新版中国不良事件法规解读汇总

建章立制推动我国医疗器械不良事件（下列简称“不良事件”）监测和再评价管理工作——日前，国家市场监管总局、国家卫生健康委联合印发《医疗器械不良事件监测和再评价管理方法》（下列简称《方法》）。相较《医疗器械不良事件监测和再评价管理方法（试行）》（下列简称现行《方法》）的六章四十三条内容，《方法》将内容增加到九章八十条。针对《方法》修订，特别是在主体责任贯彻、监管事权划分、后续推开工作等方面的新规定等问题，原国家食品药品监管总局医疗器械监管司（下列简称“原总局器械监管司”）司长孔繁圃进行理解读。全方面修订调节

解决现有问题Q请您简要介绍一下我国不良事件监测工作状况。为什么要对现行《方法》进行全方面调节和修订？孔繁圃：，原国家食品药品监管局、原卫生部联合公布了现行《方法》。现行《方法》施行至今，我国不良事件监测工作逐步走向制度化、正规化、常态化。全国每年不良事件报告数量从最初的几百份增至的37万余份，国家、省、市三级不良事件监测网络建立，且报告质量逐年提高，监测机构和人员能力水平也不停提高。但是，现行《方法》在实施中逐步暴露出某些问题，重要体现在下列四方面：现行《方法》作为规范性文献，效力层级过低，没有法律责任条款，对于违规行为缺少约束力；公司主体责任不够突出，公司不良事件报告率低，监管部门承当了大量本应由公司开展的工作；工作流程不够合理，报告运用率不高；监管手段单一，强制力局限性等。公布实施的新修订《医疗器械监督管理条例》（下列简称《条例》），进一步明确了不良事件监测和再评价工作规定。现行《方法》已经不能适应新形势规定，需要从制度层面进一步明确公司主体责任和监管部门责任，强化监管手段和方法，规范和细化有关工作规定，方便更加好地发挥不良事件监测和再评价工作的重要作用。Q监管部门于就已启动修订工作。请您介绍一下重要过程？孔繁圃：，原总局器械监管司启动现行《方法》修订工作。《条例》公布后，原总局器械监管司起草完毕了《方法（征求意见稿）》，分别于11月和10月两次向社会公开征求意见，并进行技术贸易壁垒通报。第一次征求意见中，根据收集汇总的400余条意见和建议对《方法（征求意见稿）》进行了较大幅度调节修改。第二次征求意见中，又收集到有关意见建议259条，大部分意见已采纳。10月，中办、国办印发《有关深化审评审批制度改革激励药品医疗器械创新的意见》（下列简称《意见》）。原总局器械监管司主动贯彻，根据《意见》精神进一步修改完善；并根据建立药品上市许可持有人直接报告药品不良反映制度精神进行梳理调节，于11月形成《方法（送审稿）》。今年8月，《方法》经国家市场监管总局和国家卫生健康委审议通过公布。能够看到，《方法》从规范性文献上升为部门规章，重新设计工作流程，细化有关工作规定，扩大监测范畴，强化持有人监测主体责任，提高了强制性和约束力。贯彻主体责任

建立直报制度Q《方法》明确了建立持有人直报制度。请问对持有人推行主体责任有哪些规定？

孔繁圃：《方法》紧紧围绕持有人直报不良事件制度作出规定，规定持有人一是应当建立直接报告不良事件制度，健全不良事件监测体系，及时报告不良事件。二是应当与医疗器械经营使用单位建立不良事件收集和反馈机制，公布联系方式，指定联系人，主动收集不良事件信息。三是应当注册为监测信息系统顾客，实现网络直报，并在知悉不良事件后立刻开展调查、分析和评价。四是对产品不良事件报告、监测资料和国内外风险信息进行汇总、分析，撰写定时风险评价报告。《方法》规定，持有人在监测中发现产品存在可能危及人体健康和生命安全的不合理风险时，应当采用停止生产、实施召回、修改阐明书等对应方法，并及时公布与用械安全有关的风险及处置状况。对于发生群体事件的，持有人应当立刻开展调查、自查并采用紧急控制方法，于5个工作日内报告监管部门。Q如何督促持有人推行主体责任？报告不及时承当哪些法律后果？

孔繁圃：为督促持有人报告主体责任贯彻，《方法》规定省级药品监管部门制订检查计划，将持有人不良事件监测制度和工作开展状况作为质量管理体系检查的重点内容。将持有人存在瞒报、漏报、虚假报告，持有人报告严重不良事件数量与医疗机构差距过大等5种情形列为重点检核对象，做到有制度安排、有监督检查，确保执行不走样，规定不落空。《方法》明确不及时报告等违规行为的法律后果。一是对持有人不及时报告、瞒报、漏报、虚假报告、不配合监管部门等严重的违规行为，予以罚款、责令停产停业直至吊销生产许可的严肃处分，对持有人形成震慑。二是对持有人存在未建立对应制度、未按规定配备机构和人员等违反本方法的行为，按照规章立法权限，设立了警告、罚款的处分。三是对经营公司和使用单位不按规定开展不良事件监测工作的，分辨不同情形设立了罚则。明确监管职责

