药物毒理学复习试题

药品毒理学复习题第一章总论一、填空题1、从药品研制开发（临床前研究）的角度来看，药品的毒性作用可分为：①，②，③，④。2、从临床应用的角度来看，可将药品毒性作用列为几个：①，②，③，④，⑤⑥。3、大多数毒性作用是在治疗过程中给药后很快出现的，称为①毒性作用；有些毒性作用却可在给药后很久才出现，因此又称为②毒性作用。4、有些药品的毒性作用在停药或减量可逐步减轻消失，就称其为①毒性作用；而有的毒性作用一旦出现，就不可逆转，称为②毒性作用。5、药品仅在初次接触的局部产生毒性效应，称为药品的①毒性作用；而药品被吸取进入循环分布于全身产生效应，则称为②毒性作用。6、根据药品给药剂量及途径不同，毒性作用可分为药品对机体的①和②损伤两种。7、终毒物与靶分子的反映类型涉及：①，②，③，④和酶反映。8、药品毒性作用的靶分子普通是大分子，如核酸，特别是①和②；但小分子如脂质也普通作为药品毒性作用的靶分子。9、终毒物与靶分子反映的毒物效应涉及：①，②和③。10、药品毒性发展的第3步是毒物与靶分子反映而损伤细胞功效。涉及：①和②。11、毒性发展的第4步是①。修复机制可发生在分子、细胞和组织层面，其中分子层面的修复涉及②，③和脂质，而组织层面的修复则体现为④和增生。12、修复不全的状况可发生在分子、细胞和组织水平。许多毒性类型涉及不同水平的机制，其中严重的成果有：①，②和③。二、名词解释药品毒理学（drugtoxicology）：量反映(gradedresponse)质反映(quantalresponse)半数致死量（LD50）：治疗指数(therapeuticindex,TI)毒性反映（toxicreaction）：特异质反映急性毒性实验（acutetoxicity）：终毒物(ultimatetoxicant)三、问答题1．药品毒理学研究的目的及意义。2简述药品毒理学研究的领域（1）描述性毒理学（descriptivetoxicology）：普通仅直接考虑药品毒性的成果，为药品安全性评价和其它常规需要提供毒理学信息（2）机制毒理学（mechanistictoxicology）：通过药品对细胞或组织产生毒性的生理生化变化研究，阐明药品对机体毒性作用的机制。（3）应用毒理学（appliedtoxicology）：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药品与否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。3.普通从临床应用的角度而言，药品毒性作用的分类？（1）变态反映;（2）毒性反映;（3）致癌性;（4）生殖毒性和发育毒性;（5）致突变与遗传毒性;（6）特异质反映。四、叙述题1．试叙述从临床应用角度来看药品毒性作用的分类。2.

试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性和新药上市后仍应注意的问题。

第二章药品/毒物代谢动力学一、填空题1、药品通过胃肠道吸取多数是①转运形式，因此，只有脂溶性②、解离度③的药品容易被吸取。2、药品经皮吸取的第一相为透过①，这是一种限速过程。经皮吸取的第二相为透过②。3、药品被吸取后进人分布过程，分布程度取决于器官组织中①，及其从毛细血管床扩散进入特定器官组织细胞的速率，最后取决于药品对组织的②。4、药品与血浆蛋白结合后，含有下列特点：①药品与血浆蛋白的结合呈现；②游离型药品与血浆蛋白结合后药理（毒理）活性；③药品与血浆蛋白结合特异性低，两种药品可能竞争与同一蛋白结合而发生。5、药品的生物转化分两步进行，第一步（Ⅰ相反映）为①，使大多数药品灭火。第二步（Ⅱ相反映）为②，药品与体内物质结合后，使药品活性减少或灭活，并使其极性增加。6、药品经尿液的排泄方式涉及：①②和③。7、药品的排泄途径：①②和③。8、药品进入体内与否产生毒性作用，与下列4个因素有关：①药品固有的；②药品达成靶器官的；③机体对药品的；④机体靶器官对药品的。