制药企业文件体系（GMP课件）

第四讲制药企业文件管理GMP的基本精神一切行为有标准一切行为以书面作业为准则有防范未来任何可能造成污染或失误的措施证明如此做法是有效与正确的定时检讨或有任何异常现象时会有追踪原因行为GMP的中心任务建立并实施文件化的生产质量保证体系第一节文件基础知识一﹑文件的定义与层次文件定义：指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施记录。文件层次:质量手册、管理文件、其它（包括作业规程、基准记录）质量手册：是企业最高层对本企业组织、管理、目标等要素和实现目标方法的原则性论述，不是技术性工具书。管理文件：管理属性很强，例洁净区卫生管理、生产中偏差处理等。文件体系结构质量手册质量管理文件（质量管理、验证管理、生产管理、物料管理…详细工作文件(标准操作法、工艺规程、批生产记录、检验记录…)一级三级二级二、建立完善的文件体系的作用:

①行动可否进行以文字为准；②一个行动怎样进行只有一个标准；③可以避免语言上的差错与误解而造成的事故；④任何行动后均有文字记录可查，为追究责任、改进工作提供了依据⑤各类文件建立是取代传统的、以口授靠回忆形式来进行管理的模式

⑥是一种从人治到法治的变革。⑦规定、指导生产活动的依据；⑧记录、证实生产活动的依据；⑨评价管理效能的依据；⑩保证质量改进的依据；⑩员工工作培训的依据三、文件管理要求应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷、发放、复制及保管制度文件受控发放，确保使用的文件为批准的现行版本使用者能够及时获得相关文件未经授权任何人不得修改文件文件的制定、审核和批准责任应明确各类文件应有便于识别文本、类别的系统编码和日期文件使用的语言应确切、易懂文件的标题应能清楚地说明文件的性质文件应定期审查修订留有填写数据的足够空间记录应客观、真实、清晰、易保存记录修改后应能看清原来的记录，并签名不使用的栏目应“/”除有秩序存放，便于查找妥善保管，在有效期内不得丢失或受损四、文件的要素准确可信完全

文件的要素--准确如：将A先过筛，再将B加入到A中，在100rpm速度下搅拌，混合至均匀。筛目、编号加入方式文件的要素--可信

进行观察的人必须是填写原始数据的人修改之处划一条线，签名及日期，划线之处能够辨认文字文件的要素--完全签一个文件意味着工作已经完成，不能用“同上”，不能用“”完全：阐述、信息、数据审计官检查什么有意的欺骗数据完整性有选择性的数据 遗漏的数据数据出奇的好旧版本在使用存档文件中改变工艺、方法或标准偏差处理五、文件管理的目的有章可循照章办事有案可查利于追踪文件是质量保证活动的基石质量保证活动计划执行检查培训改进文件物料生产加工活动输出输入产品文件是整个生产质量管理活动的准绳六、文件的类型文件系统

