微生物与寄生虫：胃肠道病毒总论

胃肠道病毒总论肠道病毒属急性肠胃炎病毒肠道病毒属（小RNA病毒科）分类学特性感染机制致病性人类肠道病毒：71种血清型最初分类（按致病机理）：脊髓灰质炎病毒，柯萨奇病毒A(CVA)，柯萨奇病毒B(CVB)，埃可病毒。新的病毒命名方法：EV68,EV69,EV70,EV71,EV72属分类学特性感染机制致病性肠道病毒属（小RNA病毒科）种/wiki/Enterovirus肠道病毒属（小RNA病毒科）分类学特性感染机制致病性基本属性（科）属性值对称性二十面体立体对称包膜无基因组+ssRNA7.0-8.8kbEV:7.4kb稳定性耐乙醚，耐酸(PH3-5)，耐胆汁致病性能在肠道细胞胞质中增值，通过粪便排出体外，但多不引起肠道症状，主要侵入血流产生病毒血症。致肠道外的多种疾病。肠道病毒属（小RNA病毒科）分类学特性感染机制致病性EV基因组结构与编码蛋白EV71：VPg

：具有蛋白酶活性图注：结构蛋白：VP1-4;其中VP1-3位于衣壳外部，VP4位于内部功能蛋白：2A-C,3A-DVPg：病毒基因组连接蛋白：RNA复制中充当引物：具有RNA依赖性RNA聚合酶活性肠道病毒属（小RNA病毒科）分类学特性感染机制致病性EV非编码区功能图注：CL：三叶草区域IRES：内部核糖体进入位点PCBP2：多聚胞嘧啶结合蛋白5’UTR：3’UTR：长度可变的poly(A),与病毒RNA复制有关分类学特性感染机制致病性肠道病毒属（小RNA病毒科）注：1.病毒蛋白2A的蛋白酶活性破坏宿主细胞转录。2.有些小RNA病毒可通过3D作为NLS将3CD前体蛋白定位于细胞核，从而影响宿主蛋白的转录。3.病毒蛋白可影响宿主细胞的分泌，进而影响MHC-I分子对抗原的呈递。4.病毒对细胞的影响会造成细胞的凋亡，这对病毒的复制是不利的，因此病毒通过病毒蛋白抑制细胞凋亡。5.宿主细胞分裂约快，病毒产生越快。/nrmicro/journal/v3/n10/full/nrmicro1284.html分类学特性感染机制致病性肠道病毒属（小RNA病毒科）稳定性：无包膜，对理化因素抵抗力较强；耐受胃酸、蛋白酶、胆汁的作用传播途径：主要为粪-口传播途径致病性：通过肠道进入机体，但其主要危害是损伤肠道外的重要器官（如:中枢神经系统，心肌，胰腺，骨骼肌等），引起脊髓灰质炎，无菌性脑膜炎，脑膜脑炎，心肌炎，心周炎，手足口病等）肠道病毒属典型病毒脊髓灰质炎病毒柯萨奇病毒&埃可病毒E71脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防脊髓灰质炎病毒(poliovirus,PV)仅感染人类，引起脊髓灰质炎(小儿麻痹症)，1909年确认存在。世界卫生组织于20世纪70年代发起的扩大免疫计划，使各国将脊髓灰质炎疫苗列入计划免疫，目前世界范围内脊髓灰质炎已经极少。WHO将其列为近期要消灭的病毒之一。典型的EV形态与结构，与其他EV同源性很高。有三种型别，无免疫交叉抵抗力强，在污水与粪便中可以存活数月，耐胃酸、蛋白酶、胆汁。对热有一定抗性。50℃可迅速灭活病毒脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防特异性受体：CD155,免疫球蛋白超家族,仅在脊髓前角细胞、背根神经节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞、淋巴细胞等中分布。脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防脊髓灰质炎感染绝大多数为隐性感染。有1-2%的感染者病毒突破血脑屏障。其中0.1%感染者发展为脊髓灰质炎。脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防运动神经元的尼氏体变性，接着是核变化、细胞周围多形核及单核细胞浸润，最后被噬神经细胞破坏而消失。脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防主动免疫：灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)：抗体产生率高，但不能有效刺激机体产生SIgA。

