药物合成教案

四川大学教案【首页】课程名称药品合成反映-Ⅱ授课专业生命科学院基地班班级级课程编号课程类型必修课校级公共课（）；基础或专业基础课（）；专业课（）选修课限选课（）；任选课（√）授课方式课堂讲授（√）；实践课（）考核方式考试（√）；考察（）课程教学总学时数51学分数3学时分派课堂讲授51学时；实践课学时教材名称药品合成反映(第二版)作者闻韧出版社及出版时间化学工业出版社指定参考书药品合成反映原理有机合成反映（上、下册）当代合成反映[美]作者李正化主编王葆仁编HerbertO.House出版社及出版时间授课教师范举正（第1-4章）严忠勤（第5-8章）职称副专家讲师单位华西药学院授学时间秋季注：表中（）选项请打“√”四川大学教案【药学】周次第1周，第1次课年8月29日备注章节名称绪论，卤代烃授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求药品合成反映课程的目的药品合成反映课程专家内容三、药品合成反映课程的学习办法四、药品合成反映授课的规定和安排课堂

一、理解卤化反映的定义、反映机理及其在药品合成中的重要性。教学主要内容时间分配1、什么是药品合成反映:定义和重要研究内容天然药品（中草药等）发酵（细菌，青霉素）合成药品，基因药品等药品全合成基本骨架（杂环…）――构建药品半合成官能团…引入、转化、消除…举例阐明药品合成的重要目的、办法。2、课程内容介绍，学习重点，学习办法提示介绍本课程各章节的重要内容、学习重点和学习办法建议。3、卤化反映（Halogenation）：重要内容和教学重点4、SECTION1不饱和烃的卤加成反映1.551第1页教学重点与难点药品合成反映研究化学药品及其中间体的有机合成反映和合成设计原理的学科。有机合成反映——基本骨架的构建、官能团的引入等合成设计原理——合成路线的设计、选择基本卤代手段加成，反映机理，位置和立体控制，反映及试剂特点不饱和烃和卤素的加成反映：亲电加成过渡态立体控制影响因素：卤素，电子效应，空间效应备注启发提问对药品合成有多少理解？你懂得的抗生素？半合成。根据已掌握有机化学知识，请学生画出亲电加成反映过渡态。外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第2页四川大学教案【药学】周次第2周，第2次课年9月5日备注章节名称卤化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握不饱和烃卤加成反映的立体化学及惯用的卤化剂。二、掌握卤取代反映机理、反映条件和产物教学主要内容时间分配不饱和烃卤加成反映影响因素：卤素，电子效应，空间效应。卤素的影响：举例阐明。电子效应影响：举例阐明。空间效应的影响：卤素首先从空间位阻小的一侧攻打双键，举例阐明。由正碳离子稳定性引发的重排和消除反映。不饱和羧酸的卤内酯化反映(halolactonization)：不饱和羧酸、不饱和羧酸酯可发生此反映，条件和立体化学，举例阐明。3、不饱和烃和次卤酸（酯）、N－卤代酰胺的反映不饱和烃和卤化氢的加成5、不饱和烃的硼氢化－卤解反映SECTION2烃类的卤取代反映1.21.8第3页教学重点与难点卤素影响：氯和溴。供电基和吸电基对加成产物立体化学的影响。消除和重排反映发生的普通条件。重排扩环：举例阐明。不饱和羧酸的卤内酯化反映：反映条件；立体化学：碱性条件下对向加成。不饱和烃和次卤酸（酯）、N－卤代酰胺的反映：反映特点、影响因素和重要试剂。反映的立体化学。Dalton反映：试剂和立体化学，反映产物。不饱和烃的硼氢化－卤解反映：机理，立体和区域选择，马氏规则？重要试剂。烃类的卤取代反映：自由基历程，重要卤化基和反映条件。芳烃的亲电卤取代反映：机理，条件和影响因素。富电子芳杂环吡咯、呋喃、噻吩等易卤代。注意取代位置。缺电子芳杂环卤代困难。备注启发提问不对称试剂的加成要考虑哪些问题？解释举例中次卤酸加成的立体化学选择性。外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第4页四川大学教案【药学】周次第3周，第3次课年9月12日备注章节名称卤化反映CHAPTERII烃化反映(HydrocarbylationReaction,Alkylation)授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握烃类、羰基化合物的卤取代反映的特点、反映类型及立体化学。掌握醇、酚、醚及羧酸的卤置换反映中惯用的卤化剂、反映条件及应用特点。熟悉其它官能团化合物的卤置换反映。理解烃化反映的定义、类型及其在药品合成中的重要性。掌握氧、氮烃化的普通办法；掌握卤烷类烃化剂、磺酸酯和芳磺酸酯烃化剂、季铵化合物、重氮烷类和还原烃化试剂在药品合成中的应用特点。教学主要内容时间分配SECTION3羰基化合物的卤取代反映。