中药材炮制标准操作规程及KGF-10口服液灌封包装机验证报告

题目中药材炮制标准操作规程起草人审核人批准人起草日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量1份生效日期分发单位生产部目的：规范中药材炮制操作，确保中药材质量。范围：中药材炮制操作责任：生产部、提取车间、中药材炮制操作人员、QA监控员。内容：1.中药材炮制系指将中药材通过净制、切制或炮炙操作，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、制剂需要，保证用药安全有效。炮制药材用水为饮用水、用醋为米醋、用酒为黄酒、用盐为食用盐。1.1净制中药材在切制、炮炙、调配或制剂时，均应使用净药材。净制药材可根据其具体情况，分别通过拣选、筛选、风选、洗、漂、剪、切、刮削、剔除、刷、擦、碾和捣等方法将杂质和非药用部位除去和分离，使药材达到炮制质量标准要求。1.2切制药材切制时，除鲜切、干切外，须经浸润使其柔软者，应少泡多润，防止有效成分流失。并应按药材的大小、粗细、软硬程度等分别处理。注意掌握气温、水量、时间等条件。切后应及时干燥，保证质量。切制品有片、段、块、丝等规格。其厚薄大小通常为：片极薄片0.5mm以下，薄片1-2mm,厚片2-4mm;段长10-15mm;块8-12mm的方块;丝皮类药材宽2-3mm,叶类药材丝宽5-10mm.其他不宜切制的药材，一般应捣碎用。1.3炮炙除另有规定外，常用的炮炙方法和要求如下：1.3.1清炒1.3.1.1炒黄（包括炒爆）：取净药材置加热容器内，用文火或中火炒至表面呈黄色，或较原色加深或发泡鼓起，或种皮爆裂，并透出固有气味，取出，放凉。1.3.1.2炒焦取净药材置加热容器内，用中火或武火加热，不断翻动，炒至药物表面成焦黄或焦褐色并具有焦香气味时，取出，放凉。1.3.1.3炒炭取净药材置加热容器内用武火或中火加热，不断翻动，炒至表面焦黑色内部焦黄色或焦褐色。1.3.2加固体辅料炒1.3.2.1麸炒取麦麸置加热容器内，加热至冒烟时，放入净药材，迅速翻动，炒至药材表面呈米黄色或深褐色时取出，筛去麦麸，放凉。（蜜麸制法：蜂蜜置加热容器内加1/3饮用水，加热至沸，过滤得稀蜜液。干燥麦麸过筛置加热容器内翻炒至有热感淋入蜜液，翻拌并搨开蜜团，炒至麸不粘手、味香、麸色黄亮，取出，过筛冷却备用。除另有规定外，每100kg麦麸用蜂蜜20kg）.除另有规定外，每100kg净药材用麸皮10-15kg.1.3.2.2米炒取米置加热容器内，加热至冒烟时，投入净药材，共同拌炒，炒至米呈黄色或焦褐色，药物挂火色，取出，筛取米，放凉。除另有规定外，每100kg净药材用米约20kg.1.3.2.3土炒将细土粉置加热容器内，武火加热至灵活状态，随即投入药材拌炒至药材表面均匀挂上一层土粉，并透出土香气，取出筛去土，放凉。除另有规定外，每100kg净药材，用灶心土25-30kg.1.3.2.4砂烫取净河砂置加热容器内，用武火加热滑利、翻动灵活时，投入药材，不断翻动，至质地酥脆或鼓起，外表呈黄色或较原色加深时取出，筛去砂放凉或趁热投入醋中略浸，取出干燥即得。(制砂方法：制普通砂，一般选用颗粒均匀的洁净河砂，先筛去粗砂及杂质，再置锅内用武火加热翻炒，以除净其中夹杂的有机物及水分等。取出晾干，备用。制油砂，取筛去筛去粗砂和细砂的中粗河砂，用清水洗净泥土，干燥后置锅内加热，加入1%-2%的食用植物油拌炒至油尽烟散，砂的色泽均匀加深时取出，放凉备用)。