥→装袋原辅料混合→制湿颗粒→干燥→整粒与分级→制软材→装袋3、颗粒剂的粒度检查中，不能