消毒剂消毒效果及储存有效期验证方案

消毒剂消毒效力及储存有效期验证方案部门审核部门审核文件目录\l“_TOC_250007“概述 3消毒剂种类 3消毒剂成分和作用机理 3\l“_TOC_250006“验证目的 3\l“_TOC_250005“验证范围 3\l“_TOC_250004“验证小组成员及分工 4\l“_TOC_250003“相关文件 4\l“_TOC_250002“风险分析 4验证内容 4验证前预备 5验证用消毒剂的配制 6消毒剂消毒效力确认 6消毒剂储存有效期确实认 7消毒剂消毒效果确认 8\l“_TOC_250001“相关记录 8\l“_TOC_250000“验证进度及打算 8验证偏差和变更 8验证偏差 8验证变更 9概述消毒剂种类本公司在干净区使用的消毒剂有％洁尔灭溶液、含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)、75％乙醇3753%双氧水用于A/BC级和D消毒剂成分和作用机理％洁尔灭溶液是一种阳离子外表活性剂，其作用机理是：破坏细胞膜，转变其通透性而起杀菌作用。含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)的主要消毒成分是次氯酸钠，属于高效的含氯消毒剂。含氯消毒剂的杀菌作用包括次氯酸的作用、生氧作用和氯化作用。次氯酸的氧化作用是含氯消毒剂的最主要的杀菌机理。含氯消毒剂在水中形成次氯酸，作用于菌体蛋白质。次氯酸不仅可与细胞壁发生作用，且因分子小，故侵入细胞内与蛋白质发生氧化作用或破坏其磷酸脱氢酶，使糖代谢失调而致细胞死亡。次氯酸钠的浓度越高，杀菌作用越强。75％乙醇溶液的主要消毒成分为乙醇，属中效消毒剂，其作用机理是〔1〕使蛋白质变性：乙醇作用于细菌细胞首先起到脱水作用，乙醇分子进入到蛋白质分子的肽链环节，使蛋白质发生〔2〕破坏细菌细胞壁：乙醇具有很强的渗透作用，60％～8％的乙醇比较简洁渗透到〔3〕对微生物酶系统破坏：乙醇通过抑制细菌酶系统，特别是脱氢酶和氧化酶等，阻碍了正常代谢，抑制细菌生长生殖。3%双氧水化学式为H2O2，其水溶液俗称双氧水，外观为无色透亮液体，是一种强氧化剂，其杀菌机理是〔1〕氧化作用：过氧化氢的强氧化性及其氧化性产物可直接氧化细菌外层构造，使细〔2〕分解产物的作用：过氧化氢的分解产物如羟基和活性氧等自由基团可直接与微生物蛋白质和核酸发生反响，使物质构造遭到破坏导致其死亡。〔室的环境以及药品生产质量，有着直接的影响，为此我们用隔段时间通过特定的微生物与待确认的消毒剂〔使用浓度下〕接触后，对微生物进展培育、计数，考察消毒剂的消毒效力是否符合要求，并确定消毒剂的使用有效期，确认消毒剂在贮存期内是稳定的并且杀菌效力不变。验证目的确认干净区环境及设备外表依据规定的消毒程序进展操作，能够到达消毒效果、防止污染的目的；并确认消毒剂的消毒效力及其在常温条件下〔除A/B级使用的消毒剂在C级干净区〕密闭存放的储A/BC级干净区存储规定期限后，其无菌符合要求。确保能正确使用各种消毒剂，防止使用已经失效的消毒剂，避开穿插污染。验证范围％洁尔灭溶液、含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)、75％乙醇溶液和3%双氧水四种消毒剂的消毒效力。0.5g/L)在常温条件密闭存放的储存期限；75％乙醇3%双氧水在C％洁尔灭溶液、含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)、75％乙醇溶液和3%双氧水四种消毒剂的消毒效果确认。