咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件

咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗

患者，女，52岁，ASAⅠ级。因急性阑尾炎在腰硬联合麻醉下行阑尾切除术，既往无（手术史，外伤史，精神病史，药物过敏史）等等其他基础疾病。入室后：T37．8℃，呼吸（R）19次／min，SPO2%98,心率（HR）104次／min，血压（BP）118／69mmHg。

患者，女，52岁，ASAⅠ级。因急性阑尾炎在腰硬

建立静脉通道，面罩吸氧（流量2L／min）。患者取右侧卧位，手术床调至头低5度位置，常规消毒铺单后用2％利多卡因行穿刺点局部浸润，以18G硬膜外穿刺针经L2～3间隙穿刺，成功后用25G腰穿针穿入，有突破感且见脑脊液流出后注入布比卡因重比重液（0．5％布比卡因1．7ml），硬膜外头侧置管3cm，取平卧位，待麻醉平面调至T6时将手术床调制水平位，测平面其间患者神志清楚，对答切题。建立静脉通道，面罩吸氧（流量2L／min）。患者术前未用其他任何药，手术开始后静脉给予咪达唑仑2mg，之后患者出现谵妄、烦躁、不能正确对答等意识障碍。呼吸浅快，心率（HR）112次／min，SPO2%98,（BP）119／65mmHg。术前未用其他任何药，手术开始后静脉给予咪达唑仑2mg，之后患我们该怎么处理呢？我们该怎么咪达唑仑为苯二氮卓类药物

作用镇静催眠中枢性肌肉松弛顺行性遗忘抗焦虑优点具有水溶性消除半衰期短起效迅速咪达唑仑为苯二氮卓类药物不良反应

低血压谵妄、幻觉皮疹心悸过度换气视物模糊、头痛、头晕、手脚无力、麻刺感血栓性静脉炎、皮肤红肿、呼吸抑制不良反应低血压谵妄、幻觉皮疹过度换气视物模糊、头痛、头晕、大多数患者使用咪达唑仑后可平稳达到镇静状态，但部分患者会表现出与镇静作用截然相反的行为，这种现象被称为矛盾反应（paradoxicalreaction）。虽然咪达唑仑的药理作用、临床应用已为临床麻醉医生熟知，但其引起的矛盾反应却很少得到人们的认识和重视。大多数患者使用咪达唑仑后可平稳达到镇静状态，但部分患者会表现矛盾反应概念

常用以描述部分患者接受咪达唑仑后所产生的一种不良反应，但事实上，除咪达唑仑以外，临床上其他苯二氮卓类药物也会产生这种不良反应。据美国FDA报道，部分患者使用苯二氮卓类药物后会出现躁动、不自主运动、多动、好斗等行为。矛盾反应概念

在一些静脉注射咪达唑仑作为术前用药的小儿，静脉注射5分钟内，起先表现为短暂而明显的镇静状态，而后会突然大哭，并处于极度惊恐状态且伴有定向力障碍。在一些静脉注射咪达唑仑作为术前用药的小儿，静脉注射5分钟内，但患者发生这种不良反应时，其表现不一，总的来说可概括为两方面：①行为方面的表现：如烦躁不安，大哭且难以安抚，甚至是具攻击性的行为、自残倾向等；②精神心理方面的表现：包括恐惧、沮丧、愤怒、产生幻觉、定向力障碍等。这些表现与此类药物预期的镇静催眠作用截然相反，所以被称为矛盾反应。但患者发生这种不良反应时，其表现不一，总的来说可概括为两方面矛盾反应并非新话题。早在1960年，就有报道患者使用利眠宁（chlordiazepoxide）后出现矛盾反应。也有人认为矛盾反应具有罕见、无法预测其发生以及异质性等特点。矛盾反应并非新话题。早在1960年，就有报道患者使用利眠宁（

以及其他一些混杂因素其他药物作用缺氧低血压状态精神病史行为障碍干扰因素

以及其他一些混杂因素其他药物作用干扰因素发生率

研究设计的差异剂量和给药途径不同用药目的不同对矛盾反应症状表述的区别研究人群年龄的差异监护条件的差异选择性偏倚多数文献报道苯二氮卓类药物矛盾反应的发生率低于1%

发生率

多数文献报道苯二氮卓类药物矛盾反应的发生率低于1%矛盾反应的发生机制目前尚未完全阐明矛盾反应的发生机制目前尚未完全阐明苯二氮卓类药物激动药理效应脑内上行网状系统的g-氨基丁酸A型-苯二氮卓受体GABA受体产生作用机制苯二氮卓类药物激动药理效应脑内上行网状系统的g-氨基丁酸A型巴比妥类药物吸入麻醉药物依托咪酯脑内上行网状系统的g-氨基丁酸A型-苯二氮卓受体矛盾反应巴比妥吸入麻依托咪酯脑内上行网状矛盾反应

矛盾反应的发生机制

由此推测矛盾反应的发生可能与g-氨基丁酸A型-苯二氮卓受体有关。也有报道提示矛盾反应与中枢性胆碱能作用有关。矛盾反应的发生机制

总之，矛盾反应发生机制理论很多，但其明确机制仍有待进一步研究。咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件1咪达唑仑用量2年龄因素3性格及精神因素4遗传易感性

