药品生产监督管理-药品生产质量管理（药事管理课件）

教学单元1药品生产质量管理实施GMP的目的确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，把影响药品质量的人为差错减少到最低程度防止一切对药品污染、混淆、差错和假冒现象的发生建立健全完善的生产质量管理体系，对生产过程的人员、设备、环境、原辅料、生产工艺和产品质量进行严格的监管和控制，以确保药品的质量新版实施工作安排自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间，均应符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求；其他类别药品的生产应在2015年12月31日前达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。

未达到《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。

新版实施工作安排药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训.相关工作应在2013年12月31日前完成。GMP特点GMP的中心指导思想：

任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的”——预防为主GMP特点：

目标性时效性强制性全程性

GMP适用范围

各种制剂——制剂全过程原料药——关键工序：精制、干燥、包装硬件—是基础

厂房、设备、设施、物料软件—是保证

质量管理体系，标准、记录人员—是关键

资质、经验、培训、职责GMP实施三要素GMP与ISO9000比较

性质不同：推荐性和强制性2.适用范围不同:行业普适性和专一性教学单元1药品生产质量管理知识要点认识GMP1.GMP硬件要求2.GMP软件要求3.GMP认证管理5.GMP人员要求4.知识点1：认识GMP

熟悉GMP的定义、适用范围熟悉GMP的特点了解国内外GMP的实施情况

学习目标GMP概述GMP概念

GMP---GoodManufacturingPracticesforDrugs,直译为“良好的药品生产实践”。在我国，被称为“药品生产质量管理规范”

GMP----是在药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一套科学的管理方法，是药品生产和质量管理的基本准则；是对药品生产全过程质量控制；

GMP---是药品通向国际市场的通行证分类按适用范围分类

1．国际范围适用的GMP

（1）WHO的GMP

（2）欧盟的GMP

（3）药品生产检查相互承认公约制订的PIC-GMP

（4）东南亚国家联盟的ASEN-GMP2．国家权力机构颁布的GMP---如中国SFDA、美国FDA制订的GMP。

3．工业组织制订的GMP---如美国制药工业联合会制订的GMP，中国医药工业公司制订的GMP实施指南，甚至还包括药厂或公司自己制订的GMP。按GMP性质分类

1．GMP作为法典规定--如中国、美国和日本的GMP。

2．建议性的GMP规定—如对药品生产和质量管理起到指导性作用，如联合国的WHO的GMP。GMP发展过程（国外GMP发展）人类社会多次发生的药物灾难，促成了GMP的诞生1963年美国FDA首先颁布了GMP，经历数次修订是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP1969年世界卫生组织（WHO）也颁发自己GMP，1971年英国制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年欧共体(EC)公布了GMP总则；1974年日本以WHO的GMP为蓝本，制定了GMP；1988年东南亚国家联盟也制定了自己的GMP。到目前为止，已有100多各国家和地区实行GMP制度我国GMP推行过程起始阶段:1982年，中国医药工业总公司制定《药品生产管理规范》（试行稿）第二阶段:1985，原国家医药管理局修订《药品生产管理规范》（1985年版）第三阶段:1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》(1988版）GMP，作为正式法规执行。1992年，国家卫生部对1988年版的GMP进行修订，同时中国医药工业公司对实施指南进行修订。1998年原国家药监局再一次对GMP进行修订，99年8月1日颁布《GMP》（1998年修订）现行：1998年修订的1998年版

2011年颁布2010年版我国GMP的框架98版GMP正文的内容：14章88条1章

总

则8章

文

件

2章

机构与人员9章

生产管理

3章

厂房与设施10章

质量管理4章

设

备11章

产品销售与收回

5章

物

料12章

投诉与不良反应报告

6章

卫

生13章

自

检

7章

验

证14章

附

则我国GMP附录的内容：七个附录142条附录一、总则。有8点补充规定附录二、无菌药品。有12点补充规定附录三、非无菌药品。有14点补充规定附录四、原料药。有18点补充规定附录五、生物药品。有39点补充规定附录六、放射性药品。有点32补充规定附录七、中药制剂。有19点补充规定我国GMP的框架1章

总则2章质量管理3章机构与人员4章厂房与设施5章设备6章物料与产品7章确认与验证8章文件管理9章生产管理10章质量控制与质量保证11章委托生产与委托检验12章产品发运与召回13章自检14章术语2010版GMP的主要内容:14章316条2010版GMP的附录附录一无菌药品附录二原料药附录三生物制品附录四血液制品附录五中药制剂注：1、1998版GMP中的中药饮片、放射性药品、医用气体等附录继续使用，暂不修订；

2、根据我国医药生产发展和监管的要求，随时可能增补新的附录。2010版GMP新增的概念和内容质量受权人质量风险管理设计确认变更控制偏差处理纠正和预防措施超标结果调查供应商审计和批准产品质量回顾分析持续稳定性考察计划教学单元1药品生产质量管理设备范围：生产设备、检验仪器、量具、衡器1、总体要求：

设计、选型、安装应符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求

2、具体管理规定：

防止交叉污染、定期清洗、专人管理明显的状态标志，并定期维修、保养和验证物料1、物料的概念：原料、辅料、包装材料等2、物料质量标准：

药典、局颁标准、注册标准、卫生标准、炮制规范物料平衡概念物料平衡的控制购入储存发放使用物料的全过程管理进货企业的选择索证与合同验收入库暂存检验养护物料发放原则物料发放的管理卫生

