第5章 胆碱受体激动药 cholinoceptor

第五章胆碱受体激动药(cholinoceptoragonists)10/13/20231

M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。

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一、M样作用：1心肌收缩力、心率、传导、血管舒张、BP2支气管、胃肠道平滑肌兴奋3眼：睫状肌、虹膜括约肌兴奋瞳孔缩小二、N样作用：1激动N1R，比较复杂（1）在胃肠道、膀胱平滑肌和腺体，以Ach能神经支配占优势，激动N1R使胃肠道、膀胱平滑肌兴奋和腺体分泌增加。（2）在心肌和血管平滑肌，以NA能神经支配占优势，激动N1R使心肌收缩力增加、血管收缩、BP升高。（3）兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使之释放肾上腺素2激动N2R，表现骨骼肌兴奋

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一、M胆碱受体激动药

（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。10/13/20234由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]1.血管作用：激动MR引起NO释放血管扩张，BP2.心脏作用：负性频率、负性传导、负性收缩3.平滑肌作用：兴奋胃肠道，收缩张力4.腺体作用：分泌5.骨骼肌作用：激动N2R，骨骼肌兴奋10/13/20235

卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。10/13/20236

贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。10/13/20237

胆碱脂类药物药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++贝胆碱-+++±++++++++-

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(二)、生物碱类(M受体激动药)

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。10/13/202391.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。10/13/202310(2)降低眼内压：缩瞳使虹膜向中心拉动，虹膜根变薄，前房角间隙扩大，房水易入巩膜静脉窦眼压房水产生及回流10/13/202311(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