新版GMP验证方案编写标准操作规程

2010版GMP 验证方案编写标准操作规程范围：本标准适用于设备、设施、产品工艺等各种验证。质量治理部负责人审核；总经理批准；设备主管技术员执行。内容：总则为使验证方案形成全都的格式，标准治理，便于使用，现依据《药品生产质量治理标准》对验证的要求，参照《2010GMP指南》的范例，结合本公司实际状况，制订本规程。本规程适用于设备、设施、产品工艺等验证。证，均需制定验证方案。空气净化系统〔包括纯化水、注射用水、清洁蒸汽、灭菌注射用水〕生产工艺干净压缩空气系统由验证小组负责组织与治理。〔检验〕人员，一人是设备人员：一人编写，另一人审核。(质量治理部、制造部、产品开发部及有关车间)会签，由验证小组副组长批准后实施。验证方案的内容容可视工程具体状况增删或有适当的详略。的内容要相互照顾。设备或系统的验证方案内容工程名称尽量承受标准且符合GMP要求的称谓；至少要用设计、施工、生产中较通用的科学称谓。概述产、检验过程中的作用用途；生产力量、技术水平描述。设备或系统适用于生产工艺和符合GMP要求的根本状况，进展验证的缘由和依据，验证的目的和意义。验证的目标和范围可以以下三个局部描述：按生产工艺的要求，介定设备或系统应当验证的功能和性能的范围。并做出状况描述或明确其度量指标及其允许的偏差范围。检查实现设备或系统功能、性能的软件的正确性、牢靠性和完善程度，并提出必要的修正和补充文件，予以验证或确认，形成符合GMP要求的技术资料和治理文件。这些资料、文件主要有：商务资料〔包括技术更改、工程联络单等〕设备及系统的FAT方案、FAT报告厂方供给的操作手册、说明书。SAT方案、SAT报告、图纸及其他技术资料。设备或系统的操作规程、操作法。以上资料、文件视具体状况增删工程和内容，列出明细表〔清单〕。明细表应有文件资料的名称和档案编号及存放地点。验证的标准引用标准及文件SOP应以明细表列出其名称和编号。国际、国内医药界、科学界已公认的惯例可参照执行。其他标准必需阅历证小组认定方可参照执行。仪器仪表工程的校验报告名称及其文件编号。验证的步骤和方法予确认想、打算的各种方案和正式的打算书、可行性报告和最终的设计说明以及设计图纸。选型资料包括各方面、各种方式供给的产品、技术资料、会议记录、考察报告、选型报告。、资料。单独的补充说明。这些材料由经办人签字，设备主管人员核定签字，由该工程验证负责人审定签字即归档生效。安装确认设备或系统的安装应符合：厂商指明的安装方式和要求设计院的图纸和技术要求有关国家的标准和标准要求本厂生产操作的要求安装确认就是证明设备或系统符合这些文件的要求，从而确认其在根本上符合GMP的要求。安装确认文件按以下内容编写：到货和开箱验收[《设备装运单检查记录》〔HB-P81-077〕][《设备开箱验收记录及安装通知单》〔HB-P81-071〕]，其它相关的原件、记录、报告、交涉信函等，由设备主管人员签字归档。安装——安装环境是否符合要求全要求。气是否符合干净室或一般工况要求，或设备、工艺的特别要求；照明照度是否符合干净室或一般工业厂房要求。穿墙管线、设备是否堵封严密，符合干净室要求。否有排放装臵。——安装技术要求3.6.2项列出的四方面列表比照要求与实际安装状况的技术标准，并作必要的说明。——公用工程安装要求3.6.2项列出的四方面列表予以确认规格、数量及技术标准。特别留意流体压力控和安全设臵的牢靠性检查；仪表齐全、安装正确、灵敏度、精度、刻度范围检查。文件检查以下文件资料应齐全，予以确认：设备总图安装及根底图P&ID图部件装配图电器及自控线路图必要时应有轴测图〕易损件零件图。设备平面布臵图设备工艺流程图设备联合组装图操作使用手册〔厂商供给〕〔包括操作法〕修理养护手册〔厂商供给〕维护检修规程〔应有治理规程、质量标准、图纸及产地〕清洁规程设备产品合格证压力容器合格证书压力容器测试报告〔厂商供给〕以上资料按文件编号要求进展编号，由设备档案人员签字归档。安装确认文件由设备主管人员签字，制造部经理批准签字归档。运行确认运行确认的根本目标是检查确认设备或系统的部件或整机的功能、运行技术指标〔参数〕在生产工艺要求的范围内，保证生产过程的牢靠性。运行确认一般可在空载状态下进展，但必要时应在荷载状态下测试。运行确认的标准〔指标〕家或医药界/技术界规定或公认的指标。〔工程和生产工艺的经理〕会签，阅历证小组批准后执行。运行确认的工程运行确认工程内容视设备或系统实际状况而定，可按以下几方面列出：——仪器仪表校验——部件或整机功能及其牢靠性——运行技术指标〔参数〕及其允许的偏差范围——部件的可操作性〔是否便于操作，是否利于安全〕——掌握、报警系统的牢靠性——安全性能运行确认的方法步骤运行确认的操作方法应依据设备或系统的实际状况制订。一般按以下挨次进行：——仪器仪表校验——部件功能测试——安全功能、性能检测——整机、系统功能测试——掌握、报警功能测试——运行技术指标测试运行确认完毕后，进展综合分析评价，出具报告。