除另有规定外，砂的用量以能掩盖所加药材为度。1.3.2.5蛤粉炒取研细过筛后的蛤粉至加热容器内，中火加热至灵活状态，投入药材，不断翻动，至鼓起，内部疏松时，取出，筛去蛤粉，放凉即得。除另有规定除外，每100kg净药材，用蛤粉30-50kg.1.3.2.6滑石粉炒取滑石粉置加热容器内，炒至灵活状态投入净药材，不断翻动，至质地松泡酥脆，颜色加深时取出，筛去滑石粉，放凉即得。除另有规定外，每100kg净药材用滑石粉40-50kg.1.3.3加液体辅料炒1.3.3.1酒炙取净药材，加酒拌匀，闷透，置加热容器内，用文火炒至规定程度时，取出，放凉。除另有规定外，每100kg净药材，用黄酒10-20kg.1.3.3.2醋炙取净药材，加醋拌匀，闷透，置加热容器内，炒至规定程度，取出，放凉。除另有规定外，每100kg净药材，用米醋20-30kg,最多不超过50kg.1.3.3.3盐炙取净药材，加食盐水拌匀，闷透，置加热容器内，用文火炒至规定程度时，取出，放凉。除另有规定外，每100kg净药材，用食盐2-3kg.1.3.3.4姜炙取净药材，加姜汁拌匀置加热容器内，用文火炒至姜汁被吸尽，或至规定程度时，取出，放凉。（姜汁炙时，应先将生姜洗净，捣烂，加水适量，压榨取汁，姜渣再加水适量重复压榨一次，合并汁液，即为“姜汁”。如用干姜，捣碎后加水煎煮二次，合并，取汁）。除另有规定外，每100kg净药材，用生姜10kg或干姜3kg.1.3.3.5蜜炙取净药材，加适量开水稀释的炼蜜拌匀，闷透，置加热容器内，用文火炒至规定程度时，取出，放凉。除另有规定外，每100kg净药材，用炼蜜25kg左右。1.3.3.6油炙取净药材，加一定量食用油脂拌匀，置加热容器内，用文火炒至规定程度时，取出，放凉。除另有规定外，油以拌匀药材为宜。1.3.4煅1.3.4.1明煅取净药材，砸成小块，置无烟的炉火上或置适宜的容器内，煅至酥脆或红透时，取出，放凉，碾碎。含有结晶水的盐类药物，不要求煅红，但须使结晶水蒸发尽，或全部形成蜂窝状的块状固体。1.3.4.2煅淬将净药材煅至红透时，立即投入规定的液体辅料中，淬酥（如不酥，可反复煅淬至酥），取出，干燥，打碎或研粉。除另有规定外，所用的淬液种类和用量由各个药物的性质和目的要求而定。1.3.4.3扣锅煅法（密闭煅法）取净药材置于锅中，上盖一叫小的锅，两锅结合处用盐泥封严，盖锅上压一重物，待泥稍干后，加热煅烧至透为度（全部炭化）。亦有在两锅盐泥封闭处留一小孔，用筷子塞住，在炉火上煅烧，时时观察小孔处的烟雾，煅至基本无烟时，离火，取出药物。1.3.5蒸取净药材，照各该品种炮制项下的规定，加入液体辅料（清蒸除外），置适宜的容器内，加热蒸透或至规定的程度时，取出，干燥。1.3.5.1酒蒸除另有规定外，每100kg净药材，种子类用黄酒20kg，根及根茎类用黄酒30kg.1.3.5.2醋蒸除另有规定外，每100kg净药材用米醋20kg,必要是可加适量水稀释。1.3.5.3盐蒸除另有规定外，每100kg净药材用食盐2kg.1.3.6煮取净药材加水或液体辅料共煮，辅料用量照各该品种炮制项下的规定，煮至液体完全被吸尽，或切开内无白心时，取出，干燥。1.3.6.1醋煮米醋用量同醋炙米醋用量。有毒药材煮制后的剩余汁液，除另有规定外，一般应弃去。1.3.7炖取净药材照各该品种项下的规定，加入液体辅料，置适宜的容器内，密闭，隔℃水加热，或用蒸气加热炖透，或炖至辅料完全被吸尽时，放凉，取出，干燥。1.3.7.1酒炖黄酒用量为酒蒸的黄酒用量。