项目三药物分析

项目三药物的杂质检查项目三药物的杂质检查【学习目的】

通过学习药物中杂质的来源和杂质分类，使学生充分认识杂质检查在药物质量控制中的重要性，理解药物纯度与化学试剂纯度的本质区别；

通过对一般杂质和特殊杂质检查原理和方法的学习，能够对药物中两类杂质检查的基本原理和方法有较为全面的认识，为今后从事药物检验工作奠定扎实的理论基础。项目三药物的杂质检查【知识要求】

掌握杂质限量的概念、限量检查的常用方法、限量的表示方法及有关计算；掌握氯化物、硫酸盐、铁盐等常见一般杂质检查原理和方法；

熟悉特殊杂质检查的种类和检查方法；熟悉药物纯度的概念，药物引入杂质的途径及分类；了解药物干燥失重、水分、溶液颜色、澄清度、酸碱度等检查原理和方法；了解药物中特殊杂质的检查原理和方法。项目三药物的杂质检查【技能要求】

熟练应用药物中一般杂质和特殊杂质的检查方法；学会杂质检查基本操作技术，能够正确计算杂质限量；

能够依据《中国药典》（2010年版）及相关资料，准确检查葡萄糖中的一般杂质和异烟肼中游离肼；掌握操作方法及限量计算；能够正确填写相关检验原始记录集检验报告单。

药物的质量可以从三方面进行考查，即真实性、纯度和品质优良度。真实性是通过来源、性状和鉴别项目来考查的；纯度是通过有关检查项目来考查的；品质优良度是由含量测定来衡量的。药物的纯度反应了药物质量的优劣，主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来评定。所谓药物的杂质，是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。杂质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。当药物中含有超过限量的杂质时，药物的外观性状、理化常数可能会发生变动，含量也会明显偏低或活性下降，所以药物的杂质检查是表明药物纯度的一个最重要的方面。对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供有效依据。任务1药物杂质和杂质限量任务1药物杂质和杂质限量一、药物杂质的来源及其种类（一）药物杂质的来源药物中存在的杂质，主要来源于两个方面：一是在药物生产过程中引入的；二是从药物储存中引入的。（二）药物杂质的种类为了更好的了解药物中的杂质，有目的、有针对性地将杂质在生产和储存中控制在最低的水平，常将杂质按照性质、作用及来源进行分类。任务1药物杂质和杂质限量二、药物杂质的检查方法及限量计算

药物中所含杂质的最大允许量，称为杂质限量。药物中杂质的检查，是检查杂质的量是否超过限量。这种杂质检查的方法称为杂质的限量检查。（一）检查方法在药品质量标准中杂质的检查多数为限量检查，检查方法有对照法、灵敏度法和比较法三种。（二）杂质限量计算任务2药物一般杂质的检查方法一、氯化物检查法

药物的生产过程中，氯化物因此极易被引入到药物中。少量Cl-对人体虽然无害，但其量可以反映出药物的纯净程度及生产过程中是否正常。二、

任务2药物一般杂质的检查方法二、硫酸盐检查法

硫酸盐在自然界存在广泛，在许多药物的生产中都可能引入。硫酸盐的检查意义与氯化物相似，也起到信号杂质的作用。

任务2药物一般杂质的检查方法三、铁盐检查法

铁盐在酸性环境与硫氰酸盐生产可溶性的红色硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色，用颜色的深浅来判断铁盐是否超过限量。任务2药物一般杂质的检查方法四、重金属检查法

药品在生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易在体内蓄积而引起中毒，故检查重金属以铅为代表，作为限量对照。（一）第一法（硫

代乙酰胺法）（二）第二法（炽灼-硫代乙酰胺法）（三）第三法（硫化钠法）五、砷盐检查法

砷盐为有毒杂质，多由药物生产过程中使用的无机试剂及搪瓷反应器引入。各国药典所采用的方法大致有以下几种：古蔡氏法（较为常用）、二乙基二硫代氨基甲酸银法、白田道夫法、契列法。（一）古蔡氏法（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）任务2药物一般杂质的检查方法六、干燥失重测定法

