凝血基础知识clinical training-eng-print

血凝基础理论与临床应用2003年11月北区中国

血栓与止血试验诊断

的现状与临床应用

血栓与止血是一门新兴的边缘学科，涉及基础医学、

临床医学和预防医学各个领域。血栓与止血不仅涉及出血

问题，成为血液学的一个十分重要的组成部分，而且涉及

血管内血栓问题，据美国统计血栓栓塞疾病引起死亡的人

数是癌瘤的5倍，已成为威胁人类健康的主要因素。

引起血栓形成的临床疾病

临床各种疾病可引起血栓栓塞问题，发病率高、死亡率高、致残率

高。高血压、高血脂、动脉硬化、心脑血管病、体外循环手术、血液透析、

心房纤颤、心脏瓣膜置换、冠心病介入治疗、糖尿病、肾脏疾病、肝病、

器官移植、创伤、各种手术并发症、严重感染、DIC、胎停育、习惯性流产

、新生儿窒息、新生儿硬肿、视网膜血管阻塞、突发性耳聋、各种肿瘤（

肺癌、肝癌、乳癌)、各种遗传性血栓病、抗磷脂综合症、深静脉栓塞、肺

栓塞、颅脑外伤和各种原因引起的抗凝治疗等等的发病机理、诊断、治疗监

测，病情和预防评估均与血栓止血相关联。

术后血栓形成术后静脉血栓栓塞VTE：是有高发病率和病死率的普遍问题。最普遍的处理是预防和对症治疗。然而，抗凝治疗有时无效或引起严重的出血。一些研究人员建议测定D二聚体，作为廉价的过筛方法区分需要预防和术后监测的高危病人。高危手术：腹部，髋和膝部手术，肿瘤剔除术，心脏手术等。高危患者：有血栓形成史，家族史的患者，高血压，高血脂，高血糖，吸烟，肥胖，高龄凝血基础理论止血概念：血液从受损的血管外流的停止。出血

血栓形成

正常止血血栓凝血过程（凝血系统）XIIXIIXVIII外源凝血途径检查PT内源凝血途径检查APTT组织因子VII+XXaIIIIaI(FIB)Ia(凝块)V组织因子途径TFTFPI抗凝系统抗凝血酶ATPCPS血栓调节素TMTFPI肝素辅因子-II抗凝过程XIIXIIXVIII组织因子VII+XXaIIIIaI(FIB)Ia(凝块)VTFTFPIATPCPS肝素辅因子IITM纤溶过程（纤溶系统）FIB（纤维蛋白原）纤维蛋白(血栓）fdp(包括D-D)FgDP(统称)FDP纤溶酶纤溶酶原(抗纤溶酶)激活剂抑制物抑制物如何维持血液系统平衡凝血系统抗凝系统纤溶系统抗纤溶系统出血性疾病和血栓性疾病

的诊断和治疗卫生部文件用APTT或CT取代原来的玻片法或毛细血管法的凝血时间检测用APTT，PT，PLT计数联合取代出血时间检测停止使用DUCK法检测出血时间，若临床怀疑血管壁异常所至出血性疾病时，可以使用出血时间测定器检测出血时间出血性疾病的筛查(术前筛查）外源凝血系统---PT内源凝血系统---APTT共同凝血系统---TT,FIB-Clauss血栓性疾病的实验室检查高凝状态---PT,APTT血栓形成独立的危险因素---FIB血栓形成的标志物---D-Dimer血栓形成的前兆---VWF出血性疾病临床症状为：出血倾向常见疾病举例

血友病A FactorVIIIDeficiency

血友病B FactorIXDeficiency止血血栓疾病的治疗出血性疾病的治疗

血友病A和血友病B患者要定期输入浓缩的凝血因子(VIII和IX)。

患者要定期去医院治疗。止血血栓疾病的治疗血栓性疾病临床症状为：血栓形成常见疾病举例深静脉血栓(DVT)肺栓塞脑梗塞DIC(DisseminatedIntravascularCoagulation)其他…止血血栓疾病的治疗血栓性疾病的治疗---1怎样消除血栓？溶栓治疗

