线粒体脑肌病

线粒体脑肌病mitochondrialencephalomyopathy线粒体病线粒体病是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷，致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器，无论是细胞的成活（氧化磷酸化）和细胞死亡（凋亡）均与线粒体功能有关，特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。根据线粒体病变部位不同可分为：1.线粒体肌病：线粒体病变侵犯骨骼肌为主。2.线粒体脑肌病：病变同时侵犯骨骼肌和中枢神经系统。定义线粒体脑肌病（ME）是指由线粒体基因或细胞核基因发生缺失或点突变导致的线粒体结构和功能异常，引起细胞呼吸链及能量代谢障碍，主要累及脑和横纹肌的一类多系统疾病。其肌肉损害主要表现为骨骼肌极度不能耐受疲劳，神经系统主要表现有眼外肌麻痹、卒中、癫痫反复发作、肌阵挛、偏头痛、共济失调、智能障碍以及视神经病变等，其他系统表现可有心脏传导阻滞、心肌病、糖尿病、肾功能不全、假性肠梗阻和身材矮小等。临床分型线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（mitochondrialencephalomyopathywithlacticacidemiaandstroke-likeepisodes，MELAS）肌阵挛性癲痫伴肌肉破碎红纤维综合征（myoclonusepilepsywithragged-red-fiber，MERRF）Kearns-Sayre综合征（KSS）慢性进行性眼外肌麻痹（chronicprogressiveexternalophthalmoplegia，CPEO）Leigh病Alpers病Menke病Leber遗传性视神经病（LHON）视网膜色素变性共济失调性周围神经病（neuropathy,ataxiaandretinitispigmentosa,NARP）其他MELAS综合征多为母系遗传，10～40岁发病,儿童期起病更多见，首发症状为运动不耐受、卒中样发作、轻偏瘫、失语、皮层盲或聋。并有肢体无力、抽搐或阵发性头痛、智能低下、痴呆及乳酸血症。累及神经系统的其他常见症状包括：

神经性耳聋：隐性起病的神经性耳聋常是MELAS的早期表现,常有家系遗传,在未发病的患者亲属中也可发生。随访研究发现超过半数的MELAS患者有不同程度的听力下降和母系遗传的糖尿病和/或耳聋。偏头痛：发病前出现不规则的偏头痛也是MELAS患者早期的常见症状,头痛常发生在疾病的间歇期，推测可能是线粒体能量代谢受损,一方面增加了神经元的兴奋性,另一方面降低了诱发头痛的阈值所致。

认知功能受损：MELAS患者发病时可有不同程度的认知障碍,包括语言、记忆、定向力障碍等。最常见是前额叶的执行功能受损,MRI上表现为脑干后部、扣带回的缺血样改变,可能与脑皮质神经元变性有关。周围神经病：少部分患者可出现周围神经病，表现轻微感觉异常、袜套样麻木感等，以隐匿性、渐进性起病为主，常累及远端肢体。

抑郁等精神症状。MELAS综合征影像学：CT可见30%～70%苍白球钙化；MRI皮层有层状异常信号的特征所见。MELAS患者卒中样发作急性期主要累及颞顶或颞枕叶,病灶可累及皮质和深部的白质。与缺血性脑梗死不同,MELAS梗死灶与脑动脉灌注供血区分布不一致,主要集中在代谢旺盛的微血管区域,周围水肿不明显,伴有星型胶质细胞增生。肌活检见RRF、异常线粒体和晶格样包涵体。基因检测：已发现4种点突变与大多数MELAS病例有关，其中3种分别在3243、3250和3271位核苷酸，影响编码mtRNA基因。MERRF综合征

肌阵挛癫痫发作小脑共济失调乳酸血症RRF少数有智能低下、痴呆，亦有神经聋、矮小、弓形足等畸形。脑电图显示为棘慢波综合肌活检见RRF、异常线粒体和包涵体。CT和MRI可见小脑萎缩和大脑白质病变。基因检测可见8344或8356核苷酸点突变。KSS多在20岁前起病，表现为三联征：眼外肌麻痹、视网膜色素变性、心脏传导阻滞。其他神经系统异常包括小脑性共济失调、脑脊液蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。少数有内分泌功能低下、甲状旁腺功能低、苍白球钙化、MRI