管理标准（SMP）标准技术标准（TS）

操作标准（OS）文件系统验证文件（V）

批生产记录（BPR）检验记录记录质量管理记录

设备操作维护保养记录销售记录有关单、卡、证、牌、帐其它记录（一）标准

管理标准（管理制度）

技术标准（工艺规程、质量标准）工作标准（标准操作程序）管理标准:是指企业为了行使生产计划、指标、控制等管理职

能，使之标准化、规范化而规定的制度、规定、标

准、办法等书面要求。

厂房设施、设备管理制度物料管理制度

卫生管理制度

验证管理制度

文件管理制度生产管理制度

质量管理制度其他管理制度厂房设施、设备管理制度厂房/设施的使用、维护、保养等管理制度生产、检验设备使用、维修、保养等管理制度校验规程*水系统监测管理制度*洁净室（区）环境控制标准及检查规程*存储区环境控制标准及检查规程*备件管理制度物料管理制度物料的购入、存储、发放等管理制度特殊药品，易燃、易爆物品，危险品，菌毒种等的管理制度取样间的管理制度不合格品的管理制度物料的使用期限规定及复验管理制度*标签、说明书管理制度*物料平衡管理制度*物料盘存管理制度卫生管理制度厂房设施（环境）清洁消毒规程（一般区、控制区、洁净区）设备、容器清洗规程*员工个人卫生管理规程*工作服管理制度*清洗室管理规定定期体检管理规定*验证主计划*验证管理制度前验证，回顾性验证，再验验证方案，验证报告工艺验证程序设备验证程序清洁程序、验证程序验证管理制度文件管理制度文件的起草、修订、审查、批准管理规定文件的印制、发放、撤销及归档管理制度文件变更控制程序*印字包装材料审批程序*生产计划的制定与下发程序批记录发放控制程序生产管理制度生产工艺规程过程控制管理程序偏差管理程序*产品返工管理程序清场管理程序

质量管理制度物料、中间产品和成品的质量标准和检验操作规程取样程序物料、中间产品和成品的释放程序标准品（滴定液、检定菌等）管理规定*稳定性试验及留样观察管理规定*超标、超常复核管理制度*微生物检验室管理规定技术标准:是由国家、地方、行业及企业所颁布和制订的技术

性规范、准则、规定、办法、标准和程序等书面要求。原、辅、包装材料质量标准及检验规程中间产品、成品质量标准及检验规程稳定性试验质量标准及检验规程产品生产工艺规程工艺用水质量标准计量校验规程卫生学控制标准（二）记录

批记录、检验报告*台帐、记录单卡、标签标准与记录的关系

记录的依据是标准

记录必须与标准保持一致

可将最终标准要求列入记录中记录记录类文件是反映实际生产活动中标准情况的实施结果，报表、台帐、生产操作记录等；记录类文件大体上可分为五大类，即生产管理记录、质量管理记录、监测维修管理记录、销售记录、验证记录，其中生产管理记录包括了物料管理记录、批生产记录以及批包装记录。凭证是表示物料、物件、设备、房间等状态的单、证、卡、牌等，如产品合格证、半成品交接单等。六、文件编制的时间要求生产开工前、新产品投产前、新设备安装前引进新处方或新方法前处方或方法有重大变更时验证前和验证后组织机构职能变动时文件编制质量改进时使用中发现问题时接受GMP检查认证或质量审计后七、文件制定在正常情况下，一般由文件颁发部门制订文件，必要时，可由质量管理部门协助制定。如果需要按照GMP要求制定或修订较大量的文件时，可组建一个文件制定小组，该小组由总工程师或主管质量的企业负责人负责，某一部门牵头，各有关部门组成（一）编制文件的有关规定1．文件应具规范性，文件标题应明确，文字用语要规范。2．文件内容要做到合法性。3．文件要具有可操作性。4．各类文件应有统一性。5．文件如需记录或填写数据，应留有足够空间。6．文件制订、审查、批准责任人应签字。不得使用手抄本。7．各种工艺技术参数和技术经济定额的计量单位，均按国家规定采用国际计量单位。8．名称以中华人民共和国药典或国家药品监督管理部门批准的法定名，适当附注商品名或其他通用别名。9．文件应具改进性。注：记录与凭证类文件在实际操作中的要求（1）一致性：记录的内容与标准相一致，关键数据一定要在记录中反映出来。（2）合理性：根据填写数据的字符类预留足够位置；根据操作程序的先后，安排填写数据。（3）负责性：每项操作均需有操作者签名，关键操作还应有核对人签名。（4）明示性：管理标准、操作标准与记录相结合。（二）对文件的基本要求1﹑文件的永久性2﹑文件的易读性3﹑文件的及时性4﹑文件的完整性5﹑文件的时间顺序性6﹑文件的真实性（1）严格控制生产和实验记录本（2）原始数据的真实与准确性（三）参与文件制定人员的要求

起草人员：1．要经GMP学习和培训，了解、掌握GMP的要求。2．要能熟悉本专业的技术和管理，实践经验丰富。3．要掌握文件撰写基本要求。

审核人员：1．经GMP学习和培训，掌握、熟悉GMP的要求。2．熟悉本专业的技术要求和管理要求，敢管理、善于协调。3．掌握文件制定的要求。4．有能力对文件的内容和形式审查结果负责

