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文档简介

第四章影响药物效应因素 机体因素 药物因素第一节药物因素药物剂型剂量给药途径给药时间疗程合并用药与药物相互作用1、药物剂量

如:苯巴比妥

无效、镇静、催眠、抗惊、抗癫痫、中枢麻痹而死

2、药物剂型

注射剂吸收较口服制剂为快,而作用维持时间较短;口服制剂的吸收率:口服溶液剂>散剂>片剂;控释制剂可使药物缓慢释放而吸收,延长药效;靶向制剂提高疗效,减少不良反应。生物利用度

3、给药途径

产生药理作用的顺序一般为:静脉注射、肌内注射、皮下注射、口服。如:硫酸镁口服产生导泻作用,肌内注射则产生抗惊厥、降血压作用。

4、给药时间、次数与疗程

确定适当的用药时间,应从药物性质、对胃肠道刺激性、病人的耐受能力和需要药物产生作用的时间来考虑。5、合并用药与药物的相互作用

二种或二种以上药物同时或先后序贯应用,药物与药物之间或药物与机体之间可产生相互影响,称药物相互作用(druginteractron)。表现在以下两方面:药动学方面药效学方面药动学方面①吸收

胃肠道pH络合物胃排空肠蠕动②血浆蛋白结合

竞争性结合被置换者游离型增多作用增强(1%→2%)③代谢

肝药酶诱导或抑制加速或减慢代谢削弱或增强作用④排泄

pH影响解离度影响肾小管重吸收;竞争抑制近曲小管主动分泌载体抑制排出药效学方面协同作用作用增加

相加代数和(疗效、不良反应)增强大于代数和(增强、延长、毒性降低)增敏使另一药敏感性增加拮抗作用效应减弱

药理性受体阻滞生理性作用于相反受体生化性酶诱导化学性络合、电荷中和6、反复用药耐受性

机体在连续多次用药后反应性降低,增加剂量可恢复反应,停药耐受性可消失。(快速耐受性、交叉耐受性)6、反复用药耐药性(抗药性)

病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低,须加大剂量或换药。6、反复用药药物依赖性

躯体依赖性(成瘾性、生理依赖性)戒断综合征,毒瘾精神依赖性(习惯性、心理依赖性)中枢药、泻药第二节机体因素

一、生理因素二、病理因素三、心理-精神因素四、其它因素一、生理因素1.年龄

①Vd与体重、体液、脂肪含量②婴幼儿体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善;生长发育阶段③老年人生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t1/2延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变,耐受性差、敏感,不良反应增加一、生理因素2.性别

①体重轻、脂肪比率高、体液比率低

②月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点

3.个体差异(individualvariation)

量差别:高敏性耐受性(代谢影响)

质差别:变态反应(过敏体质)4.种属、种族

种属:人、动物之间的差异

种族:人种、名族之间的差异一、生理因素二、病理因素1.病人本身的病理状态

药物作用与机体的机能状态有关;严重肝、肾功能不全、营养不良、心血管疾病、内分泌功能失调等,均可影响药物的作用。二、病理因素2.遗传引起的病理状态

吸收分布异常:胃缺乏内因子、运铁蛋白过饱和色素沉着代谢异常:乙酰化代谢快慢型酶缺陷遗传性高铁血红蛋白血症:还原酶缺陷溶血性贫血:G6-PD缺陷三、心理-精神因素

安慰剂:一般指由本身没有特殊药理活性的中性

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