1、人员卫生

2、产区卫生

3、工作服要求确认与验证确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

目的：真实数据证明程序、工艺、设备等能否达到标准或预期目标制订方案及内容验证实施验证结果批准验证报告与审批实施验证验证程序验证小组提出提交企业验证负责人批准制订计划确定项目验证程序制定计划批准1前验证2同步验证3回顾性验证４再验证验证类型前验证－项目投入使用前的验证、包括：设计确认－设计选型、性能参数安装确认－核对资料、安装情况运行确认－参数稳定性、标准可靠性性能确认－是否达到标准产品试验－连续多批产品试验证明同步验证常规运行时进行的验证从常规过程获得数据进行分析评价证明达到预期要求回顾验证历史数据作业依据进行统计分析评价证明达到预期要求再验证项目运行一定时间后某些条件发生变化重新进行的验证教学单元1药品生产质量管理知识要点认识GMP1.GMP硬件要求2.GMP软件要求3.GMP认证管理5.GMP人员要求4.知识点2：GMP硬件要求熟悉GMP的厂房、设施、设备等要求

熟悉物料要求

学习目标硬件---是基础总体布局生产环境设备设施生产物料厂址选择厂址时应遵行以下原则：自然环境符合要求周围环境和水质符合要求确保水电气的资源保障交通、通讯便利有长远的发展的余地厂房厂房规划符合功能区划分符合工艺及卫生符合设施配套符合人流、物流分开2废液净化处理、废渣处理动力车间电力、热、冷、气体机修车间设备配件五金仓库包装材料仓库辅料仓库原料药仓库危险品仓库提取、粉碎、筛粉原料药车间原料药车间原料药车间物员工宿舍流制剂车间制剂车间车间制剂车间制剂车间通道人流通道情报室产品开发研究所质量理部化验室成品库成品库成品库车库停车场食堂办公楼医务室、娱乐室厂门N厂房、设施厂房设计：符合生产工艺流向的要求符合洁净要求符合生产物料、器具放置要求设计内容确定工艺流向确定生产、净化、中间站区域确定公式工程、清洁、辅助区域确定设施、设备安装位置确定水电气供排及连接方式确定不同洁净度区域物料进出方式确定人员紧急出口设施洁净厂房洁净设施人员净化设施物料净化设施防尘及捕尘设施管道（水、电、气、排污）1998版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求洁净等级尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数cfu/m3≥0.5

m≥5

m悬浮菌沉降菌100级350005110000级35000020001003100000级35000002000050010300000级1050000060000—15注：100级要采用层流送风方式，区域内不得设置地漏。洁净区内的温湿度控制取决于工艺要求和人体的舒适度。洁净区的气压应高于非洁净区10Pa以上，相邻的高洁净区气压高于低洁净区5Pa以上，过敏性药物加工区气压低于周围洁净区5Pa以上。2010版GMP对厂房洁净等级与洁净度的要求

(a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于和/或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。

(b)生产操作全部结束，操作人员撤离生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到表中的“静态”标准。悬浮粒子最大允许数／立方米(a)洁净度级别静态(b)动态(b)≥0.5

m≥5

m≥0.5

m≥5

mA级352020352020(a)B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定特殊环境要求（1）青霉素类等高致敏性药品：独立的厂房与设施分装室应保持相对负压排至室外的废气应经净化处理排风口应远离其他空气净化系统的进风口特殊环境要求（2）β－内酰胺结构类药品：必须使用专用设备和独立的空气净化系统与其他药品生产区域严格分开其它避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。

放射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。设备范围：生产设备、检验仪器、量具、衡器1、总体要求：

设计、选型、安装应符合生产要求、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求

2、具体管理规定：

防止交叉污染、定期清洗、专人管理明显的状态标志，并定期维修、保养和验证物料1、物料的概念：原料、辅料、包装材料等2、物料质量标准：

药典、局颁标准、注册标准、卫生标准、炮制规范物料平衡概念物料平衡的控制购入储存发放使用物料的全过程管理进货企业的选择索证与合同验收入库暂存检验养护物料发放原则物料发放的管理卫生

1、人员卫生

2、产区卫生

3、工作服要求确认与验证确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

目的：真实数据证明程序、工艺、设备等能否达到标准或预期目标制订方案及内容验证实施验证结果批准验证报告与审批实施验证验证程序验证小组提出提交企业验证负责人批准制订计划确定项目验证程序制定计划批准1前验证2同步验证3回顾性验证４再验证验证类型前验证－项目投入使用前的验证、包括：设计确认－设计选型、性能参数安装确认－核对资料、安装情况运行确认－参数稳定性、标准可靠性性能确认－是否达到标准产品试验－连续多批产品试验证明同步验证常规运行时进行的验证从常规过程获得数据进行分析评价证明达到预期要求回顾验证历史数据作业依据进行统计分析评价证明达到预期要求再验证项目运行一定时间后某些条件发生变化重新进行的验证教学单元1药品生产质量管理知识要点认识GMP1.GMP硬件要求2.GMP软件要求3.GMP认证管理5.GMP人员要求4.知识点3：GMP软件要求

熟悉