批准人：所写文件如只涉及一个车间，需由QA负责人批准；文件如涉及全企业，则需由总工程师或企业技术领导批准。1．经GMP学习、培训及相关学习、培训，熟悉GMP要求。2．懂技术、懂管理、敢管理，勇于承担责任。3．具权威性，有平衡、协调能力。4．具有产品质量高标准及持续改进的观念。5．具有规范化、标准化、科学化管理的概念和不断提高管理水平的观念。6．有能力对批准的文件负责文件编制流程起草和修改建议必要性讨论否决同意起草编号初稿传阅修改稿传阅批准稿（四）制定程序

文件制定程序：起草、审核、批准、生效、修订和废除1、文件的起草根据文件的适用对象，由使用部门负责起草文件注：编写时应明确最终那个岗位使用此文件。2、文件的审核与批准生效文件由使用部门起草后，按文件制定的有关规定将文件初稿交由企业的QA初审，分发至与文件相关的部门审核并提出审核意见，再由QA汇总转至起草部门进行调整A：文件如只涉及一个车间，由QA负责人批准生效；B：文件如涉及全企业，则需由总工程师或企业技术领导批准生效，如质量管理文件可由总经理批准，其他文件可由分管相应部门的副总经理批准；质量标准、工艺规程、批记录（空白）、验证文件等由质量管理部门经理批准。

3、文件的修订与废除（1）修订时限：每隔2～3年修订一次（2）需进行文件修订的条件（A）法定标准或其他依据的文件更新版本导致标准有所改变。（B）新设备、新工艺、新工房的实施（C）物料供应商变更，认为有必要修订标准文件。（D）产品用户意见或回顾性验证的结果说明应修订文件（E）技术标准文件根据经济和技术水平的发展需要，每隔2～3年修订一次。4、修订的程序有关文件使用部门根据需要对文件进行修订时，修订部门填写文件修订申请，写明修订文件名称、编码、修订原因，经质量管理部门批准后按文件制定程序修订。文件由起草人修订，并文件修订说明。及原文件的第几项修为………；增加………等等。六、文件的印制发放1、文件的印制应由专人（档案室人员）负责2、其他人员不得随意复印3、文件按分发部门复印相应的份数，4、应履行签发手续，要有文件发放记录，发放人、接到人均需签字。5、所有文件的保存要做到专人妥善管理，借阅时需登记。6、文件的保存期限是有有效期的产品的检验记录、批记录、销售记录等保存至有效期后一年即可销。七、文件的回收与销毁1、在新版文件发放的同时，旧版文件已过时失效，应立即回收，不得在工作现场出现。2、回收文件时应按发放记录回收，一份也不能少。3、回收时应履行签发手续有文件回收记录，回收人、交接人均需签字。4、文件的销毁文件销毁由专人负责，销毁文件、记录时应有监督人及销毁记录，除留一份备查外，旧版文件收集全后统一销毁。5、检验记录、批记录、销售记录等每年一次统一销毁。八、文件的格式与编码（一）文件的格式表头项目至少要包括：题目、编码、页号、制订人及其日期、审核人及其日期、批准人及其日期、颁发部门、生效日期、分发部门。正文包括：目的、原则、适用范围、职责、定义、标准依据等条款，然后再定文件的内容。部门

题目第1页共24页类别

文件编号07-SMP-004替代文件

起草人

起草日期

部门审核

审核日期

QA审核

审核日期

批准人批准日期

分发至（二）文件的标识编码1、文件编码要注意以下的原则：（1）系统性统一分类、编码，并指定专人负责编码，同时进行记录。（2）准确性文件应与编码一一对应，一旦某一文件终止使用，此文件编码即告作废，并不得再次启用。（3）可追踪性根据文件编码系统的规定，可任意调出文件，亦可随时查询文件变更的历史。（4）稳定性文件系统编码一旦确定，一般情况下不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。（5）相关一致性文件一旦经过修订，必须给定新的编码，对其相关的文件中出现的该文件编码同时进行修正。2．文件编码系统文件编码由四个部分组成：文件类别------部门-------流水号-------版本号。xxxxxxxxx

