药物的杂质检查-水分的检查(药品质量检测技术课件)

学习情境：水分的检查一、讲授内容费休法减压干燥法知识点

过多的水分可使药物的含量降低，还可导致药物的水解、霉变，从而影响药物的理化性质和疗效，所以应对药品中的水分进行限量控制。水分的检查结晶水吸附水根据碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能与水起定量反应的原理来测定药物的水分。为非水氧化-还原滴定法，所用仪器必须干燥，测定操作应在干燥处进行。（一）检查原理一、费休法反应式：（一）检查原理一、费休法由于上述反应是可逆的，加入无水吡啶能定量地吸收HI和SO3，形成氢碘酸吡啶和硫酸酐吡啶，可使反应向右移动。硫酸酐吡啶不稳定，加入无水甲醇使其转变成稳定的甲基硫酸氢吡啶。碘二氧化硫吡啶甲醇吡啶和甲醇不仅参与滴定反应，而且还起溶剂作用。滴定的总反应：（一）检查原理一、费休法每1mol水需要1mol碘、1mol二氧化硫、3mol吡啶和1mol甲醇。1、费休试液的制备称取碘（置硫酸干燥器内48小时以上）110g，置干燥的具塞锥形瓶（或烧瓶）中，加无水吡啶160mL，注意冷却，振摇至碘全部溶解，加无水甲醇300mL，称定重量，将锥形瓶(或烧瓶)置冰浴中冷却，在避免空气中水分侵人的条件下，通入干燥的二氧化硫至重量增加72g，再加无水甲醇使成1000mL，密塞，摇匀，在暗处放置24小时。一、费休法（二）费休试液的制备与标定2、费休试液的标定

用水分测定仪直接标定；或精密称取纯化水10〜30mg，置干燥的具塞锥形瓶中，除另有规定外，加无水甲酵适量，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另做空白试验，按下式计算。一、费休法式中F—每lmL费休试液相当于水的重量，mg;W—称取纯化水的重量，mg;A—滴定所消耗费休试液的体积，mL;B—空白所消耗费休试液的体积，mL。（三）操作方法精密称取供试品适量（约消耗费休试液1〜5mL)，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定。

或精密称取供试品适量，置干燥的具塞锥形瓶中，加溶剂适量，在不断振摇下用费休试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另做空白试验，按下式计算。一、费休法式中F—每lmL费休试液相当于水的重量，mg;W—称取纯化水的重量，mg;A—滴定所消耗费休试液的体积，mL;B—空白所消耗费休试液的体积，mL。一、费休法终点判断滴定终点的指示可采用下列两种方法：

(1)目视法

观察滴定过程中溶液颜色的变化，化学计量点前溶液呈浅黄色，化学计量点后稍过量一滴的费休试液使溶液呈红棕色(碘的红棕色)，即溶液由浅黄色变为红棕色即为滴定终点。当供试品本身有色而干扰终点判断时，应采用永停滴定法。

一、费休法终点判断

(2)永停滴定法

当滴定至电流计指针突然偏转，并持续数分钟不退回，即为滴定终点；本法较目视法灵敏、准确。二、减压干燥法本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。中药测定用的供试品，一般先破碎并需通过二号筛。减压干燥器：取直径12cm左右的培养皿，加入五氧化二磷干燥剂适量，铺成0.5〜1cm的厚度，放入直径30cm的减压干燥器中。取供试品2〜4g，混合均匀，分别取0.5〜1g，置已在供试品同样条件下干燥并称重的称量瓶中，精密称定。打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，抽气减压至2.67kPa(20mmHg)以下，并持续抽气半小时，室温放置24小时。在减压干燥器出口连