验证小组成员及分工姓名姓名所在部门组内职务验证中职责相关文件《外表微生物测定操作规程》《现代医药工业微生物试验室质量治理与验证技术》《消毒技术标准》2023《药品生产验证指南》2023《消毒与灭菌效果的评价方法与标准》GB15981—1995《中华人民共和国药典》2023年版三部《消毒剂治理操作规程〔〕《检定菌种治理操作规程》《消毒剂配制使用操作规程》风险分析见《消毒剂效力和储存有效期验证风险评估报告风险点排查，觉察风险点为文件系统、人员、消毒剂效力、消毒剂储存有效期及消毒剂消毒效果等，因此在制定本验证方案时应针对风险点进展验证。验证内容验证前检查验证地点及环境序号序号验证工程验证地点环境要求1消毒剂的消毒效力QC2消毒剂的储存效期QCQC试验室34消毒剂效果确认无菌确认生产部BCQC阳性室进展试验氯含量为0.5g/L)密闭储存在常温条件；75％乙醇溶液和3%双氧水密闭储存在CBCA/C文件检查已制订的验证方案和相关操作规程，经批准生效且在有效期内。人员培训状况检查验证组长应对验证相关人员进展本验证方案及相关操作规程的培训。对验证所需的检测仪器型号、数量及其校验状况进展确认，确保本次验证所使用的检验仪器均在检定有效期内。仪器、器具清单如下：序号仪器或设备名称规格或型号数量1立式圆弧电热蒸汽灭菌锅12数显电热恒温培育箱13霉菌培育箱14集菌仪15微生物限度检测仪17.1.5验证用物品序号物料名称规格/浓度物料编号/自编批号数量1％洁尔灭溶液％以实际领用为准10L2含氯消毒液0.5g/L以实际领用为准10L375％乙醇溶液75％以实际领用为准10L43%双氧水3%以实际领用为准10L5金黄色葡萄球菌悬液107～108CFU/ml以实际使用为准10ml6白色念珠球菌悬液107～108CFU/ml以实际使用为准10ml7枯草芽胞杆菌悬液107～108CFU/ml以实际使用为准10ml8养分琼脂平皿实际配方以实际领用为准3009玫瑰红钠平皿实际配方以实际领用为准30010TSAΦ55mm以实际领用为准10011无菌氯化钠蛋白胨缓冲液实际配方以实际领用为准10000L12不锈钢薄片5cm*5cm以实际领用为准50验证用消毒剂的配制％洁尔灭溶液配制依据《消毒剂配制使用操作规程》进展配制，配制完24小时内进展消毒效力试验。7.2.20.5g/L)依据《消毒剂配制使用操作规程》进展配制，配制完24小时内进展消毒效力试验。75％乙醇溶液配制购置该浓度成品或者依据《消毒剂配制使用操作规程》进展配制。应进展消毒效力试验和无菌试验。3%双氧水无需配制，购置该浓度成品。应进展消毒效力试验和无菌试验。消毒剂消毒效力确认试验菌种细菌生殖体细菌生殖体真菌细菌芽胞107～108CFU/ml107～108CFU/ml107～108CFU/ml可承受标准名称名称可承受标准细菌生殖体、真菌细菌芽胞消毒剂对试验菌种的杀灭率≥％，即试验菌种的数量至少下降3个对数单位。消毒剂对试验菌种的杀灭率≥％，即试验菌种的数量至少下降3个对数单位。试验方法含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)消毒效力确实认菌液制备：依据《检定菌种治理操作规程》SOP-QC-GL-021进展操作。预备试验用的边长为5cm的不锈钢正方形薄片，薄片必需经过湿热灭菌处理，温度：121℃，时间：301510方法：在试验薄片上接种菌液1～18CFU/m，以使菌液能在试验薄片外表上充分铺散开，每种菌液接种33ml与接种外表接触至上述作用时间。然后分别将薄片置于100ml无菌氯化钠蛋白胨缓冲液中润洗后，依据《中华人民共和国药典》2023年版三部ⅫG微生物限度检查法进展检查，将此溶液过滤后，用300ml无菌氯化钠蛋白胨缓冲液进展冲洗〔每次冲洗100ml，共三次。