SECTION4醇、酚和醚的卤置换反映。烃化反映：•含义、普通分类、应用意义•基本反映机理•惯用烃化剂•烃化剂、反映条件和反映选择性等氧原子上的烃化反映酚的氧烃化氮原子上的烃化反映1.51.5第5页教学重点与难点羰基化合物的卤取代反映•位置：alfa-氢。位置选择性？•机理：亲电取代！酸、碱催化影响不同！•转化为烯醇或烯胺以提高反映活性和区域选择性。动力学控制和热力学控制产物？醇、酚和醚的卤置换反映•机理：亲核取代！SN1,SN2,构形的保持和反转•HX、SOX2、卤化磷、有机磷卤化物等，反映特点（活性、构形变化趋势等）烃化反映含义，氧、氮和碳烃化反映，底物、烃化剂和普通反映机理。氧原子上的烃化反映：与芳基磺酸酯的反映；羟乙基化反映：条件和产物。酚的氧烃化：惯用烃化剂，反映条件，位阻、螯合作用的影响。氮原子上的烃化反映：反映活性（与醇比较），反映控制问题；Gabriel伯胺合成法，Delepine反映合成伯胺。备注启发提问讨论SN1,SN2反映机理的重要特点和影响因素。2、写出Leuckart反映机理。外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第6页四川大学教案【药学】周次第4周，第4次课年9月19日备注章节名称烃化反应授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握氮、碳原子上烃化反映的机理、影响因素惯用试剂及其在药品合成中的应用教学主要内容时间分配仲胺的制备。芳香胺和杂环胺的N－烃化反映：N-烷基化和N,N-双烷基化芳香胺的制备芳香胺的N-芳烃化——Ullmann反映。碳原子上的烃化反映：Friedel-Crafts烃化反映；羰基化合物alfa位C-烃化。52.5第7页教学重点与难点仲胺的制备：减少副产物的办法——伯胺的酰化。Ullmann反映。杂环胺的N-烃化反映：反映活性，选择性与反映条件。碳原子上的烃化反映：Friedel-Crafts烃化反映：烃化剂、催化剂、影响因素。烃化剂构造与活性，芳香族化合物的构造，催化剂种类（路易斯酸，酸），烃基异构化：碳正离子的重排及有关影响因素烃基的定位及其影响因素。羰基化合物alfa位C-烃化：活泼亚甲基化合物的构造特点，反映活性与构造的关系，反映机理。常见吸电基团活性次序；催化剂碱性强弱次序，双烃化反映烃基引入次序和反映活性备注启发提问什么是活泼亚甲基化合物，举例阐明。碱性条件下活泼亚甲基化合物的烃化可能的副反映。外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第8页四川大学教案【药学】周次第5周，第5次课年9月26日备注章节名称烃化反映酰化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握烯胺的C-烃化的反映特点及其应用；理解相转移催化烃化反映及其应用。理解酰化反映在药品合成中的应用特点。掌握氧原子、氮原子酰化反映中惯用酰化剂类型、反映条件。二、掌握醇、酚羟基及氨基保护中惯用的保护基以及在药品合成中保护基对选择性反映的重要性。教学主要内容时间分配仲胺与含alfa－H的羰基化合物反映——生成烯胺：烯胺对羰基化合物alfa-C亲核性的活化作用，应用举例。相转移催化烃化：•相转移催化剂应用原理•烃化反映使用相转移催化剂的因素•使用效果•惯用相转移催化剂：季铵盐、季鏻盐和冠醚CHAPTERIII

酰化反映

AcylationReaction介绍本章重点内容。酰化反映分类。21第9页教学重点与难点烯胺对羰基化合物alfa-C亲核性的活化作用。相转移催化剂应用原理烃化反映使用相转移催化剂的因素，惯用相转移催化剂本章重点内容：•直接酰化：直接亲电、亲核酰化。活性酯、活性酸酐、活性酰胺……•间接酰化：酰基等价体•酰化反映机理•影响因素：酰化剂活性，被酰化物活性……•醇的O-酰化，C-酰化酰化反映分类。常见酰基等价体。备注启发提问外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第10页四川大学教案【药学】周次第7周，第6次课年10月10日备注章节名称酰化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握醇的O-酰化反映：机理、重要影响因素和惯用办法。教学主要内容时间分配醇的O-酰化反映反映机理和重要影响因素不同酰化基的酰化反映脱水剂的应用3第11页教学重点与难点酰基亲电能力强弱酰氧键断裂的难易和拜别基团的稳定性烷氧基亲核能力强弱R和R’的空间位阻平衡的移动强脱水剂的应用羧酸衍生物酰化能力和被酰化物亲核能力Vesley法：使用强酸型离子交换树脂＋硫酸钙进行催化，具快速完毕反映和产物收率较高的特点。脱水剂转移平衡：惯用脱水剂，使用强脱水剂的普通前提。偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)法。对伯、仲醇选择性酰化，手性醇构形反转。活性酯、酸酐、酰胺为酰化剂•应用性强•反映条件相对温和•复杂化合物的制备•反映活性低的化合物的酰化常见构造举例，应用举例。备注启发提问外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第12页四川大学教案【药学】周次第8周，第7次课年10月17日备注章节名称酰化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握碳原子上酰化反映的原理、办法和反映特点。教学主要内容时间分配碳原子上酰化反映：•芳烃的C-酰化•烯烃的C-酰化•羰基化合物alfaC-酰化反映类型及应用举例。3第13页教学重点与难点Friedel-Crafts酰化反映：机理、催化剂、酰化剂、被酰化物构造、重要影响因素..….Gattermann反映：活泼芳烃在三氯化铝等催化下与HCN和HCl反映生成对应的芳醛，反映机理。Reimer-Timann反映：酚等在NaOH或KOH存在下与过量氯仿反映生成芳醛。Beta-环糊精：对位产物，反映机理介绍。烯烃的C-酰化：烯烃与酰氯在AlCl3等路易斯酸催化下进行类似Friedel-Crafts的反映完毕C-酰化，产物符合马氏规则。酸酐和羧酸在一定催化剂作用下也可发生同样反映。羰基化合物alfaC-酰化•基本反映状况类似于羰基化合物alfaC-烃化反映。•根据酰化剂的不同采用脱水剂、碱催化等。•分子间反映和分子内反映。•Alfa–亚甲基的活化——烯胺的C-酰化备注启发提问外语规定重要术语。教学手段PPT参考资料参考首页注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第14页四川大学教案【药学】周次第9周，第8课10月24日备注章节名称第四章缩合反映第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求一、理解缩合反映的定义、反映机制及副反映，及其应用；二、掌握Aldol缩合的定义、机理、反映条件影响因素及立体化学，以及其在药品合成中的应用；三、熟悉Tollens反映、Claisen-schimidt反映、Prins反映、Grignard反映、Blanc反映机制和反映特点,并掌握其在药品合成中的应用;四、掌握Reformatsky反映中作用物的构造特点,试剂类型,反映条件并对这类反映的共同性、差别性进行比较，并掌握这些反映在药品合成中的应用特点；五、理解安息香缩合反映的特点及应用。教学主要内容时间分配概述：1．缩合反映的定义2．缩合反映的机理3．缩合反映的类型第一节α-羟烷基、卤烷基、氨烷基化反映一、α-羟烷基化反映1．AldolR.2．不饱和烃的α-羟烷基化反映（Prins反映）3．芳醛的α-羟烷基化反映（安息香缩合）4．有机金属化合物的α-羟烷基化反映(1)Reformatsky反映(2)Grignard反映二、α-卤烷基化反映BlancR.454545第1页教学重点与难点一、缩合反映的定义二、Aldol缩合的定义、机理、反映条件影响因素及立体化学，以及其在药品合成中的应用；三、Tollens反映、Claisen-schimidt反映、Prins反映、Grignard反映、Blanc反映机制和反映特点,及其在药品合成中的应用四、Reformatsky反映机制和反映特点,及其在药品合成中的应用。备注启发提问外语规定惯用缩合反映试剂的英文名称及缩写，人名反映教学手段多媒体参考资料1、有机化学（上册）R.T.莫里森2、基础有机化学邢其毅3、当代合成反映[美]HerbertO.House著4、药品合成反映原理李正化主编注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第2页四川大学教案【医科】周次第10周，第9课10月31日备注章节名称第四章缩合反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求一、掌握.Mannich反映反映中作用物的构造特点、试剂类型、反映条件并对这类反映的共同性、差别性进行比较。掌握这些反映在药品合成中应用特点。二、熟悉Pietet-Spengler反映和Strecker反映机理、反映特点，并掌握其在药品合成中的应用。三、熟悉芳烃的β-羟烷基化反映、活性亚甲基化合物的β-羟烷基化、有机金属化合物的β-羟烷基化反映和有机金属化合物的β-羰烷基化反映机理、反映特点，并掌握其在药品合成中的应用。四、熟悉Michael反映的反映机理、反映特点，并掌握其在药品合成中的应用。五、掌握Wittig反映的定义、反映条件影响因素及立体化学，以及其在药品合成中的应用，理解其反映机理。