5酗酒矛盾反应的相关因素矛盾反应的相关因素矛盾反应的相关因素

1、咪达唑仑用量

研究发现，咪达唑仑的矛盾反应与其使用剂量密切相关。矛盾反应的相关因素

1、咪达唑仑用量

2、年龄因素

年龄可能与矛盾反应的发生密切相关。使用苯二氮卓类药物后，小儿和老人更容易发生矛盾反应。2、年龄因素

3、性格及精神因素

较多文献认为具有冲动易怒性格的人或曾有过暴力行为的人，以及患有精神疾患的患者是发生矛盾反应的高危人群。

3、性格及精神因素

4、遗传易感性

一对同卵双生的双胞胎发生矛盾反应的病例，提示矛盾反应的发生可能具遗传易感性。此外，一些文献也提及矛盾反应的发生可能跟遗传背景相关。

4、遗传易感性

5、酗酒

酒精不仅能减少g-氨基丁酸的合成，而且能降低其作用，最终导致脑部神经调控机制的改变。所以长期酗酒的人容易发生矛盾反应。5、酗酒

矛盾反应的干预措施

咪达唑仑引起的矛盾反应不仅会引起患者自身不适，还可能给患者和医护人员带来身体上的伤害。此外，在没有干预措施的情况下，矛盾反应的症状持续可长达4小时，且很难自动消除。矛盾反应的干预措施

咪达唑仑引起的矛盾反应不仅会引起所以，当患者用药后出现矛盾反应时麻醉医生应积极干预。以往麻醉医生通常会加大咪达唑仑剂量以减轻矛盾反应，但研究提示这种做法不仅无效，还会导致患者苏醒时间延长。患者发生矛盾反应时，除采取必要的支持手段保证呼吸循环稳定外，还可使用以下药物干预治疗。所以，当患者用药后出现矛盾反应时麻醉医生应积极干预。以往麻醉1毒扁豆碱2氟马西尼3氟哌啶醇4其他干预治疗干预治疗1毒扁豆碱

是第一个用于解救矛盾反应的药物。毒扁豆碱是一种易于透过血脑屏障的可逆性胆碱酯酶抑制剂。在中枢神经系统，毒扁豆碱能增强胆碱能作用并进而解除抗胆碱能药物的神经毒性。由于其恶心呕吐、上腹部疼痛、瞳孔缩小、心动过缓、流涎、呼吸困难等副作用，且作用不稳，现已不推荐使用。1毒扁豆碱

2氟马西尼

合成于1979年，氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂，因为特殊的构效关系，可竞争性阻断苯二氮卓类药物与GABA受体结合的部位，是目前FDA唯一批准用于临床拮抗苯二氮卓类作用的药物。2氟马西尼

氟马西尼静脉注射后起效迅速（约1~3分钟），但维持时间较短（约2~3小时）。成人静脉注射0.3~0.5mg氟马西尼可成功解除矛盾反应，同时维持咪达唑仑的镇静和遗忘作用。氟马西尼静脉注射后起效迅速（约1~3分钟），但维持时间较短（一岁以上小儿推荐剂量为首剂0.01mg/kg（极量0.2mg），大于15秒缓慢静脉推注。如效果不佳可再次推注同样剂量，但总剂量不应超过0.05mg/kg或1.0mg。一岁以上小儿推荐剂量为首剂0.01mg/kg（极量0.2mg氟马西尼主要副作用包括对心血管系统的影响以及可能诱发癫痫发作。研究认为，氟马西尼静脉滴注后心率、血压、肺动脉压一过性升高，左室射血分数、心率血压乘积明显升高。此系交感神经活动增强或咪达唑仑的心血管抑制作用被拮抗所致，最终导致心肌氧耗增加。

氟马西尼主要副作用包括对心血管系统的影响以及可能诱发癫痫发作

因此：

氟马西尼不推荐用于冠脉病变患者。此外，长期使用苯二氮卓类药物或使用过量三环类抗抑郁药的患者，氟马西尼可能诱发癫痫发作。因此：.3氟哌啶醇

氟哌啶醇为丁酰苯类抗精神病药物，主要通过中枢性多巴胺受体产生镇静作用。其主要副作用是可引起锥体外系症状。

.3氟哌啶醇

4其他

有报道小儿静脉注射小剂量（0.5mg/kg）氯胺酮能有效解除静脉注射咪达唑仑引起的矛盾反应。此外，也有认为阿片类药物可有效干预咪达唑仑矛盾反应。

4其他

回顾病历

立及给予氟马西尼0.3mg处理，手术历时1个半小时，术毕生命体征平稳，意识清楚。次日随访，患者无任何异常及不适。回顾病历立及给予氟马西尼0.3mg处理，手虽然咪达唑仑引起的矛盾反应并不常见，但其对患者及家属、医务人员带来的困扰显而易见。因此，使用咪达唑仑后须加强监测患者的反应，发生矛盾反应时应积极使用药物干预。希望随着对矛盾反应发生机制的进一步研究，能够有更好的方法应对矛盾反应的发生。（参考文献略。原文见《国际麻醉学与复苏杂志》,2013,34(11):1013-1015。）虽然咪达唑仑引起的矛盾反应并不常见，但其对患者及家属、医务人咪达唑仑很常用，矛盾反应需关注！来自《国际麻醉学与复苏杂志》咪达唑仑很常用，矛盾反应需关注！来自《国际麻醉学与复苏杂志》历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用历史ⅱ岳麓版第13课交通与通讯的变化资料精品课件欢迎使用咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路1．地位铁路是

