盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程

页数 14-1 实施日期制订人审核人批准人制订日期制订部门生产部审核日期分发部门批准日期质管部、生产车间*******制药厂技术标准 生产工艺规程程编码TS-SJ-003-00文件名称适用范围：盐酸雷尼替丁胶囊的生产。负责监视该规程的实施。名目1.品名剂型产品概述处方生产工艺流程生产工艺操作要求及工艺技术参数生产过程的质量把握8物料、中间产品、成品的质量标准成品容器、包装材料要求，贮存条件标签、使用说明书的内容设备一览表及主要设备生产力气〔包括仪表〕技术安全、工艺卫生及劳动保护物料消耗定额物料平衡计算公式及其正常范围值15•技术经济指标及其计算方法劳动组织与岗位定员操作工时与生产周期附录*****制药厂技术标准 生产工艺规程编码文件名称页数TS-SJ-003-0014-2品名YansuanLeinitidingJiaonang英文名称：RanitidineHydrochlorideCapsules剂型硬胶囊剂。产品概述盐酸雷尼替丁胶囊的规格为0.15g1985年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字〔1996〕第****号。本品为组胺H受体阻滞药，主要用于治疗十二指肠溃疡、反流性食管炎等。

良性胃溃疡、术后溃疡、本品原料极易潮解，所以严格把握生产环境的湿度是生产过程质量把握的一个重点。处方以原料含量为

98.0%计算，生产29.27万粒的生产处方是〔单位：kg〕:原辅料名称规格用量备注盐酸雷尼替丁97—103%50.0原料滑石粉药用17.0内加辅料磷酸氢钙药用19.0内加辅料75%酒精 药用二氧化硅 药用生产工艺流程

7.00.925

润湿剂*****制药厂技术标准 生产工艺规程编码文件名称页数TS-SJ-003-0014-3过筛过筛配料润湿剂制粒枯燥整粒润滑剂总混填充内包装入库注：背景图框内的流程，必需在干净区〔30万级〕内操作*****制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00文件名页数14-4生产工艺要求及工艺技术参数原辅料过筛原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，外加辅料二氧化硅过

100目筛，过筛后外观检查无异物。内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为参与潮湿剂的混合要求：参与润湿剂后，混合制粒时间为湿粒粒度应较均匀，外观检查无异物。枯燥承受GFG-500高效沸腾枯燥机枯燥。

60秒。

180秒。枯燥过程，最高温度不能超过颗粒水分须低于2.0%。整粒用快速整粒机整粒，20目筛。整粒过程，操作间相对湿度必需低于总混承受三维混合机混合，总混时间为总混过程，操作间相对湿度应低于填充

55°C。60%20分钟。60%填充过程，必需把握操作间相对湿度保持在2#红黄胶囊填充。

60%^下。胶囊装量差异和崩解时限必需符合中间产品质量标准。内包装**** 制药厂

技术标准 生产工艺规程盐酸雷尼替丁胶囊生产工艺规程 页数

TS-SJ-003-0014-560%用B药用塑料瓶包装，每瓶装20粒；25用B药用塑料瓶包装，每瓶装30粒。40承受变频双头数片机分装。承受变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。承受电磁感应复合铝箔封口机封膜。承受自动贴标机贴标签，承受押印机打印标签批号。外包装20粒X300瓶/30粒X200瓶/箱两种，每瓶装一小盒,每小盒中有一张使用说明书，每