教学主要内容时间分配三、α-氨烷基化反映1.Mannich反映2.Pietet-Spengler反映3.Strecker反映第二节、β-羟烷基、β-羰烷基化反映一、β-羟烷基化反映1.芳烃的β-羟烷基化2.活性亚甲基化合物的β-羟烷基化3.有机金属化合物的β-羟烷基化二、β-羰烷基化反映1.Michael反映2.有机金属化合物的β-羰烷基化反映第三节、亚甲基化反映一、羰基烯化反映（WittigR.）3学时第页教学重点与难点一、Mannich反映的特点及其在药品合成中的应用；二、Michael反映的特点及其在药品合成中的应用；三、Wittig反映的特点及其在药品合成中的应用。备注启发提问外语规定惯用缩合反映试剂的英文名称及缩写，人名反映教学手段多媒体参考资料药品合成反映原理李正化主编有机合成反映（上、下册）王葆仁编当代合成反映[美]HerbertO.House著注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第页四川大学教案【医科】周次第11周，第10次课11月7日备注章节名称第四章缩合反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求一、掌握Knoevenagel反映（涉及改良办法）、StobbeR.、PerkinR.中作用物的构造特点、试剂类型、反映条件以及其在药品合成中的应用。二、熟悉有机金属化合物的亚甲基化反映及αβ-环氧烷基化反映反映的反映机理、反映特点，并掌握其在药品合成中的应用。三、理解Diels-Alder反映的反映机理，熟悉该反映的反映特点及其在药品合成中的应用。教学主要内容时间分配二、羰基α位亚甲基化1．活性亚甲基化合物的亚甲基化（KnoevenagelR.）2．StobbeR.3．PerkinR.4．Erlenmeyer-PlöchlR.三、有机金属化合物的亚甲基化第四节α，β-环氧烷基化反映（Darzens缩合）第五节环加成反映一、Diels-Alder反映3学时第页教学重点与难点一、Knoevenagel反映（涉及改良办法）的特点及其在药品合成中的应用；二、StobbeR.的特点及其在药品合成中的应用；三、PerkinR.的特点及其在药品合成中的应用；四、Darzens缩合的特点及其在药品合成中的应用。备注启发提问外语规定惯用缩合反映试剂的英文名称及缩写，人名反映教学手段多媒体教学参考资料药品合成反映原理李正化主编有机合成反映（上、下册）王葆仁编当代合成反映[美]HerbertO.House著注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第页四川大学教案【医科】周次第12周，第11次课11月14日备注章节名称第六章氧化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求一、理解有机化学中氧化反映的概念及氧化反映的类型。二、掌握烷烃类被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件。三、掌握苄位烃基、羰基α位活性烃基、羰基α位活性烃基被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件四、掌握烯键环氧化的特点及惯用氧化剂。教学主要内容时间分配概述氧化反映的定义氧化反映的机理氧化反映的类型第一节、烃类的氧化反映一、烷烃的氧化反映1.脂肪族饱和烃的氧化2.环烷烃的氧化二、苄位烃基的氧化1.氧化成醇和酯2.形成醛3.形成酮、羧酸三、羰基α位活性烃基的氧化1.形成α-羟酮2.形成l,2-二羰基化合物四、烯丙位烃基的氧化1.用二氧化硒氧化2.Collins试剂3.用过(氧)酸酯氧化第四节、含烯键化合物的氧化反映一、烯键环氧化1.αβ-不饱和羰基化合物的环氧化2.不与羰基共轭的烯键的环氧化3学时第页教学重点与难点一、苄位烃基、羰基α位活性烃基、羰基α位活性烃基被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；二、烯键环氧化的特点及惯用氧化剂备注启发提问外语规定惯用氧化反映试剂的英文名称及缩写教学手段多媒体参考资料药品合成反映原理李正化主编有机合成反映（上、下册）王葆仁编当代合成反映[美]HerbertO.House著注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第页四川大学教案【药学】周次第13周，第12次课11月21日备注章节名称第六章氧化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握含烯键化合物被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；掌握芳烃类被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；掌握伯、仲醇被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件。