桑白皮的化学成分及降血压作用研究进展

桑白皮的化学成分及降血压作用研究进展

黑莓皮是黑莓科的一种古老的黑莓皮。它最初被记录在《神农本草经》中，并被列为《中经》。历代草本植物都记录了这一点。它是治疗咳嗽和哮喘的常用方剂。它又甜又冷，性低。主要进入肺部。专门治疗肺热和哮喘，具有辅助功能，可以促进血液循环，消除粘液，通水通道，消除肺气。应用于水肿的检查和其他症状，如排尿不足、大便中引起的肿胀、胸闷或水中的饮食停止，以及严重的哮喘和其他疾病。早期的文献均着重于新化合物的发现及结构的确定,对桑白皮中与其传统作用相关的功效成分、药理作用、炮制机理的研究很少,近几年的研究开始逐步增多,并有了一些突破,现综述如下。1桑白皮的化学成分研究1.1桑白皮的化学成分20世纪70年代开始,野村太郎等人系统地研究了桑白皮及其他桑属类植物(鸡桑MorusaustralisPoir.、印度桑MorusindicaL.、蒙桑MorusmongolicaSchneid.、黑桑MorusnigraL.)根皮的化学成分,发现桑白皮中的桑酮G、H(KuwanonG,H)、桑根酮C,D(SanggenonC,D)、桑呋喃C,F,G(MulberrofuranC,F,G)等成分具有较为显著的降血压作用。1.2降糖成分研究桑白皮提取物对链霉素所致血糖升高及葡萄糖性高血糖都有较好的降血糖作用,其中1一脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin或DNJ)为主要成分。从桑白皮中提取的moranA是一种糖蛋白,实验证实其对四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠有剂量依赖的降血糖效果,若以高血糖组的相对血糖水平为100%,分别给予moranA3、10、30mg·kg-1,7h后血糖水平分别降为61%、38%、34%,24h后分别为77%、66%、49%。1.3桑白皮提取物孙静芸等从桑白皮有效部位分离得到3个已知化合物分别为东莨菪内酯(6-甲氧基-7-羟基-香豆素)、β-谷甾醇、5,7-羟基香豆素,并证明东莨菪内酯为桑白皮平喘、利尿有效成分。韦媛媛等的研究结果表明,桑白皮总黄酮125mg·kg-1显著抑制浓氨水、SO2所致小鼠咳嗽潜伏期,减少氨水引咳次数,并能增加小鼠气管酚红排泌;250mg·kg-1显著减少SO2引咳次数;180mg·kg-1显著增加大鼠气管分泌液。显示桑白皮总黄酮具有镇咳祛痰作用。1.4抗菌活性化合物张国刚等从桑白皮中分离得到的化合物1[2′,4′,5-三羟基-3-(γ,γ,γ-羟基-二甲基)丙基-2″,2″-二甲基吡喃-5″,6″:6,7-黄酮]和化合物3(7-甲氧基-5、4′-二羟基二氢黄酮醇)在体外有较好的抑制副流感病毒、流感病毒的致病作用;化合物1具有抗呼吸道合胞病毒作用,延缓腺病毒Ⅲ、HSV-Ⅰ致病作用;化合物2(6、3′-二甲氧基-5、7、4′-三羟基异黄酮)也有部分抗病毒作用;化合物4(6-甲氧基-5、7、4′-三羟基异黄酮)能抑制腺病毒Ⅲ、柯萨奇病毒B3、HSV-Ⅰ、副流感病毒的致细胞病变作用。1.5桑白皮主要化学成分张敉等采用硅胶和凝胶柱色谱分离纯化,分离并鉴定了11个化合物,其中化合物8为首次从该属植物中分离得到,化合物2,4,6为首次从该植物中分离得到。