1.3.8燀取净药材投入沸水中，翻动片刻，捞出。有的种子类药材，水烫至种皮由皱缩至舒展、能搓去皮时，捞出，放冷水浸泡，除去种皮，干燥。1.3.9复制取净药材置一定容器内，按工艺程序，或浸或泡或蒸或煮或漂或数法共用，反复炮制至规定的质量要求为度。1.3.10发酵根据不同品种，采用不同的方法进行加工处理，再置温度、湿度适宜的环境中进行发酵，一般温度以30-37℃1.3.11发芽选取成熟饱满的麦、稻、粟或大豆，用清水浸泡湿度，捞出，置于能排水的容器内，用湿物盖严，每日淋水2-3次，以保持湿润，在18-25℃1.3.12其他制法1.3.12.1烘焙取净药材用文火间接或直接加热，使之充分干燥。1.3.12.2煨取净药材用湿面或湿纸包裹，置于加热的滑石粉中；或将净药材直接置于加热的麦麸中；或将净药材层层隔纸加热炮制。1.3.12.3制霜（去油成霜）除另有规定外，取净药材碾碎如泥状，经微热后，压去部分油脂，制成符合一定要求的松散粉末。1.3.12.4提净某些矿物药，经过溶解、过滤、重结晶处理除去杂质。1.3.12.5水飞取按规定处理后药材，加水适量共研细，再加多量的水，搅拌，倾出混悬液，下沉部分再按上法反复操作数次，除去杂质，合并混悬液，静置后，分取沉淀，干燥，研散。1.3.12.6干馏净药材置容器内用火烤灼（不加水）使产生液汁。2.各种常用炮制方法的流程2.1切制药材的流程净药材→洗、润→切制→干燥→半成品→检验→包装→检验→成品入库2.2清炒药材流程净药材→置加热容器内→炒至达到炮制质量标准→取出摊晾→检验→包装→检验→成品入库2.3加固体辅料炒的流程先加辅料→投入药材→炒至达到炮制质量标准→取出摊晾→检验→包装→检验→成品入库2.4加液体辅料炒的流程净药材→加液体拌匀、闷透→炒至达到炮制质量标准→取出摊晾→检验→包装→检验→成品入库2.5明煅的流程净药材→加至适宜容器→高温加热→达到炮制质量标准→取出放冷→检验→包装→检验→成品入库2.6煅淬的流程净药材→高温加热→取出乘热倾入冷的液体辅料中→稍冷取出→可反复煅淬多次→达到炮制标准→取出摊晾→检验→包装→检验→成品入库2.7蒸、煮、炖的流程净药材→置适宜容器内→加水或液体辅料（视工艺要求）→或蒸或煮或炖（视工艺要求）达到炮制质量标准→取出干燥→检验→包装→检验→成品入库3.上海悦胜芜湖药业有限公司中药材加工炮制分类3.1需净选类药材品名金银花菊花野菊花红花厚朴花旋复花五倍子生槐米玫瑰花月季花辛夷花密蒙花夜明砂绿梅花灵霄花丁香石榴花薏苡仁望月砂合欢花鸡冠花猫爪草茯苓茯神柏子仁冬瓜子决明子3.2需切制类药材党参红参北沙参玄参明党参苦参紫丹参南沙参甘草当归白芷白前白薇白蔹川芎地黄黄芪黄芩黄连白术白芍白头翁白及川牛膝怀牛膝怀山药泽泻天麻大黄木香青木香附子郁金桔梗前胡银柴胡龙胆草远志玉竹紫苑羌活独活防风防己胡黄连赤芍天花粉巴戟天苍术知母黄精川断秦艽升麻首乌川乌草乌乌药葛根莪术天南星`常山板兰根三棱山柰射干高良姜干姜萆薢土茯苓狗脊骨碎补石菖蒲茜草百部威灵仙姜黄白蚤休红蚤休甘松白茅根山豆根苎麻根麻黄根紫草地榆墓头回漏芦千年健贯众狼毒商陆红大戟白药子黄药子藜芦徐长卿肉苁蓉锁阳虎杖荔枝根金荞麦根芦根八月扎佛手藿香细辛薄荷大蓟小蓟麻黄蒲公英荆芥瞿麦淡竹叶泽兰佩兰益母草石斛败酱草旱莲草仙鹤草木贼草老鹳草旋覆草金钱草连钱草萹蓄车前草鹅不食草马鞭草鹿衔草凤仙草伸筋草鱼腥草白花蛇舌草灯芯草豨莶草香薷草石韦石见穿紫花地丁天仙藤青蒿刘寄奴马齿苋卷柏落得打半边莲半枝莲血见愁淫羊藿苏梗谷精草柴胡仙桃草六月雪苍耳