10小盒装一中盒，中盒用封口证封口，每箱底部放一张缓冲纸板。标签纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清楚准确。外纸箱幵口处用胶纸密封，并用两条包装带捆扎，两条包装带离纸箱两端距离根本相等，约10cm生产过程的质量把握生产过程质量把握点及其检查要求列表如下:工工质量把握点质量把握要求检杳频次序过筛原辅料无异物，原辅料外观与颜色正常随时过筛过程30目筛，100目筛，无异物2次/班配料配料品种、数量与处方相符1次/批混料制粒潮湿剂180秒温度为室温，浓度为75%,外观检查应清亮见底、无色60秒粒度均匀，外观色泽均匀，无异物2次/批1次/批混合制粒时间湿粒2次/批随时*****制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00文件名称页数14-6外观符合内控质量标准随时数量分装数量符合生产指令要求5次/班塞纸无胶囊撞击声音随时标签批号加印清楚准确，贴正、粘牢随时拧盖瓶盖不裂开又不松脱随时工序工序质量把握点质量把握要求检杳频次风机风压6050)1次/15min干燥温度最咼不超过55C1次/批干粒整粒筛网干粒水分低于2.0%20目筛无异物，粒度均匀2次/批1次/批1次/批总混时间20分钟1次/批空囊规格2#红黄胶囊按100%5料,平均装量符合生产指令要求，异符合内控标准要求20分钟1次/批装量差填充装量1次/15min崩解时限2次/班内包装数量中盒内说明书数都要准确无误5次/批外包装标签纸箱打印批号、有效期、生产日期打印清楚准确标签粘贴衬垫贴正、粘牢每箱箱底有一张衬垫5次/批纸箱密封与捆扎装带离两端距离一样随时物料质量标准盐酸雷尼替丁：依据《中华人民共和国药典》滑石粉：依据《中华人民共和国药典》磷酸氢钙：依据《中华人民共和国药典》

2023689页2023287页。20231072页********制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00文件名称页数14-7二氧化硅：依据粤Q/WS-1-82标准。乙醇：依据《中华人民共和国药典》纯化水：依据《中华人民共和国药典》中间产品干颗粒粒度

202311页。2023344页206035%干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为2%夕卜观

105C15分钟，干粒外观呈淡黄色，色泽均匀，无异物。胶囊夕卜观抽查100粒，外观干净，大小长短全都，颜色均匀全都，有光泽度，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、裂开、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过 1%装量抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量，然后须符合下述标准。平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在土9.0%0.3g/粒时，装6.5%范围内。按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示97.0%。崩解时限****制药厂技术标准 生产工艺规程取6粒胶囊，放入水温为37±「C的崩解仪中，如胶囊浮于水面，可加挡板。测定****制药厂技术标准 生产工艺规程

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TS-SJ-003-0014-8成品质量标准831成品中胶囊的质量标准崩解时限按2023版《中华人民共和国药典》规定的方法检查 ，应少于20分钟。装量差异按2023版《中华人民共和国药典》规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异应小于土6.5%0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%<主药含量2023版《中华人民共和国药典》二部第691页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量应为97.0%105.0%。内包装质量标准抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有 1个包装单位误差土1粒，可进展加倍抽样复查，复查结果不得有误差。抽查20个包装单位，瓶口热封铝塑严密度100%瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋幵而断裂分别。外包装质量标准抽查20个包装单位，标签结实干净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清楚，准确无误。说明书、小盒、中盒、标签的字迹清楚、印刷文字无误、平坦光滑、色泽鲜

3mm勺不超明。说明书数量不得有误差。装箱数量准确无误。箱上印字清楚、印刷文字无误、干净，有标明品名、批号、规格、包装规格生产日期、负责期、企业名称。封箱结实，箱内附有《合格证》。*****文件名称制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00页数14-9成品容器、包装材料要求、贮存条件成品容器、包装材料要求成品容器承受有防盗盖的药用塑料瓶，合格的才能用于生产。

使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，药用塑料瓶的质量要求为：外观应具有均匀全都的乳白色泽，不得有明显的色差，外表应光滑、平坦，不允许不变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。瓶口平坦光滑，不应有飞边和缺陷。瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋幵而断裂分别。标签、说明书、小盒的印刷要求9.121 标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清楚、印刷文字无误、图案简洁、色调鲜亮。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、禁忌、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、留意事项、保存要求。注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，

