血管紧张素2受体抑制剂的研究进展

AngⅡ受体抑制剂的研究进展汇报人：刘万冬ResearchProgressofAngiotensinⅡReceptorInhibitorsPPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/PPT论坛：

目录CONTENTS简介Introduction01分布与功能Distributionandfunction02已上市的药物Listeddrugs05NCE的设计Designofnewchemicalentities06信号转导SignalTransduction03作用机制Mechanism04PPT模板下载：/moban/行业PPT模板：/hangye/节日PPT模板：/jieri/PPT素材下载：/sucai/PPT背景图片：/beijing/PPT图表下载：/tubiao/优秀PPT下载：/xiazai/PPT教程：/powerpoint/Word教程：/word/Excel教程：/excel/资料下载：/ziliao/PPT课件下载：/kejian/范文下载：/fanwen/试卷下载：/shiti/教案下载：/jiaoan/PPT论坛：

PARTONE简介简介4简介第一类是熟知的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)第二类是竞争性AngⅡ受体的拮抗剂第三类是正在研究中的选择性肾素抑制剂5PARTTWO分布与功能分布与功能目前已证实有两种特异性AngⅡ受体亚型:AT1受体和AT2

受体。AT1受体肾脑肝脏心肾上腺血管刺激血管平滑肌细胞分裂增殖、收缩血管平滑肌刺激血管加压素及醛固酮分泌释放刺激心肌组织的细胞生长及正性变时变力效应刺激交感神经增加神经递质的释放控制摄水及尿钠排泄AT1受体有两个亚型:AT1A受体和AT1B受体7PARTTHREE信号转导信号转导激动剂与AT1受体结合G蛋白与受体胞内第3环和C一末端结合磷脂酶C(PLC)激活（三磷酸肌醇和DAG形成使胞内钙释放和蛋白激酶C

激活)

电压依赖性钙通道开放

(胞外钙内流)

磷脂酶D(PLD)激活(磷脂酞胆碱分解)磷脂酶AZ(PLAZ)激活(花生四烯酸释放和前列腺素合成增加)

9PARTFOUR作用机制临床作用临床作用心脏及心血管的保护脑血管的保护肾脏的保护改善动脉粥样硬化逆转左心室肥厚保护血管内皮细胞预防心房颤动11作用机制作为最常用的抗高血压药物，ARB类药物对心脏及血管的保护机制，可能有以下三种路径。1、ARB逆转LVH机制：ＲAAS的生理活动AngⅡ产生心肌细胞肥大纤维细胞增殖加速胶原纤维促进心肌间纤维化左室重构细胞外的醛固酮纤维细胞12作用机制2、预防心房颤动的机制：ARB抑制AngⅡ与受体结合减少心肌有效不应期的持续缩短保持正常的不应期频率降低细胞内Ca2+浓度抑制超负荷，改善电重构。13作用机制3、血管内皮细胞的保护机制：AngⅡ可抑制内皮细胞钙黏蛋白(VE)、咬合蛋白、闭合蛋白及β-连环蛋白的表达内皮细胞之间紧密连接减少，通透性增加内皮细胞功能受损激活细胞膜表面的NAD/NADPH的氧化酶促进活性氧簇生成，诱导氧化应激促使线粒体损伤引起内皮细胞凋亡

NAD：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NADPH：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷14作用机制脑血管的保护机制：过度活跃的RASAngⅡ生成增多激活NADPH，产生大量的超氧阴离子内皮源性一氧化氮氧化成过氧化亚硝基血管内皮细胞氧化应激损伤和凋亡血管内皮结构破坏ARB类药物在降低动脉压的情况下仍可增加脑血流量减少缺血性脑血管病的发生降低卒中的发生率保护认知功能抑制神经细胞凋亡改善炎性反应持续地抑制AngⅡ15作用机制肾脏的保护机制：高血压早期即可引起肾损害，比如肾小球受损，滤过膜完整性破坏，通透性增高，白蛋白增加等。ARB类药物拮抗AngⅡ改善肾血流动力学扩张出球小动脉肾小球内压下降或改善滤过膜选择通透性减少尿蛋白排出少细胞因子和炎性介质的产生改善肾小球血管重构16作用机制改善动脉粥样硬化的机制：高水平的血管紧张素Ⅱ是动脉粥样硬化患者典型的特征之一

AngⅡ有效激活Notch1的过度表达刺激积聚的巨噬细胞呈M1型转变释放大量促