部门┄┄文件类别┄┄流水号┄┄版本号。xxxxxxxxx2）每一部分由各自相应的字母或数字代替。3）字母、数字的位数根据企业自身情况而定。文件起草部门代码表举例部门代码部门代码生产部01销售部05质量保证部02人力资源部06设备部03行政部07供应部04办公室08文件类别代码表举例文件类别代码文件类别代码文件WJ验证YZ机构人员JG生产管理SC厂房与设施CF质量管理ZL设备SB销售XS物料WL投诉不良反应TS卫生WS自检ZJ质量标准中物料分类代码表举例类别代码类别代码原材料Y辅料F包装材料B中间体Z内控N成品C1、建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性-有一套完善的文件体系、规范、指导、证实生产、质量管理活动；-文件目录是否完整、文件分类便于识别；-所制的文件种类、文件名称、文件内容应覆盖、符合GMP条款要求，九、文件管理重点2、建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性-制定相应的文件管理程序-文件实施前由授权人审批适用性：-防止使用失效或作废的文件，防止误用：-工作需要的场所应能得到相应的文件的有效版本：-保留已作废、过时的文件，应进行适当的标识：-文件的更改要对更改的内容的审批、更改防方法、更改的标识要进行控制。文件控制流程收回失效、作废文件有无必要保留销毁编制文件会签文件审批文件发布文件使用有效版本发放到使用单位有无更改文件和资料分类获得必须的背景资料更改申请编制更改申请文件更改更改会签是否原部门审批标识防误用存档不是是有有无无3、文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性-文件的制定要结合实际的需要-文件中的标题、类型、目的、职责、适用范围、原则应有清楚的陈述：-文件内容准确，不得模棱两可，可操作性强；-文件编写要求条理清楚，容易理解，使用者能够及时、准确地执行书面文件；-文件审核要注重文件的法规的符合性、实际的适宜性、文件间的一致性。4、设计相关配套的记录文件，保证文件的执行“有据可查”-指导生产管理、质量管理活动的有效执行；-证实生产管理、质量管理活动过程和结果；-便于追溯和总结分析，制定预防和纠正措施。-记录文件的内容要与相对应的文件保持一致性-记录文件的内容对关键的活动控制要求、活动过程以及控制结果要有记载、能够进行证实和追溯。GMP现场检查文件部分缺陷380127.5%物料的管理制度不完善600181.2%验证文件内容制定不合理650179.4%部分文件的制定可操作性不强680141.7%批生产记录的填写不合理或无复核750372.5%质管部对实验室的管理职责规定不完善840123.8%自检记录及内容不全自检报告内容不全缺陷分析1、文件的制定不符合规定-文件可操作性较差-流程描述与实际不符-缺乏异常情况下处理流程-文件制定前没有事先充分征求管理人员和使用者意见-文件发放控制体系不严密，随意变更。-未定期进行文件复审2、对记录及时性和保留时间的规定不全面（1）WHO15.8条款和欧盟4.8条款都规定“做的每一件事都应在执行时完成记录，通过这种方式所有与药品生产相关的有意义的活动都是可以追踪的。这些记录应当至少保留到药品有效期后一年”（2）我国没有对记录的及时性作出规定，在记录保留的时间上仅对批生产记录和销售记录提出类似的规定，实际上还应当包含物料采购和储存记录、检验记录、环境监测记录等，这些资料都应当保留以便在出现问题时可以追溯原因。（3）我国药品生产企业可能存在伪造记录的情况，从验证记录，批生产记录，检验报告到销售记录，甚至伪造全部的操作记录；更有一些原料生产企业在编制原料药出口的技术资料时，也有伪造数据和资料的情况。为杜绝以上行为，应强调记录的及时性，同时加大对造假的惩治力度，并制订一些标准管理程序，例如受权人制度和诚信制度等，以改变这种局面。3、检验的原始记录问题检验记录中缺重要的实验仪器、环境、相关试剂等条件 —缺仪器的名称和编号、仪器的主要参数 —对照品的批号、含量和来源 —滴定液的名称和浓度及校正值 —实验的时间、温湿度等 —缺重要的原始图谱和仪器打印的原始数据记录不规范，数据不原始 —缺应有的恒重数据、空白数据 —关键数据的涂改未盖校正章 —记录照抄标准 —实验操作和实验的现象未进行记录描述4、批记录建立与是否及时填写—记录的设计不够合理，（无物料净重、毛重、去向……） —记录人员的培训不到位 —记录不完整、不具有及时性、原始性 —有效数据与计量衡器的精度不符合 —修改不符合规定 —缺乏可追溯性 —关键过程无物料平衡计算批生产记录是最重要的记录文件。好的批生产记录意味着好的生产管理水平和良好的可追溯性。十、原始数据的记录