9、药品毒代动力学模型总体上可分为两组：即①动力学模型和②动力学模型。二、名词解释1、生物转化(biotransformation)血脑屏障(bloodbrainbarrier)肝脏微粒体细胞色素P450酶系统肝肠循环(hepatoenteralcirculation)药品毒代动力学(drugtoxikinetics)一级消除动力学(firstorderkinetics)表观分布容积(apparentvolumeofdistributionVd)三、问答题1、静脉注射给药，符合一室开放模型的一级消除动力学的重要特性是什么？2、药品毒代动力学的研究目的？

第三章药品对肝脏的毒性作用一、填空题1、肝脏的基本单位是①，其又分为3个区带。区带1更适应有氧代谢，且有更大的呼吸活性，更多的氨基酸运用，和更高的脂肪酸氧化水平。区带3有最高浓度的生物转化酶系②，含有最强的解毒作用，由此也可称为药品在肝内代谢生产毒性产物的最初靶位。2、人类肝中肝细胞的类型涉及：（1）约占80%的肝细胞又称，形态较大，含有对外来物质的代谢能力，是毒性化学物质的重要靶点；（2）.肝微血管也含有巨噬细胞，称作，可吞噬微小粒子和外来物；（3）肝脏还含有Ito细胞，也称星形细胞，位于肝细胞和内皮细胞之间。3、药品对肝脏损伤的类型各不相似，取决于所用药品的①、剂量、持续时间；损害的类型或体现的症状也与肝脏不同部位的②有关。4、肝损伤的类型有①、②、③、④、和⑤。5、乙醇可引发肝损伤，其类型重要有①、②和③等。6、肝细胞死亡的模式有2种，即①和②。7、急性肝细胞坏死的机制涉及①、②、③、④和⑤。8、药品影响肝细胞内的细胞器和构造各不相似，重要的靶点有①②、③、④和⑤。9、胆汁淤积指的是①或特殊成分进入胆汁造成②。10.通过血液检查能较好地理解肝脏损伤的性质和程度，有两种基本办法：一种是基于①测定，能够同时评价多个肝脏基本生理功效。另一种是评价血中②蛋白水平与否异常高。二、名词解释1.脂肪肝2.肝硬化三、简答题1、药品引发肝损伤的因素是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面叙述）（1）生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一种分布的器官，最易直接受原形药品的影响，普通使肝脏处在含有潜在毒性作用药品最高浓度中。另外，肝脏是体内药品生物转化的初级器官，含有对药品代谢的首过效应，部分药品通过代谢形成毒性物质；（2）形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药品和其它化学物质生物转化的场合，该区域含有最强的解毒作用，由此也可成为药品在肝内通过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。2、药品性肝脏毒性的机制？第四章药品对肾脏的毒性作用一、填空题1、肾脏不仅是重要的①器官，也是重要的②器官，肾脏功效的完整性与机体内环境平衡亲密有关。2、拟定某些药品从肾脏的排除率对判断肾功效状态非常有用，尿排除速率是①、②和③三个过程的净成果。肾小管重吸取率取决于尿液中药品的④和⑤。3、评价肾脏损伤的功效性测定指标有①和②。4、药品对肾脏的毒性作用体现出的肾脏病理反映有①、②和③。5、常见的几个肾脏毒性药品有①、②、③④。6、非甾体抗炎药（NSAIDs）最少可引发三种不同类型的肾毒性：（1）使用大剂量NSAIDs后数小时引发①，停药后普通可②，其机制为含有③作用的前列腺素被NSAIDs克制后，体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，造成肾血流量减少和肾局部缺血。（2）NSAIDs特别是对乙酰氨基酚使用3年以上，则可造成④的肾毒性，称为⑤。（3）较少见的NSAIDs肾毒性是⑥。7、氨基苷类抗生素造成的肾毒性的发生，是由于本类药品重要经①排泄并在②内蓄积所致。