养分琼脂平皿置于30～35℃223～283比照：取一个薄片只涂用含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)作为阴性比照，取一个薄片只接种菌液的作为阳性比照。平皿编码方法：字母A代表含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)，数字代表接触菌液时间，-j代表接种金黄色葡萄球菌悬液，－b代表接种白色念珠菌悬液，－k代表接种枯草芽孢杆菌悬液。A1-j0.5g/L1％洁尔灭溶液消毒效力确实认7.3.3.10.5g/L)作为验证对象，进展消毒效力确实认。7.3.3.1，用字母B代表％洁尔灭溶液，不使用枯草芽孢杆菌进展试验，其他不变。75％乙醇溶液消毒效力确实认7.3.3.1750.5g/L)作为验证对象，进展消毒效力确实认。7.3.3.1，用字母C代表75％乙醇溶液，不使用枯草芽孢杆菌进展试验，其他不变。3%双氧水消毒效力确实认依据7.3.3.13%0.5g/L)作为验证对象，进展消毒效力确实认。7.3.3.1，用字母D3%双氧水，其他不变。依据以上试验结果，依据计数公式计算杀菌率：[〔比照组活菌数—试验组活菌数〕/比照组活菌数]×100%消毒剂储存有效期确实认确认方法各级别使用的消毒剂依据使用需要，％洁尔灭溶液和含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L)在微生物预备室每天开启两次，75％乙醇溶液和3%双氧水在干净工作台下每天开启两次。依据消毒剂消毒效力确认的结果，选择消毒剂能有效杀灭微生物的最正确时间，依据条消毒剂消毒效力确认的方0.5g/L)在微生物预备室温条件下密闭储存规定时间后是否能有效杀灭微生物，确定消毒剂储存的有效期；判定75％乙醇溶液和3%双氧水在C可承受标准名称细菌生殖体、真菌细菌芽胞

可承受标准消毒剂对试验菌种的杀灭率≥％，即试验菌种的数量至少下降3个对数单位。消毒剂对试验菌种的杀灭率≥％，即试验菌种的数量至少下降3无菌检查 75％乙醇溶液和3%双氧水两种消毒剂无菌检查应符合要求。取样周期A/B1714C、D17142117〔也包括消毒剂效力试验和无菌检查。试验方法取含氯消毒液(有效氯含量为0.5g/L75％乙醇溶液和3%双氧水这四种消毒剂，选择最正确消毒时间进展消毒剂效力试验，其中75％乙醇溶液和3%双氧水还需依据《无菌检查〔薄膜过滤法〕〔SOP-QC-JY-120〕进展无菌检查。假设在配制完毕后某个取样时间点不能到达可承受标准，则该验证工作完毕。消毒剂消毒效果确认消毒方法在A/B级干净区选定一个不锈钢桌面作为验证对象，使用753%双氧水承受最正确消毒时间消毒后进展外表微生物取样；在C级干净区选定一个不锈钢桌面作为验证对象，使用％洁尔灭溶液承受最正确消毒时间消毒后进展外表微生物取样；在C级干净区选定一个地漏作为验证对0.5g/L)承受最正确消毒时间消毒后进展擦拭取样。试验方法使用以上四种消毒剂，依据消毒剂效力试验结果，承受最正确消毒时间进展消毒，依据《外表微生〔SOP-QA-GW-004〕进展取样和培育。A1CFUB级为≤5CFU/C级为≤25CFU/CFU/25c。以上4相关记录《验证前检查记录》《消毒剂消毒效力验证记录》《消毒剂储存有效期确认记录》《消毒剂消毒效果确认记录》《菌液制备记录》《菌落计数记录》验证进度及打算20235验证偏差和变更验证偏差当该方案的某一局部无法实施或实际状况无法到达可承受标准时，依据《偏差处理操作规程》进展偏差调查，并确定该偏差是由什么引起的，