第15章 抗癫痫和抗惊厥药

抗癫痫药与抗惊厥药

癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）

正常脑细胞异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）常见的癫痫部分发作:仅限一侧大脑的某一部分1）单纯部分性发作：局灶性癫痫。表现为：运动症状，特殊感觉症状，自动神经症状，精神症状2）复杂部分性发作：精神运动性发作3）部分发作续发为全身性强直阵挛性发作全身性发作：两侧大脑半球自开始就同时受累，意识障碍1）失神性发作，小发作2）强直阵挛性发作，大发作3）肌阵挛性发作常用药物：苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，丙戊酸钠，乙琥胺癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态） 二、小发作 三、精神运动性发作第一节抗癫痫药

抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。苯妥英纳(phenytoinsodium；又名大仑丁，dilantin)作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等，使Cl-内流，出现超级化，抑制高频放电）

临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）。不良反应及注意：1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。4、过敏反应粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。5、其它，妊娠禁用（致畸）药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。

卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。

作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。

不良反应：