药理2-总论2药动学

一、药物分子的跨膜转运

滤过、简单扩散、载体转运二、药物的体内过程

吸收、分布、代谢、排泄三、房室模型四、药物消除动力学

一级消除动力学、零级消除动力学五、体内药物的药量-时间关系

多次给药的稳态血浆浓度

六、药物代谢动力学重要参数

半衰期、清除率、表观分布容积、生物利用度药动学Pharmacokinetics一、药物的跨膜转运

1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。大多数药物转运属被动转运。

药动学(1)特点:不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

(2)影扩散速度的因素：

①膜两侧的药物浓度差。

②药物的理化性质：分子量小、脂溶性大的药物易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

被动转运被动转运HA

H++A

H+H+H+非解离型的药物极性小、脂溶性大，易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的

转运。

特点：需要载体，消耗能量，有饱和现

象和竞争性抑制。

药物跨膜的方式

2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的

转运。

特点：需要载体，消耗能量，有饱和现

象和竞争性抑制。

药物的体内过程一、吸收二、分布三、生物转化四、排泻

一、吸收

吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。

1、消化道吸收

(1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油(舌下给药)

以简单扩散方式被吸收。

(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

(3)肠道：大多数药物在小肠被吸收。

影响药物在胃和肠中吸收的因素：

①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。

②PH:改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。

弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶

性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，

脂溶性小，吸收小。

弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶

性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，

脂溶性小，吸收少。

首过消除：

某些药物通过肠粘膜及肝脏时经受药物代谢酶灭活代谢，使进入体循环的药量减少。

2、皮下和肌肉组织吸收：药物脂溶性高、

局部血流量大易吸收。

决定药物在体内分布的因素：

1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。

2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松

结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜

转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，

某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争

排挤现象。

3、药物与组织的亲和力：如碘在甲状腺中浓

度比血浆高1万倍。三、分布

4、特殊屏障：

(1)血脑屏障：血液与脑细胞、血液与脑脊液、

脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量小脂溶

性高的药物易通过血脑屏障。

(2)胎盘屏障：药物通过此屏障可引起对胎儿的

不良反应。

5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进偏

酸性药物巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转

运和从尿排泄。

四、生物转化(代谢)

1、生物转化类型及其催化酶：

(1)生物转化类型：

①第一相反应：包括氧化、还原、水解，是母药加入极性基因如-OH，产物的多数是灭活的代谢物，但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。

②第二相反应：结合反应，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸或甘氨酸结合。结合产物一般极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。

(2)催化酶：

①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化

酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。

②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶。

组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ。

功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。

CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D6细胞色素P450单氧化酶系P450亚族代谢的底物（药物）CYP1A2氧阿米替林，咖啡因，氟哌啶醇，茶碱，他克林，西咪替丁CYP2B6环磷酰胺CYP2C卡马西平，环磷酰胺，地西泮，布洛芬，奈普生，奥美拉唑，苯妥英，普奈洛尔，甲苯磺西脲CYP2D6异喹胍，大多数β受体拮抗剂，氧阿米替林，氯丙嗪，可待因，右美沙芬，恩卡尼，氟哌啶醇，去甲替林，维拉帕米CYP2E对乙酰氨基酚，乙醇，氟烷CYP3A胺碘酮，卡马西平，西沙必利，可卡因，皮质醇，环孢素，氨苯砜，地塞米松，地尔硫草，红霉素，丙米嗪，利多卡因，洛伐他汀，硝苯地平，孕酮，他克莫司，他莫昔芬，睾丸酮，丙戊酸盐，维拉帕米，长春新碱，华法令

(1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。

(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应过敏化。

P450酶的诱导剂和抑制剂1、肾排泄(主要排泄途径):

(1)药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关。弱

酸性药在酸性尿中非解离型多，易重吸收，

排泄慢；在碱性尿中，解离型多，重吸收少，

排泄快，如弱酸性巴比妥类中毒时，用碳酸氢

钠以碱化尿液，促进排泄。

(2)同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙

磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。

五、排泄

2、胆汁排泄：

许多药物如洋地黄毒甙或其它代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中，结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