干燥失重系指药物在规定的条件下，经干燥至恒重后所减失的重量，通常以百分率表示。干燥失重检查法主要控制药物中的水分以及挥发性物质，如乙醇等。任务2药物一般杂质的检查方法任务2药物一般杂质的检查方法七、水分测定法

药品中的水分包括结晶水和吸附水。过多的水分可使药物的含量降低，甚至可导致药物的水解、霉变，影响药物的理化性质和疗效，所以需要控制药物中的水分。《中国药典》（2010年版）二部附录采用卡尔-费休（KarlFischer，简称费休）法和甲苯法测定药物中的水分。（一）费休氏法（第一法）（二）甲苯法（第二法）任务2药物一般杂质的检查方法八、炽灼残渣检查法

炽灼残渣检查用于控制不含金属的有机药物和挥发性无机药物中存在的非挥发行无机杂质。有机药物经炭化或无机药物加热分解后，加硫酸湿润，先低温再高温炽灼，使完全灰化，有机物分解挥发，残留的非挥发性无机杂质（多为金属氧化物或无机盐类）成为硫酸盐，称为炽灼残渣，称重，根据计算结果判断是否符合限量规定。九、易炭化物检查法

易炭化物是指药物中夹杂的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有机杂质。此类杂质多数是结构未知的，采用硫酸呈色的方法可以快速简便地控制此类杂质的限量。任务2药物一般杂质的检查方法任务2药物一般杂质的检查方法十、溶液颜色检查法

溶液颜色检查法是控制药物在生产过程或在贮存过程产生有色杂质限量的方法。《中国药典》（2010年版）采用目视比色法、分光光度法及色差计法共三种方法检查药物溶液的颜色。（一）目视比色法（二）分光光度法（三）色差计法任务2药物一般杂质的检查方法十一、

澄清度检查法

澄清度测定是检查药品溶液中的不溶性杂质，一定程度上可反映药品的质量和生产工艺水平，尤其对于注射用原料药，检查其溶液的澄清度，有较为重要的意义。

利用硫酸肼与乌洛托品（六次甲基四胺）反应制备浊度标准贮备液，其反应原理是乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。然后将浊度标准贮备液按照规定稀释得浊度标准液，再与供试品比较，供试品浊度不得超过浊度标准液。任务2药物一般杂质的检查方法十二、酸碱度检查法酸碱度检查时一般以新沸放冷的水为溶剂，不溶于水的药物可以用中性的乙醇等有机溶剂溶解，或将药物与水混摇，使所含酸碱性杂质溶解，滤过，取滤液检查。药物的酸碱度检查常采用以下三种方法。（一）酸碱滴定法（二）指示剂法（三）pH测定法任务2药物一般杂质的检查方法灰分检查法《中国药典》（2010年版）一部中规定，某些中药及其制剂需要进行灰分检查。总灰分是指中药材或其制剂经加热炽灼灰化遗留的无机物。总灰分除包含药物本身所含无机盐（称为生理灰分）外，还包括泥土、砂石等药材外表黏附的无机杂质。因此，测定灰分的目的主要是控制中药材中泥土、砂土的量，同时还可以反映中药材生理灰分的量。（一）总灰分的测定方法（二）酸不溶性灰分的测定方法十三、任务2药物一般杂质的检查方法农药残留量检查法药用植物在栽培过程中，为减少虫害，常需喷洒农药，土壤中残存的农药也可能引入药材中。多数农药的残留期短，但有机氯类如艾氏剂、氯丹、DDT等以及少数有机磷农药能长期残留，所以需要加以控制。接触农药不明的样品，一般可测定有机氯量和总有机磷量。农药残留的检测方法主要是气相色谱法。《中国药典》（2010年版）规范了农药残留量的气相色谱测定法，包括有机氯类农药残留量测定、有机磷类农药残留量测定和拟除虫菊酯类农药残留量测定。（一）有机氯类农药残留量的测定（二）有机磷类农药残留量测定（三）拟除虫菊酯类农药残留量测定十四、任务3物特殊杂质的检查方法