8、第一代头孢菌素大剂量应用有潜在肾毒性，可出现小管坏死，其机制为近曲小管有机离子转运系统将其进入小管，达成含有毒性的高浓度所致。二、问答题1、哪些类型药品对肾脏有毒性作用？第五章药品对心血管系统的毒性作用一、填空题1.心脏的基本构成单位是心肌细胞，心肌细胞含有①性、②性、③性和④性。2、外源性化合物对心血管系统的损害可引发复杂的病理生理过程，产生心肌炎、心肌病、心脏骤停和心脏性猝死、①、②和③等一系列心脏功效和器质性的变化。3.心肌收缩的过程涉及能力释放、能量储存及能力的运用。其中①和细胞内②离子的移动是心脏毒性常见的亚细胞靶点。4.乙酰水杨酸大剂量使用能诱发或加重心绞痛。其机制是乙酰水杨酸大剂量使①酶失活，从而克制前列腺素PGI2的合成，PGI2含有的作用，造成冠状动脉痉挛。二、名词解释1.氧化应激(oxidativestress)三、问答题1.心血管系统毒性反映的发生机制？第六章药品对呼吸系统的毒性作用一、填空题1、呼吸系统可分为三部分：①、②和③。2、药品过敏性肺炎为①性疾病，其发病除与环境中致病原有关外，机体的个体差别也是重要因素，②型变态反映在发病中起重要作用。3、博来霉素最严重的不良反映体现为非特异性肺炎至①。4、药品诱发支气管哮喘的作用机制可能有：①、②、③、④、补体系统的活化、缓激肽克制学说、乙酰化理论、构造相似学说等。5、解热镇痛类药可克制花生四烯酸环氧酶通路，从而造成酯氧酶通路增强产生大量的①引发②。二、问答题药品引发呼吸系统毒性的机制重要有哪些？药品对呼吸系统毒性的作用的分类及其代表药品。3、药品性哮喘的作用机制重要及其代表药品。第七章药品对神经系统的毒性作用一、填空题1、周边神经系统是位于颅腔和椎管以外的神经系统，涉及①和②；按功效可将周边神经系统分为③和④神经，⑤和⑥神经系统。2、神经组织由①和多个②构成。3、与药品对神经系统毒性有关的神经系统构造和功效特点重要涉及：①、②、③、④、⑤和⑥等。4、外周神经系统由①形成髓鞘，中枢神经系统由②形成髓鞘。某些药品可干扰髓鞘形成和维护的复杂过程，从而造成髓鞘病。5、对于神经系统，①、②、③和④是神经毒物最常见的四个作用靶位。6、根据毒性作用发生在神经组织的不同部位，可将药品对神经系统毒性作用类型分为四类：①、②、③和④7、氨基苷类抗生素药品对神经元损害体现为其含有①和②。8、有机磷酸酯类脂溶性强，易进入神经系统，可使体内大生物物质烷基化和磷酸化，从而造成①，病变可沿轴突向近端发展涉及细胞体，形成②“”。9、神经药品对髓鞘的损害重要有两种类型：一是引发髓鞘层分离，称为①，二是②。10、神经递质在神经系统维持正常生理功效中，含有非常重要的意义。重要的神经递质涉及①、②、③、④、和⑤等，它们的生物合成、贮存、释放、受体结合、失活或消除过程的变化，必然对神经系统的生理功效产生亲密的影响。11、可影响神经递质功效的药品重要有下列几个：①、②、③、④、和⑤等。12、药品对神经系统的损害按损害部位和功效障碍分为①、②、③、④。13、药品引发的脑血管损害涉及①、②、③、④。17、药品引发的脑神经损害重要有①和②。18、研究药品对神经系统的毒性，离不开对神经系统毒性的检测和研究办法。概括说来，重要有①、②、③、生化和分子生物学检查、神经细胞培养与药品毒理学研究、神经毒理学的动物模型在药品毒理学中的应用等。二、名词解释1、血脑屏障三、问答题1、简述氯丙嗪影响神经递质功效的作用机制，及锥体外系不良反映的临床体现形式。2、按神经系统功效损害分类，药品对神经系统损害的类型有几个？第十章药品对血液系统的毒性作用一、填空题1、普通药品对血液系统的毒性涉及两个方面功效：①和②。2、血细胞的生成涉及血液细胞的①和②。3、未成熟的造血干细胞沿着髓系或淋巴系两种方式中的一种分化。由髓系而来的有：①，②，③，中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞；而由淋巴系而来的有①，②。3、化学物质对红细胞的直接毒性作用涉及①和②。4、化学物质对红细胞的毒性作用基本上可分为二个类型：①对血红蛋白氧结合的；②破坏红细胞造成循环红细胞数减少的。