层层统筹推动Q《方法》对各级药品监管部门、卫生行政部门等在不良事件监测工作中的职责，如何划分？孔繁圃：《方法》分别明确了各级药品监管部门和监测技术机构，以及卫生行政部门的工作职责。其中，国家药品监督管理局负责全国医疗器械不良事件监测和再评价的监督管理工作。省（区、市）药监部门负责本行政区域内不良事件监测和再评价监管工作，会同同级卫生行政部门和有关部门组织开展本行政区域内发生的群体不良事件调查和解决，依法采用紧急控制方法。设区市级和县级药监部门负责本行政区域内不良事件监测有关工作。国务院卫生行政部门和地方各级卫生行政部门负责医疗器械使用单位中与不良事件监测有关的监管工作，督促医疗器械使用单位开展不良事件监测有关工作并组织检查，在职责范畴内依法对不良事件采用有关控制方法。监测机构开展不良事件监测和再评价有关技术工作，如不良事件收集、调查、评价、反馈，对群体不良事件进行调查和评价等。《方法》还明确了药品监管部门和卫生行政部门之间的信息通报规定，与产品使用风险有关的监测信息应当向卫生行政部门通报；省级以上药监部门应当将年度报告状况通报同级卫生行政部门；卫生行政部门对使用单位作出行政处分决定的，应当及时通报同级药监部门。另外，为进一步加强上市前与上市后监管联动，《方法》还在报告与评价、重点监测、风险控制、再评价等环节中，结合产品审批权归属对国家药监局和省级局工作职责进行划分，细化工作内容和规定，形成上下互通、左右互联、全国一盘棋的工作格局。Q接下来国家药监局如何推动各级监管部门实施《方法》？孔繁圃：国家药监局正在主动推动国家医疗器械不良事件监测信息系统建设工作。各级药品监管部门要督促持有人按照《方法》规定，注册为系统顾客，主动维护其顾客信息，报告不良事件，持续跟踪和解决监测信息。《方法》实施后，国家药监局还将陆续公布不良事件监测、再评价、重点监测、不良事件监测工作检查等配套指导原则，进一步指导持有人、经营使用单位和各级监管部门按规定开展有关工作。各级监管部门将开展《方法》宣贯活动。国家药监局将组织省级监管部门及监测机构骨干人员培训。省级监管部门要加强对市、县级监管部门、持有人及经营使用单位的宣贯、培训和有关指导工作，做到层层负责、统筹推动，督促持有人严格按照《方法》规定的各项内容开展医疗器械不良事件监测和再评价工作，自觉推行《方法》规定的各项义务。省级监管部门要在对持有人的体系检查中，强化对不良事件监测和再评价的监督检查，“以查促建”、“以查促管”，强化公司开展不良事件监测和再评价工作的责任意识，指导公司提高开展不良事件监测和再评价的工作水平，对检查中的违规行为要及时采用控制方法并严肃查处。国家药监局也将适时组织对高风险医疗器械持有人不良事件监测和再评价工作状况的监督检查。为加强医疗器械不良事件监测和再评价工作，贯彻上市许可持有人不良事件监测和再评价主体责任，保障公众用械安全，国家市场监督管理总局和国家卫生健康委员会联合公布《医疗器械不良事件监测和再评价管理方法》（下列简称《方法》），该《方法》将于1月1日起施行。现就有关问题解读以下：一、《方法》的背景，原国家药品监督管理局与原卫生部联合公布了《医疗器械不良事件监测和再评价管理方法（试行）》（国食药监械〔〕766号）。此后的十年中，我国医疗器械不良事件监测工作逐步制度化、正规化、常态化，工作获得较为明显的成效。国家不良事件监测信息系统注册顾客和医疗器械不良事件年报告数量大幅增加。医疗器械上市许可持有人、经营单位和使用单位的报告意识逐步增强、报告质量逐年提高。国家、省、市三级不良事件监测网络逐步健全，监测技术机构和人员的能力水平不停提高。修订出台的《医疗器械监督管理条例》（下列简称《条例》），对医疗器械不良事件监测和再评价工作提出了更为明确的规定。10月，中办国办印发《有关深化审评审批制度改革激励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔〕42号，下列简称《意见》），提出了进一步建立上市许可持有人直接报告不良事件制度，规定上市许可持有人应当根据科学进步状况和不良事件评定成果，主动对已上市医疗器械开展再评价。