草藁本蜀羊泉平地木鸭舌草穿心莲海金沙白毛夏枯草杠板归透骨草地锦草垂盆草龙葵虎耳草钻地风苦丁茶鸡冠花枇杷叶大青叶侧柏叶苏叶一枝黄花功劳叶金桔叶厚朴杜仲黄柏丹皮桑皮地骨皮香加皮椿根皮紫荆皮桂皮肉桂桑寄生木通桑枝鬼见羽皂角刺钩藤忍冬藤鸡血藤夜交藤海风藤青枫藤络石藤功劳木活血藤雷公藤苦楝根皮核桃树枝葫芦瓢地锦草茯苓皮猪苓昆布海藻乌梢蛇祁蛇地龙蜂房3.3需清炒类药材品名3.3.1炒黄、炒爆类药材品名苏子牛蒡子车前子菟丝子葶苈子王不留行苍耳子青葙子白芥子蔓荆子急性子决明子冬瓜子火麻仁栝楼子橘核子槐米酸枣仁茺蔚子莱菔子谷芽麦芽白果刺蒺藜3.3.2炒焦类药材品名（共六味）山栀川楝子金樱子山楂路路通槟榔3.3.3炒炭类药材干姜藕节贯众大蓟小蓟乌梅鸡冠花金银花地榆侧柏叶卷柏茜草蒲黄荆芥3.4需加固体辅料炒的药材品名3.4.1麸炒类药材品名白术白芍苍术枳实枳壳僵蚕薏苡仁芡实椿根皮3.4.2砂烫类药材品名鳖甲龟板穿山甲马钱子狗脊鸡内金骨碎补3.4.3米炒类药材品名党参红娘子斑蝥3.4.4滑石粉炒类药材品名水蛭刺猬皮3.4.5蛤粉炒类药材品名阿胶3.5需加液体辅料炒类药材3.5.1蜜炙类药材品名甘草黄芪远志紫苑百部马兜铃白前枇杷叶款冬花桑皮麻黄3.5.2盐水炙类药材知母砂仁车前子葫芦巴益智仁橘核杜仲补骨脂沙苑子荔枝核巴戟天小茴香3.5.3酒炒类药材黄连黄芩大黄常山乌梢蛇蕲蛇蛇蜕桑枝蛤蚧蟾蜍当归川芎怀牛膝续断3.5.4醋炒类药材青皮五灵脂香附芫花延胡索甘遂商陆红大戟狼毒柴胡3.6煅类药材的品名3.6.1明煅类药材的品名明矾龙骨龙齿瓦楞子硼砂海浮石石膏石决明蛤壳牡蛎寒水石花蕊石禹粮石阳起石青礞石3.6.2扣锅煅（密闭煅）类药材血余炭棕榈干漆3.6.3煅淬类药材品名自然铜磁石炉甘石赭石紫石英鳖甲龟板穿山甲3.7需辅料蒸制类药材品名何首乌地黄女贞子山茱萸桑螵蛸五味子黄芩黄精肉苁蓉3.8需煮制类药材品名藤黄远志草乌川乌吴茱萸天南星3.9需燀类药材品名苦杏仁白扁豆桃仁3.10复制类药材品名姜半夏法半夏天南星3.11需发酵药材品名六神曲淡豆豉3.12需发芽药材品名麦芽谷芽3.13需烘焙药材品名蜈蚣3.14需提净药材品名芒硝3.15毒性药材马钱子红娘子斑蝥芫花甘遂红大戟狼毒草乌川乌半夏严格按照“毒性药材炮制标准操作规程”操作，具体见各品种操作规程。KGF-10口服液灌封包装机再验证报告起草人：起草日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：颁发部门：验证委员会分发部门：质量部、生产部、口服液体制剂车间、物质部、动力车间验证证书设备编号： 设备名称： 型号： 上述设备已按再验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。再验证报告名称：再验证报告编号：再验证完成日期：有效期：验证委员会年月日备注：1.设备应在当前验证条件发生下使用，使用条件发生变更，应报验证委员会审核，必要时重新验证。2.设备应按批准的标准操作、保养程序进行操作、维护和保养。3.本设备再验证项目及周期作为本证书的附件。KGF-10口服液灌封包装机验证报告起草人日期年月日再验证报告审核再验证报告审核人职务审核意见日期年月日年月日年月日年月日年月日再验证报告批准再验证报告批准人职务批准意见日期年月日再验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人：审核人：年月日验证委员会审批验证委员会年月日验证委员会：在验证委员会的统一组织和领导下，由生产部、口服液体制剂车间、动力车间及其它相关部门的共同合作下，依据KGF-10口服液灌封包装机再验证方案的要求于年月日至年月日对KGF-10口服液灌封包装机进行了验证，现报告如下：1.