5、化学物质引发的低氧症普通有下列三种状况：①②和③。6、最常见的骨髓克制剂是①，其中②引发骨髓损害的状况极为普遍。二、名词解释1、化学源性低氧症(chemicallyinducedhypoxin)三、问答题1、药品对血液的毒性有哪些？参考答案：（1）药品对红细胞的毒性作用基本上可分为：血红蛋白氧结合的竞争性克制；红细胞被破坏造成循环红细胞数减少的药源性贫血。（2）骨髓克制和白血病及淋巴瘤第十四章药品的生殖和发育毒性一、填空题1.生殖发育涉及：生殖细胞的发生、卵细胞受精、胚泡形成、着床、①、胚胎发育、②、胎仔发育、分娩和哺乳等一系列过程。2.研究药品对生殖过程损害及其规律的学科称为①，其评价办法称为②实验。3.研究药品对胚胎发育、器官形成、胎仔发育以及出生幼仔发育过程的损害及其规律的学科称为①，其评价办法称为②实验。4.胚胎的期对致畸物最为敏感。5.含有致畸作用的药品涉及：①、②和③。二、名词解释1.致畸性致畸指数第十五章药品遗传毒性一、填空题1.基因突变可分为：①和②。点突变即碱基取代型突变，又可分为：③和④。2.染色体畸变涉及：①和②。3.致突变的因素涉及：①、②和③。4.药品致突变的机制涉及：①和②。二、名词解释1.碱基类似物2.碱基作用物第十六章人类药品成瘾性和依赖性一、填空题1.药品依赖性按使机体产生依赖性的性质和危害程度可分为①(Psychicdependence)和②(Physicaldependence)。2.“人类药品成瘾性和依赖性”一章中归纳的“易产生依赖性的药品涉及：①、②和③。3.戒毒治疗涉及：①、②和③三个方面。4.现在脱毒药品大致上可分为三类：①阿片受体激动剂的替代疗法，如；②重要作用于肾上腺素受体的药品，如；③阿片受体拮抗剂，如。二、名词解释1.药品依赖性2.精神依赖性3.身体依赖性4.特殊毒性实验：药品有某些毒性反映，经常只在通过较长的潜伏期后来或在特殊的条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但造成的后果常较严重而难以弥补，这就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突变性与依赖性，这几个毒性的实验普通被称为特殊毒性实验第二十章全身用药的毒性研究一、填空题1.全身用药的毒性研究涉及：①研究和②研究。2.现在药品的急性毒性实验应采用最少两种哺乳动物。普通应选用一种①类动物加一种②动物进行急性毒性实验。3.急性毒性实验惯用的啮齿类动物重要有：①和②。非啮齿类动物重要有：③和④。4.急性毒性实验的正式实验，小鼠普通分①个剂量组，每组②只，各剂量组距普通为③。5.急性毒性实验用两种以上的给药途径，其中一种必须是的途径。6.急性毒性实验，给药当天，特别是给药①小时内应认真观察，并统计，然后持续观察②天，具体统计动物毒性反映状况和死亡状况。7.长久毒性实验应最少采用两种动物以上，涉及啮齿类和非啮齿类。啮齿类重要是①，非啮齿类为②。8.长久毒性实验给药途径原则上与①途径一致，口服给药大鼠普通惯用②。9.长久毒性实验的分组，普通设一种对照组和三个剂量组（涉及：①、②和③）。10.长久毒性实验观察指标重要有：①和检测项目（涉及：②、③、系统尸解和病理组织学检查）。11.全身用药的毒性研究中，动物的变化是反映机体整个状况最敏捷的指标，因此必须认真称重和计进食。12.根据我国药政部门的规定，静脉注射制剂必须进行全身毒性实验，又叫常规安全性评价，重要涉及：①、②、③和④。二、名词解释1.急性毒性实验(acutetoxicity)2.长久毒性实验(chronictoxicity)三、问答题1.急性毒性实验的目的、规定和意义是什么？参考答案：急性毒性实验为全身给药的毒性研究内容之一，是评价单次或24小时内多次累积给药后，动物体现出的毒性反映。一、目的：1.理解新药急性毒性的强弱；2.为长久毒性和特殊毒性实验的剂量设立提供根据；3.获取新药毒性反映信息；4.为新药药学研究提供参