张国刚等从桑白皮的脂溶性提取物中分离纯化得到9个化合物,分别鉴定为lirioden-drin(1)、β-谷甾醇(2)、胡萝卜苷(3)、3-乙酰基-α-香树脂醇(4)、3-乙酰基-β-香树脂醇(5)、齐墩果酸(6)、熊果酸(7)、3-甲氧基-4-羟基-苯甲酸(8)、3-甲氧基-4-羟基-苯甲醛(9),均为已知化合物,其中化合物1为首次从桑白皮中分离得到。朴淑娟等从桑白皮水提物中分离得到10个化合物,包括5个二苯乙烯苷类化合物、2个芳基苯并呋喃类化合物及3个香豆素类化合物,其中化合物3、5、8为首次从该属植物中分得的已知化合物,化合物6为首次从该种植物中分离得到的已知化合物。张敉等从桑白皮中分离出一个新的二氢黄酮苷类成分5,2′-二羟基-7,4′-O-β-D-二吡喃葡萄糖二氢黄酮苷。杨逎嘉等证实桑白皮中含有甲壳素和壳聚糖,初步探讨了桑白皮中壳聚糖的提取条件和分离的简便方法,并作了部分理化分析,为利用桑白皮作为新型生物医用材料提供了新的科学依据。2桑色醇含量测定孙静芸等建立了正品桑白皮及其混淆品种红外光谱鉴别方法,即满足Tr值小于1,且特征吸收位置的峰为单峰者,是正品桑白皮。吴素香等用薄层色谱法,建立了桑白皮专属性的定性法。孙静芸等建立了桑白皮东莨菪内酯HPLC含量测定方法,用该法对不同来源桑白皮中的含量测定显示,最高含量为0.0173%,最低含量为0.002%。梁建宁等根据DNJ的结构特征,建立了DNJ高效液相色谱-蒸发光散射测定法。徐世义等利用桑白皮中含量较高的一种黄酮类化合物桑色醇作为对照,采用紫外分光光度法建立了桑白皮中总黄酮的含量测定方法。陈菁菁等采用正交试验设计优选出微波萃取的最佳工艺条件为:70%乙醇12倍量,于60℃萃取20min,其中提取溶剂对结果有显著影响。并与传统醇提法相比较,同时测定了桑的不同部位药材的黄酮含量。结果显示桑叶中的黄酮含量约为桑白皮中的9倍,且应用微波萃取法比传统醇提法分别高55%和32%。宗玉英等采用高效液相色谱法对不同产地、不同规格的桑白皮样品中的桑辛素含量测定结果显示,未经除去黄棕色外皮的桑白皮样品和与除去外部黄棕色外皮的桑白皮样品中桑辛素含量差异明显,样品中的桑辛素主要存在于桑白皮样品中的黄棕色外皮中,桑辛素含量亦与生长年限和根皮厚度有关。张国刚等建立了桑白皮中抗病毒活性成分桑酮G含量的测定方法。3桑白皮的药理学研究3.1对小鼠呼吸道酚红排泌的影响冯冰虹等发现桑白皮氯仿提取物显著延长小鼠的咳嗽潜伏期,并有明显的镇咳作用(P<0.05);碱提物(碳酸钠和碳酸氢钠)对浓氨水引起的小鼠咳嗽有明显的抑制作用,碱提物33.3g·kg-1可明显增加酚红排出量(P<0.01),说明桑白皮的镇咳、祛痰有效成分存在于氯仿提层和碱提层。冯冰虹等的研究表明,桑白皮丙酮提取物高剂量组生药(3.0g·kg-1)对氨水引起的咳嗽有明显的镇咳作用,对乙酰胆碱引起的豚鼠痉挛性哮喘有明显的平喘作用(P<0.05);低剂量组生药(1.5g·kg-1)无明显的镇咳作用,但可以显著性延长咳嗽潜伏期;高、低剂量可显著性增加小鼠支气管酚红排出量,并呈剂量依赖效应关系,高、低剂量组对大鼠血浆NO均无显著性的影响,高剂量组显著性升高支气管NO含量(P<0.05)。说明其平喘作用机理可能与升高支气管NO含量致支气管松弛有关。阚启明等发现桑皮苷20mg·kg-1能明显抑制SO2引咳次数;50mg·kg-1能明显抑制枸橼酸引咳次数;80mg·kg-1能明显抑制浓氨水引咳的潜伏期,并能明显抑制浓氨水引咳次数;100mg·kg-1对组胺引起豚鼠支气管哮喘具有明显的平喘作用;桑皮苷质量浓度提高到160mg·kg-1,对小鼠酚红排出量仍无影响,显示桑皮苷具有镇咳、平喘作用,但无祛痰作用。