定义：反映最初观察或实施结果的任何记录、图表、工作表、备忘录、笔记等，并且有必要进行整理和评价成为工作项目、过程和研究报告等。原始数据可以是纸张形式或电子形式的，但是必须在系统程序中进行定义。

电子记录：是指依靠计算机系统进行创建、修改、维护、存档、找回或发送的诸如文字、图表、数据、声音、图象及其它以电子(数字）形式存在的信息的任何组合。特电子记录特性：

当数字数据存入磁盘、磁带或其它一些持久性的电子媒介时，电子记录就产生了；当仪器将数据写入磁盘文件时，产生的就是电子记录的原件。当这些信息打印到纸上时，产生的将是电子记录原件的纸张复印件。这与原始的记录原件及复印件的概念有所不同；原始记录是第一个电子记录，在纸张复印件上签字并不能使这个纸张复印件成为原件。原始数据实例仪器磁带色谱图(couldbecopyofrawdata)电子记录在线计算机数据记录系统打印输出结果试验室工作表备忘录称量或皮重打印结果散磁盘,批记录执行试验结果清场检查一批的名称,规格,批号,批量物料确认编码,接收或控制号有效期，容器号关键的称重信息称重，测量，稀释，计算，皮重信息各步骤执行人签名及日期批记录要记录什么？重要步骤操作的关键信息，如：加入量、批号、性状等关键步骤第二人复核使用的设备房间状态设备关键操作参数温度，压力，时间，速度取样量生产过程检验结果QCorQA检验结果废料量或废品量及原因在适当步骤计算产量／收率／物料平衡生产过程中涉及到的所有操作人员的名字与签名批产品制备过程中，任何偏差，问题或必要的解释检验室要记录什么？物料鉴别批号，效期，容器编号重要的取样及检验信息称重，测量，稀释，计算标准品/对照品，制备及编号等检验限度方法及版本号检验结果签名及日期仪器参数/柱子仪器鉴定校验信息补充的数据文档遇到问题以备忘录的形式存档原因解释不如实地叙述或伪造观察报告视为欺骗有些法规机构认为欺骗应受到法律的惩罚签上你的名字意味着你:已经看过所观察到的问题/现象同意任何一个结论对上面的信息你会支持签名意味着什么执行人签名意味着：