随着工作规定的进一步提高，医疗器械不良事件监测和再评价工作逐步显露出公司重视程度局限性、主体责任贯彻不够、监管强制力局限性等诸多问题。因此，完善并出台《方法》，将不良事件监测制度的法律层级从规范性文献提高至部门规章，从制度层面进一步明确医疗器械不良事件监测和再评价公司主体责任和监管责任，规范和细化工作规定，强化监管手段和方法，提高强制力、约束力和震慑力，对推动医疗器械不良事件监测和再评价工作，及早发现产品风险、消除安全隐患、保护公众健康安全发挥着重要作用。二、《方法》的重要思路本次制订是贯彻《条例》、《意见》的有关规定，以强化医疗器械不良事件监测、再评价等上市后监管手段为核心，以贯彻持有人不良事件报告主体责任和再评价主体责任为重点，贯彻风险管理的理念，在总结现行《方法》的实践经验并借鉴国际先进做法的基础上，结合我国国情，以贯彻持有人主体责任、提高风险发现和评价能力、推动上市前上市后监管联动为目的，在制度层面推动医疗器械不良事件监测和再评价工作的健全完善。三、《方法》的重要内容《方法》共九章八十条，在篇幅上较原《方法》四十三条有了极大的丰富。内容重要涉及总则、职责与义务、报告与评价、重点监测、风险控制、再评价、监督管理、法律责任以及附则。《方法》在“总则”中，增加了医疗器械上市许可持有人的定义和主体责任的规定；在“职责与义务”中，增加了持有人和经营使用单位义务的规定；在“报告与评价”中，按基本规定、个例报告、群体报告、定时风险评价报告分节规定了报告与评价的时限、流程和工作规定；新增了“重点监测”一章，建立重点监测制度，增加哨点工作职能；在“风险控制”中，增加了持有人采用风险控制方法的规定，细化了药品监管部门和卫生行政部门在风险控制中的职能；在“再评价”中，增加了持有人主动开展再评价的工作规定，明确了再评价成果表明产品无法确保安全、有效的，持有人应主动申请注销上市许可；新增“监督管理”一章，规定了监管部门的检查职责和重点检查内容；在“法律责任”中，调节了处分幅度、增加了处分种类，强化了对违法违规行为的惩处，提高了震慑力。四、医疗器械不良事件的定义医疗器械不良事件，是指已上市的医疗器械，在正常使用状况下发生的，造成或者可能造成人体伤害的多个有害事件。本《方法》医疗器械不良事件的定义删除了原《方法》中“质量合格”的表述，即因医疗器械产品质量问题造成的伤害事件或者故障事件均属于医疗器械不良事件的范畴。医疗器械不良事件报告应当遵照可疑即报的原则，即怀疑某事件为医疗器械不良事件时，均能够作为医疗器械不良事件进行报告。造成或者可能造成严重伤害或者死亡的可疑医疗器械不良事件应当报告；创新医疗器械在首个注册周期内，应当报告该产品的全部医疗器械不良事件。常见的医疗器械不良事件涉及伤害事件和故障事件等。五、医疗器械上市许可持有人的重要义务医疗器械上市许可持有人，是指医疗器械注册证书和医疗器械备案凭证的持有人，即医疗器械注册人和备案人。《方法》紧紧围绕贯彻持有人主体责任做出规定，规定持有人：建立涉及医疗器械不良事件监测和再评价工作制度的医疗器械质量管理体系；配备与其产品相适应的机构和人员从事医疗器械不良事件监测有关工作；主动收集并按照本《方法》规定的时限规定及时向监测机构直接报告医疗器械不良事件；对发生的医疗器械不良事件及时开展调查、分析、评价，采用方法控制风险，及时公布风险信息；对上市医疗器械安全性进行持续研究，按规定撰写定时风险评价报告；主动开展医疗器械再评价；配合监管部门的不良事件调查等工作。境外持有人指定的代理人应当承当境内销售的进口医疗器械的不良事件监测工作，配合境外持有人推行再评价义务。进口医疗器械的境外持有人和在境外销售国产医疗器械的持有人，应当主动收集其产品在境外发生的医疗器械不良事件。另外，境外持有人还应当与其指定的代理人之间建立信息传递机制，及时互通医疗器械不良事件监测和再评价有关信息。六、医疗器械经营公司和使用单位的重要义务经营公司和使用单位应当建立本单位医疗器械不良事件监测工作制度，其中，医疗机构还应当将医疗器械不良事件监测纳入医疗机构质量安全管理重点工作；配备对应机构和人员，收集医疗器械不良事件，及时向持有人报告，并按照规定向监测机构报告；配合持有人和监管部门开展调查、评价等工作。