建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。2．出现1881年，中国自建的第一条铁路——唐山

至胥各庄铁路建成通车。1888年，宫廷专用铁路落成。交通运输开平[自读教材·填要点]一、铁路，更多的铁路交通运输开平

3．发展(1)原因：①甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的

。②修路成为中国人

的强烈愿望。(2)成果：1909年

建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。4．制约因素政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。修筑权救亡图存京张铁路3．发展修筑权救亡图存京张铁路

二、水运与航空1．水运(1)1872年,

正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。(2)1900年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。2．航空(1)起步：1918年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制

。(2)发展：1918年，北洋政府在交通部下设“

”；此后十年间，航空事业获得较快发展。轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处二、水运与航空轮船招商局水上飞机筹办航空事宜处三、从驿传到邮政1．邮政(1)初办邮政：1896年成立“大清邮政局”，此后又设

，邮传正式脱离海关。(2)进一步发展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；1920年，中国首次参加

。邮传部万国邮联大会三、从驿传到邮政邮传部万国邮联大会2．电讯(1)开端：1877年，福建巡抚在

架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。(2)特点：进程曲折，发展缓慢，直到20世纪30年代情况才发生变化。3．交通通讯变化的影响(1)新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和

，

转变了人们的思想观念。(2)交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。(3)促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活

。台湾出行方式多姿多彩2．电讯台湾出行方式多姿多彩[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。[合作探究·提认知]

电视剧《闯关东》讲述了济南章丘依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。

提示：特点：新旧交通工具并存(或：传统的帆船、独轮车，近代的小火轮、火车同时使用)。

原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。[串点成面·握全局][串点成面·握全局]咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件

一、近代交通业发展的原因、特点及影响1．原因(1)先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。(2)列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。(3)工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。一、近代交通业发展的原因、特点及影响2．特点(1)近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。(2)近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。(3)地域之间的发展不平衡。3．影响(1)积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。(2)消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。2．特点1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势”。这说明该企业的创办 (

)A．打破了外商对中国航运业的垄断B．阻止了外国对中国的经济侵略C．标志着中国近代化的起步D．使李鸿章转变为民族资本家1．李鸿章1872年在上海创办轮船招商局，“前10年盈和，成解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三项表述都有错误。答案：A解析：李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响(1)交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。(2)通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽有万钧柁，动如绕指柔。”这是在描写 (

)A．电话B．汽车C．电报 D．火车解析：从“万钧柁”“动如绕指柔”可推断为火车。答案：D2．清朝黄遵宪曾作诗曰：“钟声一及时，顷刻不少留。虽咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件[典题例析][例1]

上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在19世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造总局的汽车B．洋人发明的火车C．轮船招商局的轮船D．福州船政局的军舰[典题例析][例1]上海世博会曾吸引了大批海内外人[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海”可判断最有可能是轮船招商局的轮船。[答案]

C[解析]由材料信息“19世纪七十年代，由江苏沿江居[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是(

)A．公路运输 B．铁路运输C．轮船运输 D．航空运输解析：根据所学1872年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选C项。答案：C[题组冲关]1．中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是2.右图是1909年《民呼日报》上登载的一幅漫画，其要表达的主题是(

)A．帝国主义掠夺中国铁路权益B．西方国家学习中国文化C．西方列强掀起瓜分中国狂潮D．西方八国组成联军侵略中国2.右图是1909年《民呼日报》上登载的解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。B项说法错误，C项不能反映漫画的主题，D项时间上不一致。答案：A解析：从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，20世纪初的咪达唑仑的矛盾反应机制与治疗课件[典题例析][例2]

(2010·福建高考)上海是近代中国茶叶的一个外销中心。1884年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是(

)A．电报业 B．大众报业C．铁路交通业 D．轮船航运业[解析]材料主要反映了信息交流的快捷，故选A。[答案]

A[典题例析][例2](2010·福建高考)上海是近[题组冲关]3．假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地商业信息，可采用的最快捷的方式是 (

)A．乘坐飞机赴各地了解B．通过无线电报输送讯息C．通过互联网D．乘坐火车赴各地了解解析：本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息“20世纪初”“最快捷的方式”，因此应选B，火车速度远不及电报快。20世纪30年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在20世纪90年代。答案：B[题组冲关]3．假如某爱国实业家在20世纪初需要了解全国各地4．下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是(

)A．信息传递快捷简便B．改变着人们的思想观念C．阻碍了人们的感情交流D．影响着人们的社会生活解析：新式通讯工具方