当你签名或签署一份文件，你的签名意味着那些数据:正确地描述了所观察到的现象是可信的(由你观察到的)符合事件的本来面目不存在任何其它影响观察结果的因素遵守公司的SOP遵守GMPs检查人签名意味着：记录的数据完全样品鉴别号正确检验员作了检验数据可信，合理，完全在对数据进行平均、绘图、修正等处理时符合公司的政策关键的计算正确结果符合质量标准/规程记录了偏差（与要求不相符）文件遵守GMPs正确修改数据好的记录文件使用兰色或黑色永久性墨水观察的同时在原文件上做记录未记在及时贴或废纸上无事后补记或提前记录正确修改杠掉（原记录仍可辨认）填写新记录签名及日期张鹏程2002.3.5不丢弃需要时可随时查阅对不可靠媒体(介质),对其原始记录进行存档原始数据备份将信息输入到另一张表确认为原始文件的拷贝无空格如不需填写，使用N/A或“/”掉不能裁掉或覆盖不能使用涂改液或用刀片刮掉不能覆盖磁带文件录制成文件，通过录制将你的签名输入到文件中填写之前，核实文件复印的质量可以辨别记录产生人产生的日期差的文件加贴说明便条撕毁随意涂改写在格子外非写错的人修改EMAILS所包括的检验数据不完善(未包括所有试验结果),如:标准品/对照品批号和试验日期经常没有记录,色谱图部分内容未使用而未注明任何原因等.实验室的原始记录失控，如一些检验方法和试验数据被检验人员记录在“非正规”或“个人”的笔记本中，而未记录在实验室“正式”的记录中或与“正式”的记录不相符。复核和使用HPLC色谱图未发现不精确或不稳定的数据。微生物检验，对培养基的制备、培养时间、温度等未进行详细记录。色谱图与检验室记录分开保存未进行适当确认没有检验日期没有检验员确认色谱图没有复核差的文件--检验室差的文件—批生产记录记录内容不完善或不准确，如未包括干燥时间、放置和转移过程、加热／冷却时间和温度等所记录的内容与实际不符，假记录未及时记录生产过程，如在实际生产步骤实施之前进行记录或实施过后较长时间补填记录。一﹑验证文件定义验证文件(ValidationDocumentation):是有关验证的信息及其承载媒体,是用数据证明产品工艺能力或某一个操作方法(例清洗方法)是否达到预期的效果.验证文件媒体:可以是纸张、计算机磁盘、光盘或其他电子媒体，照片或标准样品，或它们的组合。验证文件作用:是验证活动的基础和依据．同时也是实施验证的证据。第二节验证文件验证文件种类:（1）标准类的验证文件：如验证技术标准、验证SMP(标准管理规程)及SOP（2）在验证全过程中形成的验证总计划验证计划验证方案验证报告验证小结项目验证总结其他相关文档或资料。GMP文件体系质量体系概述(质量手册)管理文件验证文件技术文件系统性管理生产管理质量管理物质管理设备仪表计量管理记录文件执行执行执行验证文件在GMP文件体系中地位示意图有关验证文件的编码标识的用词：VP：表示验证方案(validationprotocol)IQ：表示安装确认(installationqualification)OQ：表示运行确认(operationalqualification)PQ：表示性能确认(performancequalification)PV：表示产品验证(productvalidation)或工艺验证(processvalidation)GVR：表示验证总报告(generalvalidationreport)P:表示计划或方案R:表示报告S:表示小结实例1:000-VMP-p1

解说:000为数字，是某一设备或系统的代号，可预先确定；VMP表示验证总计划(ValidationMaaterPlan)；P1表示类别和版本号，即为计划类第一版。实例2:VTP-002-00

解说:VTP为验证实验规程(ValidationTestProcedure)；002为VTP的第2号文件；最后二位数字为版本号或修订程序号。实例3:SOP-CLP00100

解说:SOP表示标准操作规程(StandardOperatingProcedure)；CLP表示设备在线清洁程序(cleanlineprocedure)；001表示设备清洁程序中的第1号程序；OO表示该程序为新程序，若为01N，j表示为第一次修订后的程序(版本号)二、制定验证文件的程序起草审定批准生效修正废除1．起草验证文件的起草人员通常是验证组的成员，对验证文件的准确与否承担直接责任，包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准。2．审核验证文件的审核范围:包括方案批准、检查结果的最终审核和批准，审核人员:是专业技术人员及有关部门的负责人：注:项目部或合适的专业技术人员对起草的文件初步审核，对验证内容和结论审核，确保文件准确可靠；

生产部或工程部负责人的审核，着重在验证试验的可行性，对验证报告和验证小结中的建议与结论的认可；

质量部负责人的审核，以保证验证方法、有关试验标准、验证实施过程及结果符合GMP标准和企业内控标准的要求。3．批准验证文件直接关系验证活动的科学有效性以及将来的产品质量水平，因此必须得到最高管理者的认可批准。通常由主管副总经理签字。验证方案和验证报告、验证总结都要审核批准。4．验证实施验证实施人员的记录与签字，应认为是验证文件的组成部分。他们对文件中验证活动的记录和实施结果负责。三、验证总计划定义:验证总计划(ValidationMasterPlan)，又称验证规划，是制药企业依据GMP标准和企业的特殊要求，对企业或项目总的验证工作制定的计划。内容:简介:对企业及项目的概述，包括项目的总投资、建筑面积、生产能力和产品等内容。验证目标及合格标准:即GMP和其他药事法规的要求，以及企业产品与工艺的特殊要求。组织机构、人员与职责:验证组织机构与人员组成，职责权限

