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文档简介

第一节概述药物制剂的稳定性是药剂学的一项重要内容，贯穿于药物制剂的研制、生产、储运和和使用全过程。根据药物制剂的基本要求（安全、有效、稳定）可知：药物制剂的临床应用时：安全是前提，稳定是基础。药物制剂稳定性1.意义：1）保证疗效和安全性2）保证足够的流通时间，方便生产，减少损失3）剂型、处方工艺设计、包装贮藏等条件的选择基石2.研究范围：1）化学稳定性：水解、氧化等化学降解反应2）物理稳定性：外观、嗅味、均匀性、溶解性、混悬性、乳化性等物理性能3）生物稳定性：微生物污染4.化学降解途径：1）水解（酯、内酯、酰胺、内酰胺等）：碱性>酸性2）氧化（酚、芳胺、烯醇、不饱和键、吡唑酮和噻嗪类等）

3）其它a.异构化（含：首性碳原子）→疗效、毒性光学（左、右旋）差向（四环素）几何（顺、反式；船、椅式等）b.聚合（单分子→多分子）→疗效、毒性

e.g.甲醛→三聚甲醛氨苄青霉素→二聚物→高聚物c.脱羧（芳酸较易发生，通CO2可防止）4.降解因素及稳定化方法（1）处方因素1）专属酸碱催化pHm的测定和调节（pH速度图的绘制和判断）pHm=1/2[pKw-lg（kOH-/kH+）]2）广义酸碱催化（接受质子为广义碱，给出质子为酸）不同缓冲对（e.g.醋酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、硼酸盐等）影响稳定性pH调节要同时兼顾稳定性、溶解度和疗效三方面

3）溶剂：lgk=lgk∞-k’ZAZB/ε

同电荷离子催化时，应降低介电常数（增加有机溶剂）反电荷离子催化时，应提高介电常数（降低有机溶剂）4）离子强度：lgk=lgk0+1.02ZAZB*u1/2

同电荷离子时，应降低离子强度（低缓冲容量）反电荷离子催化时，应提高离子强度（高缓冲容量）5）表面活性剂（屏障或催化）6）其它辅料和基质（MS对阿司匹林）3）空气（氧气）常用：煮沸；通N2或CO2；加抗氧剂和金属螯合剂4）金属离子（原辅料、溶剂、管道及操作工具等）5）水分与湿度（干燥、含水量、包装材料等）6）包装材料（金属>玻璃>塑料>橡胶>纸等）第二节固体制剂稳定性及理论1.固体制剂稳定性一般特点1）不均匀性2）多相性3）多反应途径4）多晶型（分子排列差异，使结晶内部结构不同）晶态（晶癖）：结晶外部形态不稳定性次序：无定型>亚稳态>稳态5）相互作用（药-药；药-辅料；辅料-辅料）（1）药∶赋形剂=1∶5；药∶润滑剂=20∶1（2）常用分析方法：热分析法（DTA，DSC，TG，DTG）（3）主要参数：a.峰位移、消失、改变（发生相互作用）b.放热峰出现（分解、离解、氧化等）c.吸热峰（融解、升华、蒸发、脱结晶水等此外，还有漫反射、TCL、GC、HPLC法等6）温度的影响仍可用“指数定律”，平衡时用Van’tHof

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