韦媛媛等发现,桑白皮总黄酮(FCM)浓度在10-3.7~10-2.7g·mL-1对组胺(His)引起的豚鼠气管平滑肌收缩有舒张作用。桑白皮总黄酮125mg·kg-1显著抑制浓氨水、SO2所致小鼠咳嗽潜伏期,减少氨水引咳次数,并能增加小鼠气管酚红排泌;250mg·kg-1显著减少SO2引咳次数;180mg·kg-1显著增加大鼠气管分泌液。显示桑白皮总黄酮具有镇咳祛痰作用。3.2尿量消失的原因张文娟等研究表明,8.4g·kg-1桑白皮除粗皮前后均有显著的利尿作用,使兔子尿量明显增加,但二者作用没有显著性差异(P>0.05)。徐宝林等发现在桑白皮水提物、60%和95%乙醇提取物、丙酮提取物中,以60%乙醇提取物对兔利尿作用最强,与空白组相比有极显著性的差异,进一步分离后确认其乙酸乙酯萃取物是桑白皮利尿活性部位。3.3桑白皮提取物冯冰虹等研究结果表明桑白皮丙酮提取物能够使豚鼠肠系膜毛细血管交叉数目明显增加,改善血流状态,增加血流速度;在离体条件下,显著抑制去氧肾上腺素引起的主动脉血管环的收缩,桑白皮具有舒张血管作用与其含有黄酮类化学物质有关。在预先加入普萘洛尔或优降糖孵育后,桑白皮丙酮提取物仍然能够有舒张血管作用;桑白皮丙酮提取物明显增加血管NO的含量,NOS、cNOS的含量也相应显著提高,对大鼠血浆NO的和血管iNOS的含量影响不大。桑白皮丙酮提取物舒张血管作用机制可能与血管释放NO和促进cNOS、NOS合成有关。3.4对血清致炎的影响冯冰虹等发现桑白皮丙酮提取物有显著镇咳作用、抑制小鼠耳肿胀、气管酚红排出量显著增加和止喘作用,高、低剂量组对大鼠血浆NO均无显著性影响,高剂量组显著升高支气管NO含量(P<0.05),显示桑白皮丙酮提取物有镇咳、祛痰、抗炎和平喘作用,其平喘作用机理可能与升高支气管NO含量致支气管松弛有关;非丙酮提取物有祛痰、抗炎和舒张血管作用,但镇咳和止喘作用均不显著,其舒张血管作用可能与血管内皮释放NO和促进NOS、cNOS合成有关;氯仿提取物及碱提取物均有显著的祛痰、抗炎和镇咳作用。韦媛媛等研究发现桑白皮提取物显著抑制蛋清致炎1h内大鼠足肿胀;对二甲苯所致小鼠耳肿胀、5-羟色胺所致小鼠足肿胀、组胺所致小鼠皮肤血管通透性增高具有显著对抗效果,延长4-氨基吡啶所致小鼠舔体潜伏期、减少舔体次数。说明桑白皮提取物具有抗炎、拮抗致炎介质组胺和5-羟色胺作用,其抗炎作用与抑制肥大细胞释放炎性介质有关。3.5桑白皮提取物治疗糖尿病刘晓雯等研究发现,桑白皮75%乙醇提取液能明显抑制猪小肠蔗糖酶活性,使葡萄糖生成减少,而阻碍肠道内壁细胞对葡萄糖的吸收,从而产生降血糖作用。汪宁等报道,在高糖环境中,桑枝、桑白皮均有一定的降糖作用,可使培养液中的人肝癌细胞株(HpeG2)的葡萄糖消耗量增加,同时桑枝、桑白皮对胰岛素刺激的人肝癌细胞株(HpeG2)葡萄糖消耗有协同增强作用。提示桑白皮降糖作用机理可能是通过促进外周组织特别是肝脏的葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏感性而起效。马松涛采用四氧嘧啶诱发糖尿病(DM)大鼠模型,经桑白皮提取物、弥可保灌胃每天一次,连续2月治疗后显示桑白皮提取物能降低血糖,增加糖尿病性大鼠坐骨神经髓鞘面积、髓外纤维、髓鞘横断面面积,减轻神经髓鞘水肿,减轻坐骨神经的病变;桑白皮提取物明显增加SOD的活性,降低MDA的含量,降低神经组织中糖基化终产物的含量,提示桑白皮提取物可明显缓解DM大鼠周围神经的早期病变。