验证的原则要求:包括对IQ、OQ、PQ等一般验证活动的概述、验证文件的管理、偏差及谓项的处理原则等。验证范围:待验证的各个子系统及相关验证项目，可结合图文作出原则说明。相关文件:列出项目验证活动所涉及的相关管理规程(SMP)及操作规程(SOP)或验证试验规程(VTP)的代号与名称。验证进度计划:附录:如平面布置、工艺流程图、系统图以及其他各项图表等。验证总计划举例：验证主计划简介目标机构职责原则要求验证范围合格标准相关文件支持系统验证进度附录验证总计划的关键信息四、验证计划（ValidationPlan）定义：是根据验证规划而针对每个子系统或设备验证制定的计划验证计划简介

背景

目的验证的有关人员及其职责

验证内容

验证进度计划附录

概述子系统或设备验证计划的内容

对待验证的系统或设备进行描述

阐述子系统或设备所要达到的总体验证要求五、验证方案(ValidationProtocol)（一）定义及作用1、定义：验证方案是陈述如何进行验证的书面计划或方案，包括测试参数、产品特性、生产设备及主要组分认可的检验结果。2、验证方案作用：不仅是实施验证的工作依据，也是重要的技术标准。（二）验证方案制定一般由验证小组组长起草，并由主管部门负责人审核，必要时应组织有关职能部门进行会审例：设备验证方案：由来自设备管理部门或工程部门的主管负责起草；生产工艺的验证方案：由来自生产部门的主管负责起草；检验方法的验证方案：由QC负责人起草，而后分别由各自的部门主管审核（三）验证方案批准：一般情况下，验证方案由质量经理批准，必要时也可由质量部门与其他部门经理会签批准。所有验证项目或大的项目由分管副总经理批准(各企业有各自的规定)。验证方案简介

背景

验证范围

实施验证的人员试验或检查的项目试验的方法和程序合格标准偏差表附录（四）验证方案内容（1）充分详细描述工艺验证如何进行，使用什么物料和设备，谁负责执行，回顾，批准和记录（2）根据研发报告或注册资料确定每批的处方量，各成份的功能，物料及其编码。参考的原料、辅料和包装材料质量标准和检验规程。（3）参考的生产规程及其版本号。全部工艺包括过程控制的总流程图。工艺使用的仪器、设备，控制仪器及辅助器具（如过滤器、管等）及其编号的列表。（4）验证所需药品连续批的批号及其批量。如可能验证批使用不同批次的原料。（5）为了提供充足的验证数据显示工艺的连续性。在质量风险分析中确定的影响产品质量的关键工艺参数的目标值和操作范围及其各自的过程控制检验，特定的验证检验和物行检验须一一列出。（6）取样：充分的数据点（样品）证明工艺是自始至终包括潜在的中断是在完全控制下。取样频率一般要比正常生产高。取样规程应科学合理可参考相关SOP和质量风险分析报告。所有样品须有明确的编码。（7）参考的产品/工艺特定的分析方法和相关IPC检验。项目参考的特定方法及记录和评估检验结果及其统计分析的SOP（8）验证时间表及适用的验证主计划。如果没有在相关SOP及相关工作描述中规定，则需确定执行验证活动和批准结果的负责人。（9）设备和药品及其源于质量分险分析的特定接受标准，一般生产标准和项目特定要求。（10）任何需要的辅助研究如中间体存放时间，容器盖完整性验证，运输验证，或注明参考的文件。注:(1)对验证对象(如设备、工艺过程等)需要用流程图及文字说明进行描述；(2)对挑战性试验的内容、检验方法以及认可的标准，应慎重对待、详细说明。(3)应包括验证过程中的记录和审批所需的各种表格。(4)工艺验证方案(产品验证阶段的方案)中要求有至少3个连续批的生产性试验以大输液生产线工艺验证方案1．方案封面待验证生产线名称，编号，方案批准人、会签人签名。2．目录3．安装确认方案及记录4．仪表校正记录及结论5．运行确认方案及记录6．工艺、产品验证方案及记录(1)在线清洗试验(2)在线灭菌试验(3)系统配制试验(4)灌封试验(5)模拟生产试验(6)产品验证的系统数据7．验证报告、结果分析，评价及结论8．验证结论批准、会签及日期六、验证报告(VdlidationReport)定义:是在完成验证工作后简明扼要地将结果整理汇总的技术性报告。

