左旋甲状腺素钠替代治疗先天性甲状腺功能下降症的初始剂量研究

左旋甲状腺素钠替代治疗先天性甲状腺功能下降症的初始剂量研究

先天性甲状腺功能减退（ch）是临床上常见的内侧疾病。患者可以通过疾病筛查尽快发现并进行药物治疗。目前左旋甲状腺素钠已将甲状腺素片取代,成为了CH临床治疗的有效药物。为探讨CH治疗中左旋甲状腺素钠初始剂量,笔者选取42例CH患者并随机分组,以左旋甲状腺素钠不同初始剂量行替代治疗,现将相关情况报告如下。1数据和方法1.1新生儿出生时间选取长沙市第一医院2008年3月至2012年3月收治的CH新生儿42例,所有患儿均接受新生儿筛查并确诊为CH,其中男25例,女17例,患儿体质量、身高及发育均无异常,初始治疗时患儿出生时间为16~64d,平均(31.4±2.6)d;将42例患者随机分为两组,对照组20例,观察组22例,两组患儿出生时间、性别及病情等基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2不同给药剂量对患儿脏器脏器功能的影响两组患儿均接受左旋甲状腺素钠替代治疗,治疗时对照组初始剂量为(7.9±0.3)μg/(kg·d),观察组为(14.4±0.8)μg/(kg·d)。在治疗当天、治疗2周、4周、6周及12周时采用化学免疫发光法(为美国拜耳公司制造)对两组患儿的甲状腺功能进行测定,主要测定指标为促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)和甲状腺素(T4)水平,之后根据测定结果对左旋甲状腺素钠给药剂量进行适当调整。对两组患者行为期2年的随访,对甲状腺正常与甲状腺异常患儿分别进行智力评分。1.3围区主要范围甲状腺功能指标判断标准为:TSH正常范围为0.5~5.5mU/L,FT4正常范围为10~31pmol/L,T4正常范围为54~174nmol/L。1.4统计学分析利用SPSS15.0统计学软件对所有数据展开分析,计量资料以均数±标准差(ue0af±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1t4与ft4在相同时间内t4与ft4的比较两组患儿应用左旋甲状腺素钠治疗后TSH显著下降,T4与FT4显著升高(P<0.05),且两组在相同时间内各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。2.2观察组治疗4周后t4正常,tf4正常对照组治疗4周后TSH正常13例(65.0%),FT4正常16例(80.0%),T4正常17例(85.0%);观察组治疗4周后TSH正常11例(50.0%),FT4正常15例(68.1%),T4正常16例(72.7%);两组患者治疗4周后TSH、FT4、T4正常率均显著低于对照组(P<0.05)。2.3登记总智力评分治疗2年后,对照组11例(55.0%)甲状腺功能正常,智力评分为(104.8±12.3)分;9例(45.0%)异常,智力评分为(96.1±8.7)分。观察组12例(54.5%)甲状腺功能正常,智力评分为(99.2±3.8)分;10例(45.4%)异常,智力评分为(94.7±3.5)分。两组患儿甲状腺功能正常、异常率比较差异无统计学意义,且两组患儿智力评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3ch治疗中左甲状腺素钠的初始给药剂量CH在临床中较为常见,患儿主要临床表现为智能发育及体格发育障碍,其发病原因为母体在孕期内饮食中碘含量不足或小儿有甲状腺先天性缺陷等。甲状腺是合成甲状腺素和三碘甲腺原氨酸的重要场所。甲状腺激素有促使机体不断生长发育,对人体内能量代谢和糖、脂肪、蛋白质等物质代谢予以调节的功效,可促使细胞中物质氧化过程不断加速,促进对人体新陈代谢;同时甲状腺素可促使酶活性增强并加速蛋白质合成,促进机体中枢神经系统生长发育。当甲状腺功能不足导致人体缺少甲状腺激素时,可致使患者出现智能障碍、生理功能低下、代谢障碍及生长发育迟缓等严重后果。已有临床实践证实,CH越早治疗预后越理想。在CH治疗中,给予甲状腺激素治疗是最有效的治疗方法,而左旋甲状腺素钠因其具有生化活性稳定、吸收好、纯度高等优点,目前已经成为治疗CH的最佳药物,如果可为CH患儿尽早进行有效治疗,则患儿智力发育及体格发育均不会受到过大影响。在应用左旋甲状腺素钠为CH患儿行早期替代治疗时,选取合理的初始剂量可大幅提高治疗效果,显著缩短自开始治疗到实现理想血药浓度所需时间,可有效避免因剂量不足或剂量过大给患儿造成的智力损害。然而现阶段临床医师关于CH治疗中左旋甲状腺素钠的初始剂量一直未达到统一意见,国外有研究认为初始剂量过高可促使CH患儿体内T4快速恢复到正常水平,可显著减轻甲状腺功能衰退给新生儿带来的损害,所以很多临床研究推荐应用初始剂量为10~15μg/(kg·d)的左旋甲状腺素钠进行治疗。本次研究通过采取不同初始剂量的左旋甲状腺素钠为CH患儿进行治疗,对照组初始剂量为(7.9±0.3)μg/(kg·d),观察组初始剂量为(14.4±0.8)μg/(kg·d),结果显示两组患儿在应用左旋甲状腺素钠治疗后TSH显著下降,T4与FT4显著升高,且两组各时段各指标差异均无统计学意义。这一结果说明左旋甲状腺素钠对于CH患儿确有明确治疗效果,同时对照组与观察组的初始给药剂量未对左旋甲状腺素钠的治疗效果造成明显影响。同时,在治疗4周后,观察组TSH、FT4、T4正常率均显著低于对照组,而在治疗6周及12周后两组患者各指标比较差异无统计学意义。对两组患儿进行为期2年的随访,随访结果表明两组患儿智力水平比较差异无统计学意义,这说明左旋甲状腺素钠初始剂量的大小对患儿智力发育无显著影响,然而观察组在高剂量治疗下有发生甲状腺素血症的风险,对照组患儿在低初始剂量下,治疗2周时患儿TSH不能降为正常范围值,因此在治疗中应选取合理初始剂量,建议选取[(7.9±0.3)~(14.4±0.8)]μg/(kg·d)的中间剂量作为CH患者治疗中左旋甲状腺素替代治疗的初始剂量,既可促使CH患儿TSH、FT4及T4在治疗2周后恢复为正常范围,又可有效预防患者甲状腺功能亢进、高甲状腺素血症的发生。综上所述,左旋甲状腺素钠替代治疗对先天性甲状腺功能减低症有