铁皮石斛辅助治疗hbeag阳性慢性乙肝患者临床效果及其细胞因子变化的关系

铁皮石斛辅助治疗hbeag阳性慢性乙肝患者临床效果及其细胞因子变化的关系

乙状病毒性肝炎（hbv）是由乙肝病毒（hbv）感染引起的。临床症状包括障碍、厌食、发热（或黄疸）、肝功能异常和进展性肝疾病。因感染病毒的毒力和感染机体的情况不同,乙肝有多种临床类型,HBeAg阳性慢性乙肝是最常见的类型之一,HBeAg阳性慢性乙肝患者因HBV病毒在其肝细胞内生长繁殖,不断破坏患者肝细胞的正常代谢,损害其免疫功能,病程发展可导致肝硬化、大量肝细胞坏死和肝癌等危害患者的生命,备受关注。目前主要用核苷类药物抗病毒治疗,因其病程长,疗效欠佳,石斛(Dendrobium)具有滋阴清热、增强免疫力等功效,有抵抗病毒、抵御肿瘤、延缓衰老等作用。为探讨石斛辅助治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者临床效果及其细胞因子变化的关系。本文观察用铁皮石斛处方+阿德福韦(治疗组)113例慢性乙肝患者的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常率、乙肝病毒基因(HBVDNA)转阴率和HBeAg血清学转换率、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-10(IL-10)水平,并与110例阿德福韦(对照组)和30例健康体检者比较。1病例和方法1.1病例选择选择标准入选对象为我院2012年1月到2013年6月的住院患者,HBeAg阳性慢性乙型肝炎的诊断标准按2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》,符合下列条件:(1)血清HBsAg阳性史≥6周;(2)乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、抗乙型肝炎e抗原(抗-HBe)阴性;(3)HBVDNA阳性;(4)ALT水平≥2×ULN。排除标准:(1)合并心、肝、肾等严重损害者;(2)其它肝脏炎症;(3)肝癌;(4)合并糖尿病患者及精神病患者。入选228例,随机分为2组,每组144例,其中对照组和治疗组分别有4例和1例失访,治疗组113例,男性71例,女性42例,年龄36~51(43.8±4.6)岁;对照组110例,男性70例,女性40例,年龄35~50(44.1±4.4)岁。1.3离心减心液制备治疗组和对照组于用药前和用药后6个月各抽血1次,健康组检查时抽血检查1次,三组受检者采血前8h禁食,于清晨7∶00~8∶30时抽静脉血5ml。以3000r/min,离心20min,取血浆,-30℃冻存备用。用全自动酶联免疫分析仪进行HBsAg、乙型肝炎e抗原和抗乙型肝炎e抗原常规检测,HBsAg人乙型肝炎表面抗原ELISA试剂盒由上海研生实业有限公司提供,乙型肝炎e抗原和抗乙型肝炎e抗原试剂盒由上海源叶生物科技有限公司提供。乙型肝炎病毒DNA定量检测用ABI-7500荧光定量PCR仪检测,试剂盒由珠海赛乐奇生物技术有限公司提供。用奥地利LABTECH公0-1生产的ANTHOSHT11型酶标仪检测IL-2、IL-4和IL-10水平,试剂由深圳晶美生物技术有限公司提供。1.4频数、配比用SPSS17.0软件处理,两分类变量的统计采用频数和百分比表示。组间比较用χ2检验,连续性变量的统计采用ue0af±s表示,组间比较用独立样本t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗组各学转换率比较血清学转换率情况比较治疗组HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率分别为38.1%和19.5%,较对照组的24.5%和10.0%高(P<0.05),治疗组ALT正常率为98.2%与对照组的97.3%比较差异无统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