验证目的：KGF-10口服液灌封包装机是生产中的重要设备，对其运行及性能予以验证，以确保药物质量，从而保证最终产品的质量。2.验证人员：负责KGF-10口服液灌封包装机验证工作。3.验证方案实施情况：运行确认时间：年月日-年月日。通过运行测试，KGF-10口服液灌封包装机运转正常。各项指标均符合供方提供说明书的要求和GMP的要求。4.性能确认时间：年月日--年月日。经检查各项指标均符合要求，具备确认条件。5.验证结果分析、评价：经审查各项测试结果符合已批准再验证方案制定的标准，完全达到设计要求和GMP要求。验证小组组长:成员:年月日验证委员会评价经审查该机经按照批准的《KGF-10口服液灌封包装机验证方案》进行再验证，各项测试结果符合已批准再验证方案制定的标准，证明其运行及性能完全符合本公司生产工艺及GMP要求。准允该设备投入生产使用。验证委员会年月日目录1.主题内容2.使用范围3.职责4.内容4.1概述4.2再验证目的5.再验证步骤5.1运行确认5.2性能确认6.结果评价7.最终批准8.再验证周期1．主题内容 本方案规定了KGF-10口服液灌封包装机运行一年后运行确认、性能确认再验证方案。2．适用范围本方案适用于口服液体制剂车间KGF-10口服液灌封包装机。3．职责生产部、动力车间：负责设备再验证方案的起草及预确认的组织部份、并参与运行确认及确认结果上报。生产部设备管理员及车间设备管理员：负责本部门设备运行确认的实施。质量部QC：负责按标准操作规程及再验证方案规定的取样计划取样，并及时报告检验结果；动力主任：负责性能确认的实施。协助设备再验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，出具验证报告。4．内容4.1概述本机是口服液生产线中的主要设备。并同机完成理瓶、进瓶、理盖、输盖、定量灌装、轧盖封口、出瓶等工序，凡与药物接触的零件均采用不锈钢或玻璃制品，无污染。采用直流电机无级调速，操作简单，自动化程度高，结构紧凑，运行可靠等特点，是口服液生产的理想设备。4.1.1技术参数⑴适用瓶子：10ml口服液直管瓶。（必须符合国标）⑵生产能力：75～80瓶/分钟⑶计量误差：0～2%⑷上盖率：≥99%⑸破瓶率：≤0.3%⑹总功率：1.3KW⑺电源：380V50Hz三相四线制（机壳必须有效接地）⑻重量：550kg4.2.验证目的4.2.1。根据设备标准操作规程对设备进行足够的运行，以确认该设备能在要求范围内准确运行，并达到规定的技术指标4.2.2。通过实际灌封的操作以验证设备性能的可靠性5.验证步骤5.1运行确认。5.1.1目的：在空载情况下肯定设备各部分功能正常，符合设备要求。5.3.2确认标准操作规程的适用性。按照KGF-10口服液灌封包装机操作SOP进行操作，设备运转正常。结论：检查人时间确认人时间5.3.3设备运行状况及相应参数的波动性。5.3.3.1检查附机是否与主机配套。结论：检查人时间确认人时间5.3.3.2机器启、停是否正常，运行是否良好。结论：检查人时间确认人时间5.3.3.3机器调速是否灵活。结论：检查人时间确认人时间5.3.3.4填写KGF-10口服液灌封包装机运行确认表设备运行确认记录设备编号设备名称设备型号出厂编号