wxr1-2010解热镇痛抗炎

解热镇痛抗炎药

Antipyretic,analgesicand

anti-inflammatorydrugs阿司匹林类药物

水杨酸类药物非甾体抗炎药COX;环加氧酶，即PG合成酶化学、物理损伤，生物因子(细胞因子IL1.IL6.IL8;TNF

；ICAM-1等）诱导表达COX-1（结构型）COX-2（诱导型）生成固有的，存在于正常组织中（血管、肾、胃）诱导产生，存在于受损伤的组织中功能生理学意义：保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布病理学意义：发热致炎致痛被抑制成为药物不良反应发挥药物治疗作用COX-1和COX-2特性比较非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）共同作用机制:抑制前列腺素合成酶(COX）-----PG生成↓第一节概述1.解热作用2.镇痛作用3.抗炎抗风湿作用一、基本作用发热与解热病毒细菌内毒素免疫复合物组织损伤IL-1,6;INF;TNF等

磷脂AAPGE2合成增多体温调定点升高发热PG合成酶外热原内热原中性粒细胞下丘脑NSAIDs对直接注入脑室的PG引起的发烧无效NSAIDs1.解热作用解热机制(散热为主)

NSAIDs抑制下丘脑PG生成↓解热特点

①使发热的体温恢复正常，②对正常体温无影响（与氯丙嗪比较）注意防止过量引起虚脱。热型有助于疾病的诊断，不必见热就退本类药物对症不对因痛觉感觉神经末梢缓激肽等释放

组织损伤、炎症或过敏NSAIDs痛觉增敏PG合成PG:致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。疼痛与镇痛2.镇痛作用中度镇痛

对严重剧痛及内脏绞痛无效对慢性钝痛（炎性疼痛）有良效无成瘾性，无呼吸抑制机制：抑制PG合成主要在外周镇痛(部分药物中枢镇痛)（与吗啡比较）炎症红肿疼痛扩张血管，组织水肿趋化白细胞缓激肽等释放各种物理、化学性损伤及生物因子NSAIDs炎症与抗炎PG合成PLA2AA膜磷脂COX-2细胞因子IL-1,IL-6,IL-8,TNF血管内皮细胞黏附分子，ICAM-1,VCAM-1,白细胞整合素3.抗炎抗风湿机制：抑制炎症局部PG的合成清除过量氧自由基，抑制组织损伤；抑制转录因子表达，抑制炎症介质基因表达减轻炎症时的红肿热痛。缓解症状，疗效肯定。抗炎不抗菌（不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生）4.其他抑制血小板聚集可能抑制肿瘤的发生、发展及转移（PGS,Apoptosis,proliferation）预防延缓阿茨海默病延缓角膜老化近20年的研究显示，经常服用阿司匹林可以预防冠心病、中风和结肠直肠癌。二、NSAIDs不良反应胃肠反应：恶心、溃疡(COX-1，胶体次枸橼酸铋)皮肤反应：皮疹、光敏性皮炎肾损：慢性肾炎、肾乳头坏死(COX-1，PGE2，PGI2)肝损：转氨酶升高，肝细胞坏死心血管系统不良反应：心律不齐、血压升高、心悸。所有NSAIDs均有潜在心血管风险！血液系统反应：出血时间延长（阿司匹林不可逆），再障中枢神经系统反应：头晕耳鸣嗜睡，精神错乱等第二节.非选择性COX抑制药水杨酸钠（sodiumsalicylate）阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）

一、水杨酸类药物发展简史:二千年前---发现柳树皮有解热作用1829年-----从柳树中提取有效物质1897年---合成乙酰水杨酸钠1899年---阿司匹林用于临床1971年---发现药物抑制COX分布全身血浆蛋白结合率80％～90％组织关节腔脑脊液胎盘1.体内过程po胃小肠吸收酯酶水杨酸＋钠阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）（1）（2）肝药酶代谢产物甘氨酸葡萄糖醛酸po＜1g:恒比消除，t1/2:2～3h

po≥1g:恒量消除,t1/2:15～30h+尿排；尿液pH↑排85％↓排5％（3）（4）易中毒碱化尿液2.阿司匹林药理作用和临床应用1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强解热镇痛----感冒发热，头痛牙痛，神经痛，肌肉痛，关节痛，痛经抗风湿------迅速缓解症状治疗风湿、类风湿关节炎（首选）解热镇痛：0.3~0.6g,t.i.d抗风湿：3~5g/d

2)影响血栓形成促血栓形成抗血栓形成血管壁COX花生四烯酸血小板COX不敏感,高浓度aspirinTXA2PGI2小剂量aspirin（50-100mg/d)不可逆性抑制用于治疗缺血性心脏病、人工心脏瓣膜及术后血栓形成

超过

200

个大规模随机临床对照研究参与人数超过

200000

人安全性可靠：经过

110

年临床应用验证美国商业周刊封面新闻：阿司匹林，神奇的药物确切的疗效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约

1

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3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约

1

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4阿司匹林使血管性死亡风险下降约

1

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6全世界各国指南均推荐阿司匹林

用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国医师学会欧洲动脉粥样硬化协会美国心脏病学会中华医学会美国心脏协会欧洲高血压协会3)儿科用于川崎病。早期口服阿司匹林可控制急性炎症过程，减轻冠状动脉病变.

皮肤粘膜淋巴结综合症：是一种主要以皮肤粘膜出疹、淋巴结肿大和多发性动脉炎为特点的急性发热性小儿疾病。1）胃肠道反应2）凝血障碍3）水杨酸反应4）过敏反应5）瑞夷综合征6）对肾脏的影响3、阿司匹林不良反应1）消化道反应（最常见）恶心、呕吐，诱发或加重溃疡,无痛性出血。机制：①对胃粘膜的直接刺激作用②浓度高时兴奋CTZ引起呕吐③抑制PG(如PGE2)对胃粘膜的保护作用

防治：饭后服、同服碳酸钙，改肠溶片。合用米索前列醇。胃溃疡!治疗量：抑制血小板聚集大剂量、长期：抑制凝血酶原合成防治:维生素K禁用:严重肝损维生素K缺乏低凝血酶原症术前1w2）凝血障碍过量(>5g/d)----急性中毒头痛眩晕,恶心呕吐,耳鸣,视力↓听力↓；严重时可因过度呼吸及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷解救：立即停药,加速排泄－－碱化尿液（静滴碳酸氢钠）3）水杨酸反应：荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克。诱发哮喘－－－阿司匹林哮喘:内源性支气管收缩物质↑

PG↓→AA↑→白三烯↑

→支气管收缩用AD无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗哮喘史!鼻息肉！慢性荨麻疹!4）过敏反应5)瑞夷综合征(Reye’ssyndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应。少见但预后恶劣（死亡率较高）儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用6)对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PG合成，取消前列腺素的代偿机制（病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足）竟争血浆蛋白-----作用↑双香豆素→易出血甲磺丁脲→血糖降低肾上腺皮质激素→抗炎,诱溃疡（协同）竟争肾小管分泌---排泄↓丙戊酸速尿毒性↑4.阿司匹林药物相互作用

1.无明显抗炎抗风湿作用，解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似as