提出对设备操作规程、清洗规程、修理规程的修改意见，由验证小组批准后实施。报告由设备主管人员会同工艺主管人员提出，制造部会签后归档。性能确认性能确认是检查确认设备或系统满足生产工艺要求的适用性和牢靠性。下测试。述安装确认、运行确认的根底资料，还包括相关的工艺设计、工艺验证的根底资料；既包括设备或系统本身的性能、也包括公用工程的性能保证和相关设备或系统，关心设备或系统的协同作用的保证；甚至包括承受的原辅材料、试剂、指示剂的性能质量问题。因此性能确认应作周密细致的考察，列出这些相关因素的标准、规程，以保证性能确认结果评定的正确性和客观性。是设备或系统的局部或全部性能的验证，在这种状况下性能确认就是性能验证。性能确认的目标和范围技术指标〔参数〕或技术状况的范围。目标和范围应依据具体设备或系统及其生产过程的内容来确定，一般考虑以下几方面：——保证产品的生产和质量的性能或功能的指标及其偏差范围。——保证产品的生产和质量的工作状况。——关键仪器仪表的正确性和牢靠性。——掌握记录系统的正确运行及掌握状态。性能确认的标准——仪器仪表、测量工具应承受标准品或经校正确认的，注明文件号。——试剂、指示剂应经检验试验确认，注明文件号。——原辅料经过检验确认，注明检验报告及文件号。——承受的标准操作规程应经过验证，注明文件号。——国家或行业部门的标准、标准，注明文件号或版本。——国际、国内医药界、技术界公认的指标。——其他。操作：由质量治理部提出，制造部、开发部、化验室帮助制订，阅历证小组争论，组长批准后实施。验证的方法步骤依据验证工程的具体状况，依据工艺规程、设备操作规程、标准操作规程制订。实施。主要内容：——验证目标的实现状况及其偏差范围。——数据处理。各项关键性数据应经统计和处理，原始记录作为附件。——偏差分析。偏差缘由分析、特别状况说明以及处理意见。——图表。——对有关标准、规程的修正报告。——文件资料名目。争论组长批准后归档。工艺验证方案内容工艺名称要尽量承受有关标准且符合GMP要求的称谓，至少应承受医药界、技术界公认的称谓，留意与国际上接轨。概述工艺简介统、主要的仪器仪表，最终到达的结果，如状况、中间体或产品的质量等。本工艺进展验证的缘由、依据、目的和意义。验证的目标和范围能始终如一地生产出符合预先规定质量标准的中间体或产品。环境和特定的设备及掌握状况。简言之，范围是指产品、工程、环境和工艺掌握条件，包括适用的设备或系统等。验证目标：工艺参数掌握及其允许的波动范围，并证明其能始终如一地到达预定的结果。准、中间体标准、产品质量标准以及相关的标准操作规程和其它治理文件。验证的标准法定标准GMP以及部门公布的标准和标准、已向上级注册批准的标准。国际公认标准及先进国家的标准、FDA、WHOUSP、BP、JP。已经本公司验证的标准、标准。国家或部门公布的试剂、指示剂、原辅材料标准。性。以上标准都要逐一写明标准名称、标准编号、修订编号、版本。执行。验证工程标准。至少应对关键掌握要素进展试验和检查。进展试验检查的必要性、重要性。试验方法：试验检查方法简要描述及引用的标准操作规程。推断标准：依据上述4项列出数据，不行度量的用文字描述。标准的允许偏差也可列出。掌握要素：是指操作条件、工艺参数和环境条件，包括设备、设施、环境条件、要素是指那些最重要的、主要的，对工艺过程结果能引起明显影响的因素。验证的方法步骤共性工艺一般首先进展共性工艺工程验证原辅材料的验证：——原辅材料经检验符合预定的质量标准〔进厂标准〕后，进展小批量试生产，产品质量检查在可承受标准范围，可以承受。——依据原辅材料衰变敏感的理化和微生物指标状况，进展稳定性考察。——批量生产三批，连续进展考察，并对其特性变化对产品质量的影响状况评价。——进展供货商质量审计，评价其产品质量保证程度。——综合分析，对原辅材料做出验证确认结论。清洗的验证——清洗程序设计：包括清洗条件如时间、温度、清洁剂选择，清洗工具，清洗过程的监测参数如流量、电导、pH等。——确定验证方法：建立正确的取样方法和测试方法。洗液法即取最终洗液为检用于机械设备外表残留物测试。测试方法与残留物性质有关。——确定认可标准：物和不溶微粒全都。pH值洗液前后全都。考核指标如下：——任何产品不能受到前一品种带来超过其0.001的日剂量的污染。——污染不能超过10ppm〔百万分之一〕——不能有可见的残留痕迹。残留活性成分限度建议按《药品生产验证指南》P.298例如计算。灭菌制剂需要〕——数据处理——综合评价、结论其他主要工程开列：在线清洁〔包括枯燥〕混合工艺〔充填工艺〕包装质量特地工艺生产工艺中特有的特地工艺，可比照共用工艺制订验证方案。产品工艺终如一地生产出预定质量标准的产品，因此要对产品内外质量全面检测，确保其应用价值。处理和综合评价。验证报告：概述：执行验证方案的状况，验证的批次数量