冠心病心力衰竭患者血清长正五聚蛋白px-3的变化及意义

冠心病心力衰竭患者血清长正五聚蛋白px-3的变化及意义

心力衰竭（chf）是一种由各种心脏疾病引起的并发症，是临床上常见的急症之一。自1990年Levine等初步讨论炎性因子在心衰中的作用后,炎性因子对心衰患者心脏结构和功能特别是心衰病程的影响逐渐成为研究的热点。研究证实,心力衰竭(心衰)与慢性炎症及免疫激活有关,炎性因子在心力衰竭的病理生理机制中起重要作用。与炎性因子hsCRP同家族的长正五聚蛋白(pentraxin-3,PTX-3),是由血管内皮细胞、炎性细胞、成纤维细胞和脂肪细胞、平滑肌细胞分泌并释放入血。这是一个正五聚蛋白家族的新的血管炎性指标,它更好的反映了心血管系统的炎症。目前国内PTX-3与冠心病心功能不全的相关性鲜有报道。本研究通过对冠心病心功能不全患者进行长正五聚蛋白3的检测,探讨PTX-3水平在冠心病心功能的变化及意义,现报告如下:1.一般数据1.1病例选择及检测标准入选2008年8月～2009年12月湘雅二医院心内科经冠脉造影患者107例。其中NYHAI级30例作为对照组,男22例,女8例;其中NYHAII级30例,男23例,女7例;其中NYHAIII级30例,男25例,女7例;其中NYHAIV级30例,男11例,女4例;分别检测各组患者入院第二天的血清hsCRP水平。本研究入选各组性别构成,年龄等一般情况差异无显著性,具有可比性。入选者按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准心功能分为Ⅰ～Ⅳ级。所有患者均经冠状动脉造影证实,冠心病诊断标准为至少有一支(前降支、左旋支和右冠状动脉)冠状动脉大于75%狭窄。排除以下患者:①明确细菌感染、病毒感染患者;②急慢性炎症性患者;③免疫性疾病者;④急性心肌梗塞患者;⑤中、重度肝功能、肾功能损害者;⑥患恶性肿瘤、血液系统疾病者;⑦风心病,扩心病患者。1.2ptx-3检测受试者次日晨起抽取空腹肘静脉血4mL,所有血液样本用0.109mol/L枸橼酸钠溶液抗凝(抗凝剂:血=1:9),常规分离血浆,保存于-20℃待测定,用ELISA法测定血清中PTX-3,PTX-3的浓度单位为ng/ml,灵敏度为<0.15ng/ml。试剂由美国ALEXIS公司生产,方法采用终点法,参考值0.24～24ng/L。测定步骤及判断标准严格按照规定程序进行,为避免批间误差和测量误差,以上检测均在全部标本收集完后一次性解冻,成批检测。所有病人均在入院后详细询问病史。并在入院一周内于湘雅二医院常规检测心脏彩超,测LVEF。1.3组间比较血清PTX-3取对数后均服从正态分布。计量资料用均数±标准差(χ¯¯±s)(χ¯±s),组间比较采用单因素方差分析和LSD检验,P<0.05为差异有统计学意义。所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理。2.结果2.1三组之间的血清ptx-3、hsk吡啶和lvef之间进行了比较3.ptx-3与心功能分级的关系心力衰竭是一种系统性疾病,不仅影响心血管系统,还影响炎症和免疫系统。现在有大量证据表明,炎症和免疫激活系统可能在心力衰竭过程中起重要作用。炎症细胞因子通过许多调节心血管的功能,如促进心室重构,诱导心脏的收缩功能失调,解离β-肾上腺素能受体等促进心力衰竭的进展。炎性因子在体内高度表达可引起多种类似心衰又称心衰表型的症状,包括进行左室功能低下、肺水肿、左室重构、胚胎基因表达等。最近,多种炎症标志物和细胞因子(如高敏-C反应蛋白、肿瘤坏死因子α和IL-6、组织因子)已经确定了与心脏衰竭患者预后相关。C反应蛋白,短五聚蛋白之一,在炎症反应和细胞因子的信号(主要是IL-6)的诱导下在肝脏中合成。相对于短五聚蛋白,与其同为急性期反应蛋白的长五聚蛋白(PTX-3)只少量的在肝脏产生,大部分为树突状细胞,血管内皮细胞,平滑肌细胞,巨噬细胞和成纤维细胞在炎症反应的信号(白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF))诱导下产生。PTX-3的合成与致炎因子有密切的关系,一定程度上可以代表这类炎性因子的变化。本研究通过检测不同心功能分级的心力衰竭患者血清中PTX-3浓度,心脏彩超检测LVEF,经统计分析,结果表明随着心力衰竭NYHA分级的上升,LVEF水平均有不同程度减低(P<0.05),说明心功能越差,血清LVEF水平越低,与心力衰竭患者严重程度(NYHA分级)相反,这同既往的研究相符合。心脏衰竭患者PTX-3的浓度水平明显高于心功能正常的对照组病人(P<0.05),且随着NYHA功能级别增加而上升趋势,特别是在心脏病心功能衰竭III、IV级的严重心功能不全组(P<0.01)。但是对照组与NYHAII级组比较无统计学意义,提示PTX-3可能更加倾向于反应心功能不全急性加重期的变化,为心血管的急性炎性标志物。PTX-3的浓度与NYHA功能分级呈线性正相关,Pearson相关系数为0.542,P=0.000(双侧),说明心功能越差,血清PTX-3水平越高,与心力衰竭患者严重程度(NYHA分级)大致一致。其作用机理可能为:①心功能不全时,缺氧直接损害组织细胞,特别是内皮细胞;内皮缺氧损伤时,细胞内的粘连分子-1(ICAM)的表达增加,导致TNF-α的水平升高,也导致上皮细胞和中性粒细胞分泌的PTX-3增加。②心衰时,机体通过交感神经和肾上腺释放儿茶酚胺,同时启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)。在增强心脏功能同时,儿茶酚胺和RAS系统可引起血管收缩,反过来诱发和加重组织缺血和缺氧,引起组织细胞损害。直接或间接刺激PTX-3分泌和释放。③细胞免疫功能紊乱时T淋巴细胞亚群失调,Ts增加,Th减少,Ts/Th比例增加,从而导致免疫功能失调,INF-γ分泌减少,INF-γ对PTX-3的抑制减弱。④PTX-3除绑定补体C1q和激活补体经典通路外,PTX-3还与成纤维细胞生长因子-2结合,抑制平滑肌细胞活化,新生内膜形成和动脉血管生成,促进动脉粥样硬化斑块的发展,影响心肌供血,加重心功能不全。综上述所,PTX-