第六章免疫应答

免疫应答掌握：免疫应答的类型、免疫应答发生的部位及基本过程

熟悉：免疫应答的生物学意义及特点掌握：T细胞应答的效应

熟悉：T细胞对抗原的识别、T细胞活化信号的要求

了解：T细胞活化信号的传导

掌握：抗体产生的一般规律及其效应

熟悉：B细胞对TD抗原的免疫应答、B细胞对TI抗原的免疫应答了解：免疫应答的调节

学习目标概述

免疫应答(immuneresponse，IR)的概念

指抗原物质激发机体免疫系统后、发生一系列反应以排除该抗原应答的全过程。

即免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的过程。二、免疫应答的类型

根据作用方式及特点分为1.固有性免疫先天性免疫、非特异性免疫、天然免疫：是人类在长期的种系进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。

2.适应性免疫获得性免疫、特异性免疫：是个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。

适应性免疫的类型

（一）根据效应机理分为

1.体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。

2.细胞免疫——特异性T细胞活化发挥免疫效应。

(二）根据抗原进入体内的时间和次数

1.初次免疫应答抗原初次进入机体所产生的应答。

2.再次免疫应答抗原再次进入机体所产生的应答。

（三）根据是否产生排斥效应

1.正免疫应答正常情况下对非己抗原的排异反应，如抗感染免疫或抗肿瘤免疫等。

2.负免疫应答正常情况下机体对自身成分的耐受状态。（四）根据获得免疫的方式

1.主动免疫机体受到外来抗原的刺激产生免疫应答而获得的免疫力。

2.被动免疫机体因接受外来免疫物质而产生的免疫力。

三、效应（一）保护效应1.自己——不排己2.非己——排异（二）损伤效应1.自己——排己2.非己——不排异或高应答生理性免疫应答病理性免疫应答抗原类型效应类型效应异己抗原正应答抗感染免疫正应答过强超敏反应负应答免疫缺陷病自身抗原负应答自身耐受正应答自身免疫（病）肿瘤抗原正应答抗肿瘤免疫负应答肿瘤生长移植抗原正应答排斥移植物负应答移植物存活先天免疫应答和获得性免疫应答的比较

免疫应答的发生场所

淋巴结、脾和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的主要场所。免疫应答的基本过程感应阶段——即抗原识别和递呈阶段，指APC对抗原的摄取、加工、递呈的过程；反应阶段——ICC接受相应抗原刺激后活化、增殖和分化的阶段；效应阶段——指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。

分为三个阶段（一）、抗原提呈和识别阶段（感应阶段）；免疫细胞与抗原之间的相互作用。指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B细胞特异识别抗原抗原提呈1.内源性抗原

内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。2.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽-MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。

外源性和内源性

抗原提呈途径示意图蛋白酶体感染细胞合成的病毒蛋白病毒MHC-Ⅰ类分子细菌Ag肽-MHC-Ⅱ类分子内体/溶酶体MⅡC内质网Ag肽-MHC-Ⅰ类分子

TAPMHC-Ⅱ类分子

T、B细胞特异识别抗原

机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性；BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。（二）、活化、增殖、分化阶段（反应阶段）；免疫细胞与免疫细胞之间的相互作用。也称增殖分化阶段。是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。

TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号

T或B细胞与直接相互作用细胞表面AM的成对黏附（三）、效应阶段；效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段。T细胞介导的免疫应答T细胞介导的免疫应答又称细胞免疫。细胞免疫应答的过程CTL介导的免疫应答

1、内源性抗原的加工处理

靶细胞内Ag（病毒、肿瘤Ag）LMP

抗原肽

TAP

粗面内质网，与MHCⅠ类分子结合

抗原肽－Ⅰ类分子

高尔基体

递呈到靶细胞表面

CD8+细胞识别需要双信号的刺激第一信号：双识别TCR识别抗原肽

CD8识别MHCⅠ类分子第二信号：协同刺激分子2、CTL的活化细胞裂解（细胞毒性）接触相分泌相释放穿孔素和颗粒酶裂解相细胞凋亡FasL作用颗粒酶作用3、CTL的效应机制TC细胞杀伤靶细胞TDTH细胞介导的免疫应答释放淋巴因子发挥作用，引起以单核吞噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症。

APC/靶细胞

CD4+/CD8+

T细胞

致敏

T细胞

CD4+TH1（炎性T细胞）CD8+致敏T细胞IL-2IFN-

TNF穿孔素颗粒酶FasL、TNF1、促进白细胞与血管内皮细胞粘附；吸引白细胞进入炎症区域2、活化巨噬细胞和

NK细胞3、促进T细胞分泌

细胞因子杀伤靶细胞单个核细胞浸润为主及局部炎症T细胞应答的效应特异性细胞毒效应迟发型超敏反应细胞免疫的生物学效应抗感染作用抗肿瘤免疫免疫损伤

B细胞介导的免疫应答

B细胞介导的免疫应答又称体液免疫。体液免疫应答过程（一）对TD抗原的体液免疫应答1、抗原的处理和递呈外源性Ag（病原微生物，HLA）吞噬

APC

在内体中降解

Ag肽段粗面内质网与MHCⅡ类分子结合抗原肽－MHCⅡ类分子复合体

转运到细胞表面被CD4+T细胞识别TH细胞需经两个信号的刺激才能活化：第一信号：双识别TCR识别抗原

CD4识别MHCⅡ类分子第二信号：协同刺激信号2、TH细胞的活化增殖与分化也需两个信号的刺激才能活化第一信号：BCR识别抗原第二信号：即协同刺激信号

3、B细胞的活化增殖与分化Th与B细胞相互作用（二）对TI抗原的体液免