七、不良事件的报告途径国家建立国家医疗器械不良事件监测信息系统（下列简称“系统”），持有人、经营公司和二级以上医疗机构应当注册为系统顾客，主动维护其顾客信息，报告医疗器械不良事件。对发现或者获知的可疑医疗器械不良事件，持有人应当直接通过系统进行不良事件报告与评价。持有人还应当公布电话、通讯地址、邮箱、传真等联系方式，指定联系人，主动收集来自医疗器械经营公司、使用单位、使用者等的不良事件信息。经营公司、使用单位发现或者获知可疑医疗器械不良事件的，应当及时告知持有人，并通过系统报告。暂不含有在线报告条件的，应当通过纸质报表向所在地县级以上监测机构报告，由监测机构代为在线报告。系统收到经营公司和使用单位填报的不良事件后，将自动推送至持有人，即通过系统报送不良事件的经营公司和使用单位，只要填报信息完整，即已完毕告知持有人的义务。八、个例医疗器械不良事件报告的时限规定持有人、经营公司、使用单位发现或者获知造成死亡的可疑医疗器械不良事件的，应当在7日内报告；造成严重伤害、可能造成严重伤害或者死亡的应当在20日内报告。进口医疗器械的境外持有人和在境外销售国产医疗器械的持有人发现或者获知在境外发生的造成或者可能造成严重伤害或者死亡的可疑医疗器械不良事件的，应当在30日内报告。除报告义务外，持有人还应当按规定开展后续调查、分析和评价，造成死亡的事件应当在30日内，造成严重伤害、可能造成严重伤害或者死亡的事件应当在45日内向持有人所在地省级监测机构报告评价成果。九、群体医疗器械不良事件报告的时限规定持有人、经营公司、使用单位发现或者获知群体医疗器械不良事件后，应当在12小时内通过电话或者传真等方式报告不良事件发生地省级负责药品监督管理的部门和卫生行政部门，必要时能够越级报告，同时通过国家医疗器械不良事件监测信息系统报告群体医疗器械不良事件基本信息，对每一事件还应当在24小时内按个例事件报告。在发现或者获知群体医疗器械不良事件后，持有人应当立刻暂停生产、销售，告知使用单位停止使用有关医疗器械，同时开展调查及生产质量管理体系自查，并于7日内向所在地及不良事件发生地省级负责药品监管的部门和监测机构报告。经营公司、使用单位应当在12小时内告知持有人，同时快速开展自查，并配合持有人开展调查。十、定时风险评价报告的规定持有人应当对上市医疗器械安全性进行持续研究，对产品的不良事件报告、监测资料和国内外风险信息进行汇总、分析，评价该产品的风险与受益，统计采用的风险控制方法，撰写上市后定时风险评价报告。持有人应当自产品初次同意注册或者备案之日起，每满一年后的60日内完毕上年度产品上市后定时风险评价报告。经国家药品监督管理局注册的，应当提交至国家监测机构；经省级药品监督管理部门注册的，应当提交至所在地省级监测机构。第一类医疗器械的报告由持有人留存备查。获得延续注册的医疗器械，应当在下一次延续注册申请时完毕本注册周期的定时风险评价报告，并由持有人留存备查。十一、持有人对不良事件进行风险控制的方法持有人通过监测发现产品存在可能危及人体健康和生命安全的不合理风险时，应当根据状况立刻采用停止生产、销售有关产品；告知医疗器械经营公司、使用单位暂停销售和使用；实施产品召回；公布风险信息；对生产质量管理体系进行自查，并对有关问题进行整治；修改阐明书、标签、操作手册等；改善生产工艺、设计、产品技术规定等；开展医疗器械再评价；按规定进行变更注册或者备案等风险控制方法，并及时向社会公布与用械安全有关的风险及处置状况。十二、持有人开展医疗器械再评价的规定根据科学研究的发展，对医疗器械的安全、有效有认识上变化的；医疗器械不良事件监测、评定成果表明医疗器械可能存在缺点的以及国家药品监督管理局规定应当开展再评价的医疗器械，持有人应当主动开展再评价，并根据再评价结论，采用对应方法。对于再评价成果表明产品存在危及人身安全的缺点，且无法通过技术改善、修改阐明书和标签等方法消除或者控制风险，或者风险获益比不可接受的，持有人应当主动申请注销产品注册证或者取消产品备案，持有人未申请的，由原发证部门注销产品注册证或者取消备案。十三、监管部门实施不良事件监测和再评价监督检查工作的规定药品监督管理部门根据职责对持有人和经营公司开展医疗器械不良事件监测和再评价工作状况进行监督检查，制订检查