验证报告验证项目名称

验证对象验证日期

验证人员

验证结果

最终结论验证方案实施情况数据综述

偏差情况分析

图表在准备写验证报告时．必须按照验证方案的内容进行审查与核对。具体有以下几点：(1)核对验证是否按规定方法与步骤进行；(2)验证过程对原方案有无修改；(3)若对验证方案有修改，是否按规定程序办理批准手续；(4)验证记录是否完整；(5)验证结果是否符合原定合格标准；(6)如有偏差或因故无法进行的试验，是否进行分析及合理的解释，并经批准七、验证小结(ValidationSummary)定义:是项目验证中的某一子系统完成验证活动后进行总结的书面材料验证小结简介系统描述

相关的验证文件

人员及职责

验证合格的标准

验证的实施情况

验证实施的结果偏差及措施验证的结论八、项目验证总结

项目验证总结的内容摘要

背景

验证范围

验证结果

讨论

附录包括验证是否通过的陈述

对所有验证小结的总结

按GMP相关规定，企业是否制订有相关程序文件（Y/N）制订的文件是否符合要求（Y/N）是否进行了培训（Y/N）是否有效执行（Y/N）是否有执行结果的记录（Y/N）存在的差异是否有相关的处理记录（Y/N）第三节

如何进行文件管理系统的自检？文件管理自检的步骤第一步：查文件系统的系统性及符合性第二步：查文件控制管理第三步：查文件的适宜性、有效性和追溯性第一步：查文件系统的系统性及符合性目的：查文件系统的文件种类和内容是否符合GMP条款要求检查信息来源： —文件目录、现行的文件、组织机构图、产品清单方法： —总目录法 —要素法 —职能法 —点线法文件系统自查的方法总目录扫描法：从文件目录看文件分类系统和初步的文件覆盖程度要素法：以GMP各要素分类，以检查条款为线索分别检查各要素文件的符合性，最后将相关联文件对照，核实其系统性。职能法：以职能部门确定的职责为线索，追溯该部门与GMP相关的管理要求是否都建立了相关的符合性文件。点线法：以某一关注点为切入口，进行顺推和逆推，将该点涉及的相关联文件进行检查，最后对文件制定的整个层面进行判断。总目录扫描法优点 —快速 —有效缺点 —粗放：只能观察出整个文件设计构架，不能对个体文件的符合性进行判断。案例1通过快速扫描文件总目录发现 —企业存在接受委托加工生产的情况，但文件目录中未发现其相关的管理规程。生产现场事实 —生产现场发现接受委托生产的物料，其物料管理混乱。询问相关操作人员 —只知道本公司产品用物料的规定，对接受委托生产的物料和生产过程有关管理情况，不知该谁负责；也未看见或接受过相关培训。判断：对受托加工生产的管理未建立相关管理程序。文件制定的漏项。要素法优点 —系统性较强，不容易发生检查的漏项情况。 —文件检查即有广度，也有个体文件的深度。缺点 —工作量较大 —存在对同一职能部门重复检查的情况GMP检查员惯用法点线法优点 —对检查文件的系统性、可追溯性效果特别好。缺点 —容易发生检查的漏项情况。 —对检查员经验要求较高，需要找准问题的切入点，才能有效“顺藤摸瓜”职能法优点 —不存在对同一职能部门重复检查的情况。