同时还发现,桑白皮提取物可明显增加坐骨神经突触素的含量,明显改善和增加糖尿病大鼠坐骨神经的感觉及运动传导速度,缩短其感觉潜伏期;桑白皮提取物可明显增加坐骨神经中cGMP、cAMP的含量并提高Na+-K+-ATP酶活性,防止糖尿病大鼠坐骨神经中cGMP、cAMP含量的下降及Na+-K+-ATP酶活性的降低,提示对糖尿病神经病变发挥一定的防治作用。3.6桑白皮糖的活性成分和作用罗士德等研究发现桑白皮具有抗HIV活性,并从中分离到6个成分:桑根白皮素、桑酮G,H、桑呋喃D,G,K,测定了它们的体外抗人HIV活性,发现其中桑根白皮素、Morusin-4-gluco-side和桑酮H具有较强的抗HIV活性。他们对桑根白皮素和桑酮H开展了结构修饰和构效关系研究,发明了用桑白皮和其他4种中草药组成的治疗艾滋病药物“复方SH”,并在泰国进行了为期1年的合作研究,显示每天试验5gSH对32%的艾滋病患者有显著疗效,对57%的艾滋病患者有效,总有效率达89%。周德文等发现,桑根白皮素(morusin)、桑呋喃G、桑酮(kuwanonG、M)和桑根酮(sanggenonD)均可抑制十四烷酰氟波醇乙酸酯(TPA)与细胞受体结合。桑酮(KuwanonH)、桑根酮(sanggenonA、D)对促癌因子杀鱼菌素的蛋白激酶C有剂量依赖的抑制作用,对促癌因子鸟氨酸脱羧酶(ODC)活性的诱导有抑制作用。邹丽宜等用不同浓度的桑白皮低壳聚糖腹腔注射荷S180小鼠10d,然后测定其抑瘤率、生命延长率和重要器官的质量,显示高、中、低剂量的桑白皮低壳聚糖的抑瘤率分别为56%、49%和55%,5-Fu的抑瘤率为43%;生命延长率分别为88%、77%和79%,5-Fu的生命延长率为55%;分别将胸腺质量从(50.3±12.36)mg提高到(68.9±22.2)mg、(71.1±21.4)mg和(77.7±12.7)mg,但5-Fu组胸腺质量下降(26.2±10.2)mg,显示桑白皮低壳聚糖能有效抑制肿瘤的生长和延长荷瘤小鼠的生存时间。3.7小鼠哌美辛-乙醇性噬菌形成和降低盐酸性噬菌形成的反应在麻醉大鼠十二指肠内注射桑白皮75%乙醇提取物,分别以5g·kg-1和15g·kg-1对小鼠灌胃,发现可明显抑制小鼠吲哚美辛-乙醇性溃疡和水浸应激性溃疡形成,但对盐酸性溃疡形成的抑制不明显。以上述剂量灌胃的桑白皮75%乙醇提取物不明显影响小鼠墨汁胃肠推进运动和番泻叶所致小鼠大肠性腹泻,但明显抑制蓖麻油所致小鼠小肠性腹泻,且止泻作用达8h以上,4h腹泻次数减少率分别为65.2%和79.3%。4道肌肉的保护作用李崧等发现蜜炙桑白皮对组胺所引起的豚鼠离体气管条收缩有明显的解痉作用,对组胺所引起的气道痉挛也有明显保护作用,作用强度与炮制前相当;蜜炙后的桑白皮利尿作用减弱,而镇咳作用增强。显示生桑白皮长于利尿,而蜜炙后止咳平喘作用加强。郑尚永等研究表明干燥箱蜜炙炮制法优于传统工艺法,通过分析光谱,纯化后药物中含有葡萄糖,蜜炙炮制对有效成分桑根酮C没有影响。5公众形式对实验作用的认识5.1孙静芸等以平喘、利尿作用为药效学指标筛选与其功能相吻合的有效部位及有效成分,结果证明分离出的东莨菪内酯为桑白皮平喘、利尿有效成分;韦媛媛等通过药理研究显示桑白皮总黄酮具有镇咳祛痰作用;阚启明等对桑白皮的