2两组治疗前后il-2、il-4和il-10变化情况比较治疗前两组IL-2水平低于健康组(P<0.01),IL-4和IL-10水平高于健康组(P<0.01),治疗后治疗组IL-2、IL-4和IL-10与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05),对照组IL-2、IL-4和IL-10水平均有好转,但与健康组比较差异仍有统计学意义(P<0.01),提示两种治疗方法对患者的细胞因子功能紊乱都有改善作用,且治疗组较对照组效果好。见表2。3慢性肝损伤的治疗临床上将持续感染HBV(HBsAg阳性)≥6个月的患者称为慢性HBV感染,根据患者的血清学、病毒学、肝功及其他检查结果,将血清HBsAg、HBVDNA和HBeAg阳性,抗-HBe阴性,血清ALT持续或反复升高,或肝组织学检查有肝炎病变者称为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。有资料显示,HBsAg阳性患者肝癌的发病概率是HBsAg非阳性者的200倍;肝癌患者中有30%有感染乙型肝炎病毒史,长期(≥5年)病毒载量高的患者患肝癌的风险倍增,规则的抗病毒治疗可降低病毒载量高患者患肝癌的风险,因此认为HBV是致癌病毒,慢性乙肝病毒感染是肝癌的重要危险因素。前瞻性研究表明,慢性HBV感染者,HBeAg持续阳性、病毒载量高和ALT水平高或反复波动者是肝硬化、肝癌和合并其他免疫功能缺陷性疾病的重要危险因素,因此消除HBV,保护肝细胞,阻止疾病进展的联合完全应答是慢性乙型肝炎的总体治疗目标,有研究表明,阿德福韦价格比较低,作用持久,是受欢迎的抗病毒药物之一,但其起效较晚,有较多的患者发生原发性无应答现象,停药后复发率较高等,目前认为单用抗病毒治疗很难达到联合完全应答水准。石斛(Dendrobium)是久享盛名的名贵中药,与灵芝,人参,冬虫夏草等被列为上品中药,药用历史悠久,铁皮石斛为石斛之极品,石斛茎中含有多种生物碱、多糖、氨基酸及淀粉等,具有滋阴清热、生津益胃、润肺止咳、明目强身、增强免疫力等功效,有耐缺氧、耐中毒、耐疲劳、抵御肿瘤、延缓衰老等作用。中医认为慢性乙肝是湿热之邪,传染性强,因为湿、热、毒三者相合,湿得热而益深,热因湿而愈炽,湿热内蕴则毒邪炽盛,毒邪炽盛则湿热胶固,故一旦染病,病程长,因此,清热利湿是首要的坚定不移之方略。治疗上应当使用清热利湿、排毒、益气、生津和调节免疫等,铁皮石斛味甘,微寒,有生津养胃,滋阴清热,润肺益肾等功效。《药性论》认为:铁皮石斛能补肾积精、养胃阴、益气力。现代医药研究从铁皮石斛药材分离出单体化合物72个,通过现代波谱技术鉴定了63个,发现新化合物18个,具有清热利湿、排毒、益气、生津和调节免疫等作用。目前认为乙肝病毒损伤患者的免疫细胞,导致其IL-2水平降低,IL-4和IL-10水平升高[11~15]。本项研究表明,用铁皮石斛处方治疗慢性乙肝患者,可有效提高ALT正常率、HBVDNA转阴率和HBeAg清学转换率和快速恢复患者紊乱的IL-2、IL-4和IL-10水平,我们认为,铁皮石斛治疗慢性乙肝患者,可有效提高患者抵抗病毒感染的能力,增强免疫调节功能,对促进患者康复,减少并发症的发生,有重要意义,本研究仅限于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的短程治疗,观察例数也比较少,对于乙型肝炎的其它临床类型以及长期的治疗效果,还应当进一步观察。1.2慢性慢性阿德福韦代丁对符合HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断标准的患者,按《人体生物医学研究国际伦理指南》和《药物临床试验质量管理规范》的规定,经伦理委员会审批的《知情同意书》注明受试者应当知道本项研究的目的、程序、风险与受益,入选者经阅读《知情同意书》并签置"知情,同意参与临床观察"后进入本项研究;对照组:(1)按《慢性乙型肝炎防治指南》HBe