“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标四周。药品名称承受中文，并加注英文。计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。数字均承受阿拉伯数字。外包装箱的要求外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。********制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00文件名称页数14-109.1329.2贮存条件遮光、密封、在枯燥处保存。标签、使用说明书的内容〔附样纸〕11.设备一览表及主要设备生产力气

〔包括仪表〕序号设备名称型号、规格台数生产力气有无仪表1粉碎机30B1100-200Kg/h有2震荡筛粉机GS-515130-40kg/h无3电子秤TCS-1501有4高速混合制粒机GHL2501250L/批有冋效沸腾枯燥机快速整粒机三维混合机全自动胶囊充填机数片机高精度塞纸机自动旋盖机铝箔封口机自动贴标机自动理瓶机捆扎机

GFG-500ZL-200SYH-600ZJT-2PA-2023IPB-2023IPC2023UPD2023UPE100UPL2023IAH2-Y2

1 70-150kg/批 有1 200-500kg/批 无1 300kg/批 有1 2万粒〕/h 有1 20-80瓶/分 有1 20-60瓶/分 有1 20-60瓶/分 有1 36-120瓶/分 有1 40-60瓶/分 有1 40-60瓶/分 有1 60-80箱/时 无****

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技术标准 生产工艺规程

TS-SJ-003-00页数14-11技术安全、工艺卫生及劳动保护技术安全由于本品易受潮，故除外包装工序外，其余生产过程均应把握环境相对湿度低60%。制粒用润湿剂〔75%酒精〕，其浓度必需用酒度计检查，确保配制准确，以防影响胶囊崩解时限。2.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。胶囊填充前，应认真做好外观、装量差异、崩解时限的检查，符合内控质量标准后，才能幵机生产。胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔3小时做一次装量差异检查。

15分钟检查一次平均装量，至少本品生产使用的乙醇，为易燃易爆物品，应严禁靠近火源。工艺卫生物料卫生全部原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。物料进入干净区必需在解包间按规定除去外包装，并进展除尘处理。按《物料进入干净区的操作规程》从传递窗进入干净区。颗粒枯燥空气、填充用压缩空气应经净化处理。生产过程卫生生产必需在净化空调系统运行到达自净以后才能幵始。生产过程，有关物料，用具等应按定置图的要求进展定点放置，保持生产的良好生产秩序。生产中使用的容器，器具应清洁，外表不得有异物、遗留物。生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。*****制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00文件名称页数14-12进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐， 包括头发裹进帽内，戴好口罩。1232机器运转局部应有安全防护罩或有留意安全的警示标志；

严禁在没有通知同伴的状况下单独幵机；制止在转动设备上放置杂物及工具。机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及修理，非专职人不准修理或安装。清洁机器必需在切断机器电源、电器完全停顿运转后进展。物为消耗定额每生产6万粒胶囊的原辅料消耗定额为：滑石粉75%^醇

10.25kg〔原料含量以98.0%计〕3.485kg3.895kg1.435kg0.190kg6.12万粒每生产6万粒胶囊包装材料的消耗定额为：B25药用塑料瓶3006个13.2.120粒X300B25药用塑料瓶3006个标签3050.2张小盒3015个中盒300.6个使用说明书3006张封口证纸箱301.5张10个*****制药厂技术标准 生产工艺规程编码TS-SJ-003-00文件名称页数14-13132230粒X200瓶/箱的消耗定额为:粉碎过筛后重量14.1粉碎过筛收率 100%〔正常范围99.0〜100.0%〕粉碎过筛前重量制粒收率填充收率

颗粒总收重X颗粒含量原料重量X原料含量理论万粒数

X100%〔95.0〜103.0%〕100%〔96.0〜104.0%〕实际进仓数14.4包装收率 100%〔正常范围97.0〜104.0%〕理论进仓数技术经济指标及其计算方法一次成品率

100%〔95.0〜103.0%〕理论产量 〔以雷尼替丁计〕片含主