链激酶尿激酶患者必须在医院进行治疗，及进行试验室的监测止血血栓疾病的治疗血栓性疾病的治疗---2怎样制止血栓的形成？抗凝治疗：肝素（Heparin）治疗患者必须在医院接受治疗，及进行试验室的监测止血血栓疾病的治疗血栓性疾病的治疗---3怎样制止血栓的形成？抗凝治疗：口服抗凝药治疗(OAT)

患者可以在家口服抗凝药物，定期到医院进行试验室的监测止血血栓疾病的治疗 正常

出血 血栓形成(Anticoagulant) (Procoagulant)

治疗范围止血血栓疾病的治疗血凝试验介绍ACL200检测项目（24项）凝血部分PT,APTT,TT,FIB(PTderived&FIB-Clauss),FactorsII,V,VII,X,VIII,IX,XI,XII,PCX,HPX抗凝部分Antithrombin，Heparin(普通&低分子)，ProteinC,ProteinS,APC-R,LAC纤溶部分Plasminogen,PlasminInhibitor(蓝色部分的实验在ACL100上不能检测)ACL9000对出凝血疾病的诊断内皮细胞VWF血管壁血小板凝血系统PT，APTT，TT，内外源因子，FIB，Pro-IL-Complex，Hepato-Complex抗凝系统AT，PC，PS，APCR纤溶系统PLG，D-D抗纤溶系统PI血粘稠度FIB抗凝药物监测Heparin口服抗凝药监测PT(INR)其他影响出凝血的物质LA，HS-CRP实验原理-PTPT试剂为加入氯化钙的凝血活酶，取材兔脑粉。

原理：组织凝血活酶(氯化钙)激活外源凝血途径血浆凝固分析：PT功能：1筛查外源途径因子2口服抗凝剂治疗监测（INR在正常对照的1.5-2.0倍）INR=(患者实测PT秒数平均正常参考值)ISI试剂A(ISI=3)试剂B(ISI=1.2)PT(s)例：一位患者的血浆，用不同试剂检测PT，结果如下：PT(INR)19.8S4.4942S4.48ISI标定取80个样本---20个正常人---80个口服抗凝剂患者(INR1.5-4.5)采用两种方法---手工水浴方法---在仪器上测定使用WHO指定的标准PT试剂，用水浴方法logPT秒LogPT秒使用需要测定ISI的PT试剂在ACL9000上测定slope算出斜率为ISI一正确的INR计算公式：(1)INR={患者PT(秒)ISIPT的平均正常参考值(秒)}(2)PT的平均正常参考值：是你实验室的PT正常参考值范围的均值二在ACL家族仪器上要得到正确的INR值:)在PROG屏幕选择PTCALCULATION

将INR选到ON，AUTOCAL选到OFF，

此时，INR={患者PT(秒)ISI PT定标100%值(秒)})进行PT定标(注意：输入正确的ISI值)。在ACL(100/200)上INR的调节)进行如下计算：定标时得到的PT100%值(秒)/你实验室的正常值范围的均值(秒)，做为PT的比率调节系数。)在PROG屏幕选择RATIOADJUSTMENT输入(3)中计算出的PT的比率调节系数。此后，在每日进行PT实验时，ACL仪器将会自动计算并打印出调节后的正确的INR值。)调节后的INR为：INR={患者PT(秒)