教学主要内容时间分配第四节、含烯键化合物的氧化反映二、氧化成1,2-二醇1.顺式羟基化2.反式羟基化三、烯键的断裂氧化1.用高锰酸盐氧化2.臭氧分解四、WackerReaction第五节、芳烃类的氧化反映一、芳环的氧化开裂1.高锰酸钾2.四氧化钌和过碘酸钠3.氯化亚铜和吡啶4.臭氧氧化二、氧化成醌1.芳烃氧化成醌2.由酚、苯胺和芳醚氧化成醌三、芳环的酚羟基化第二节、醇的氧化反映一、伯、仲醇被氧化成醛、酮1.用铬化合物氧化3学时第页教学重点与难点含烯键化合物被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；芳烃类被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；伯、仲醇被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件。备注启发提问外语规定惯用氧化反映试剂的英文名称及缩写教学手段多媒体参考资料药品合成反映原理李正化主编有机合成反映（上、下册）王葆仁编当代合成反映[美]HerbertO.House著注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第页四川大学教案【药学】周次第14周，第13次课11月28日备注章节名称第六章氧化反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求掌握伯、仲醇被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；熟悉醇被氧化成羧酸及二元醇的氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；掌握醛、酮的氧化反映的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；教学主要内容时间分配第二节、醇的氧化反映一、伯、仲醇被氧化成醛、酮2.用锰化合物氧化3.用碳酸银氧化4.用二甲基亚砜氧化5.其它办法二、醇被氧化成羧酸1.六价铬化合物2.高锰酸钾3.硝酸4.铂催化的空气氧化三、二元醇的氧化1.1,2-二醇的氧化第三节醛、酮的氧化反映一、醛的氧化1.铬酸2.高锰酸钾3.氧化银4.有机过氧酸5.Dakin反映6.碱熔融法7.活性二氧化锰二、酮的氧化三、α-羟酮的氧化3学时第页教学重点与难点伯、仲醇被氧化的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件；醛、酮的氧化反映的特点、惯用氧化剂、氧化产物及氧化反映条件。备注启发提问外语规定惯用氧化反映试剂的英文名称及缩写教学手段多媒体参考资料药品合成反映原理李正化主编有机合成反映（上、下册）王葆仁编当代合成反映[美]HerbertO.House著注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第页四川大学教案【药学】周次第15周，第14次课12月5日备注章节名称第七章还原反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学时数3教学目的及要求理解还原反映的定义、反映类型及其在药品合成中的重要性；掌握惯用氢化催化剂的种类及其应用特点，以及影响催化氢化反映的因素；掌握炔、烯、芳烃被还原的特点、惯用还原剂、还原产物和还原反映条件。掌握羰基（醛酮）被还原成烃的特点、惯用还原剂、还原产物和还原反映条件。教学主要内容时间分配概述还原反映的定义第一节还原反映的机理还原反映的类型第二节、不饱和烃的还原一、炔、烯的还原1.多相催化氢化2.均相催化氢化3.硼氢化反映二、芳烃的还原1.催化氢化法2.化学还原法第三节、羰基（醛酮）的还原反映一、还原成烃的反映1.Clemmensen反映3学时第页教学重点与难点氢化催化剂的种类以及其运用特点和影响因素；炔、烯的催化氢化还原的特点以及立体化学；不饱和烃的化学还原反映的特点。备注启发提问外语规定惯用还原反映试剂的英文名称及缩写教学手段多媒体参考资料药品合成反映原理李正化主编有机合成反映（上、下册）王葆仁编当代合成反映[美]HerbertO.House著注：教案按授课次数填写，每次授课均应填写一份。重复班授课可不另填写教案。第页四川大学教案【药学】周次第16周，第15次课12月12日备注章节名称第七章还原反映授课方式理论课（√）；实践课（）；实习（）教学