PT定标100%值(秒)ISIPT定标100%值(秒)PT平均正常参考值}={患者PT(秒)ISIPT平均正常参考值}在ACL(100/200)上INR的调节在ACL-Advance上INR调节一INR1在主屏幕选择Setup，选择PT实验(进入TestDefinitions)，选择F4(CalibrationDefinition)，将“EnableMeanNormalRange”选成“Y”，在“MeanNormalRange”输入你实验室的PT平均正常参考值(正常值范围的均值)，2INR={患者PT(秒)ISIPT的平均正常参考值(秒)}在ACL9000上INR的调节在ACL9000上，默认的INR计算方法是：输入参考值的方法纤维蛋白原测定方法FIB-Clauss法是确定FIB含量最常用的方法，是WHO推荐的参考方法1985年IL公司推出基于PT反应曲线差值来确定FIB含量的方法:FIB演算法，适用于FIB在正常值范围内（2-4g/L）的初筛FIB-Clauss法仍旧被临床医生认为是传统的可靠的方法纤维蛋白原测定方法

FIB-Clauss原理FIB纤维蛋白凝块浓缩的凝血酶FIB-C试验的推广PT1延长（1）见于先天性外源凝血因子缺乏症

（2）口服抗凝药（3）肝病的监测（4）DIC的检测

2缩短（1）血栓前状态和血栓性疾病（2）见于先天性V因子增多（3）长期口服避孕药

APTT1延长（1）见于内源性凝血因子缺乏，如血友病。（2）应用肝素(为正常对照的1.5-2.5倍）（3）DIC

2缩短（1）见于高凝状态（2）血栓性疾病

FIB1增高（1）血栓性疾病（2）糖尿病（3）急性传染病，急性感染（4）结缔组织病（5）急性肾炎和尿毒症（6）妊娠晚期和妊高症（7）放疗后，灼伤，休克，外科大手术后，恶性肿瘤等2减少（1）纤维蛋白原功能缺陷

（2）DIC（3）重症肝炎，肝硬化

临床上需要用FIB-Clauss法进行FIB检测的疾病：先天性纤维蛋白原疾病低纤维蛋白血症、高纤维蛋白血症、无纤维蛋白血症和异常纤维蛋白血症获得性DIC系统纤维蛋白溶解胰腺炎、严重肝脏疾病纤维蛋白原测定方法FIB功能：1血栓形成的独立危险因素2监测凝血功能，溶栓治疗，抗凝治疗3肿瘤病人化疗监测两种FIB检测方法的比较PT-FIBFIB-C标本类型：线性：FDP的影响：口服抗凝剂患者：成本：原血浆10倍稀释后的血浆50-80060-600影响小影响大演算法FIB结果略高于FIB-C无有FIB检测原理FIB-PT演算法：使用PT试剂FIB检测原理FIB-C法原理：试剂为高浓度凝血酶TT1延长（1）见于FIB水平或功能减低，如低FIB血症或异常FIB血症（2）应用肝素或肝素类物质存在（3）见于FDP增多2缩短见于高凝状态

AT1降低（1）遗传性血栓形成倾向，多见于静脉血栓形成（2）DIC，肝素治疗等。（3）新生儿（4）严重肝病，如肝癌肝硬化（5）肾病综合症2增高（1）见于血友病，应用黄体酮等

D-D增高：继发性纤溶时增高，如溶栓，DIC，血栓形成。意义：是诊断DIC的重要依据，是诊断静脉血栓形成的有效手段,血栓形成监测的重要指标D-Dimer静脉血栓(VTE)筛查的首选指标

诊断肺栓塞（PE）

诊断深静脉血栓（DVT）临床应用怀疑DVT（深静脉血栓）的诊断步骤临床怀疑DVT（100）

测D二聚体

低于临界（30）

高于临界（70）

无DVT静脉加压超声

阴性（46）

阳性（24）

PCPDVT

低/中（44）

高（2）

静脉造影

阴性（1）

阳性（1）

无DVTDVT怀疑PE（肺栓塞）的诊断步骤

临床怀疑PE（100）

测D二聚体

低于临界（30）

高于临界（70）

无PE静脉加压超声

阴性（55）

阳性（15）