口服减毒脊髓灰质炎活疫苗(OPV)：可刺激机体产生SIgA，但有毒力变异的风险

二者均为三型病毒混合疫苗

建议先IPV免疫两次，再口服OPV，排除VAPP（Vaccine

AssociatedParalyticPolio）的风险。被动免疫：对与患者有密切接触的易感者注射抗体。治疗：目前尚无药物可控制瘫痪的发生和发展。脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例心肌炎与扩张型心肌病（CVB）手足口病（CVA16&EV71）无菌性脑膜炎（CVA7、9，CVB,埃可）疱疹性咽峡炎（CVA2-6、8、10）婴儿全身感染性疾病（CVB，埃可）无有效的治疗药物与预防疫苗脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例主要疾病：导致重症致死的手足口病传播：病人与无症状的带毒者是EV71感染的传染源，经粪口、呼吸道飞沫、或直接接触传播手足口病：急性传染病；多见于半岁到5岁的婴幼儿，突然发病，主要表现为发热，1-2天后皮肤出现手、足、臀部皮肤出现皮疹，伴有口腔溃疡。病重者神经、呼吸、循环系统也会受到严重影响脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71肠道病毒属病毒典型病毒举例2008-2012年期间该病年发病率为1.2例/1000人-年低龄、感染EV71以及生活在农村地区是发生重症病例的危险因素。肠道病毒属病毒典型病毒举例脊髓灰质炎病毒CV&埃可病毒EV71预防:EV71灭活疫苗。

注意儿童卫生及与儿童密切接触的物品的清洁，尽量不去人群聚集的地方。治疗:暂无特异性治疗方法，主要为对症治疗急性胃肠炎病毒：急性胃肠炎病毒概述轮状病毒诺如病毒人类星状病毒肠道腺病毒对称性二十面体球形二十面体球形二十面体球形二十面体立体包膜----基因组dsRNA,11fragments+ssRNA,non-segmented+ssRNA,non-segmenteddsDNA传播途径粪-口粪-口;飞沫食物;直接接触粪-口分类学呼肠病毒科轮状病毒属杯状病毒科星状病毒科哺乳动物形状病毒属腺病毒科备注无法人工培养研究较少；自限性，无需住院治疗自限性，无需住院治疗无有效疫苗与治疗药物，主要采取对症治疗/column/2364?from=wx_official_account急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防轮状病毒(rotavirus)因在组织切片中呈车轮状得名。全球每年约1.14亿婴幼儿轮状病毒感染病例，29%-45%的腹泻住院患者为轮状病毒感染，主要发生于发展国家，每年死于轮状病毒的儿童达50万。轮状病毒分组（A-G），A、B、C感染人类。A:最常见，世界性分布，引起婴幼儿腹泻，可致死。B:仅发现于中国，引起成人腹泻。C:发病率低，多为散发。轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防三层核衣壳结构：

1.核心层：VP2为该层主要蛋白，VP1与VP3附着于VP2上。VP1具有RdRp酶活性，VP3为鸟苷酸转移酶，指导病毒基因组的复制与转录。2.中间层：260个VP6三聚体构成，VP6为病毒的特异性抗原。可用来分别病毒种类3.外层：260个VP7三聚体与60个刺突状的VP4的二聚体.VP4:与宿主细胞受体结合，只有在肠道中受胰蛋白酶分解为VP5与VP8后才有活性。VP7与VP4一起在免疫中发挥作用病毒基因组编码的蛋白：结构蛋白(VP1-7)非结构蛋白(NSP1-6),在这12种蛋白中，至少有6种蛋白可以结合RNA/wiki/Rotavirus#Structure轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防NSP：NSP1/2：RNA结合蛋白；NSP3：参与阻断蛋白质合成NSP4：病毒性肠毒素NSP5/6:参与调控病毒的复制与装配轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防dsRNA病毒的复制机制：1.dsRNA病毒基因组不能直接用于翻译2.子代dsRNA病毒的反义链在组装后完成轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防抵抗力：病毒的三聚体外壳使病毒可以免疫胃酸与消化酶的作用1.病毒通过特异性受体介导的胞吞进入细胞形成核内体（endosome）2.病毒的VP7与VP4(组成病毒的外层)裂解核内体，导致钙离子浓度变化，从而使外层解聚，形成DLP(双层衣壳颗粒)3.DLP中的基因组转录出+ssRNA(mRNA)在病毒质(viroplasm)中翻译，复制。4.病毒蛋白和核酸在病毒质中组装，通过裂解的方式出细胞病毒基因组侵入细胞后的整个过程未暴露在细胞质中，逃避机体非特异性免疫:RNA干扰(RNAinterferance)轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防引发腹泻的机制：1.轮状病毒感染小肠绒毛顶端的细胞，破坏细胞的转运机制，造成小肠吸收障碍。2.病毒蛋白NSP4蛋白发挥肠毒素作用，直接激活细胞内信号通路，诱导小肠过度分泌。严重脱水与电解质紊乱可致死轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例轮状病毒(HRV)概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防主要通过粪-口途径传播。通过呼吸途径传播也有可能。一个被感染者的粪便含有超过10,000,000,000,000个传染颗粒/kg。而不到100个病毒即可导致传染。轮状病毒在环境中很稳定，在河口、江口的样本中可检测到1-5个传染颗粒/加仑，可存活9-19天。急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防轮状病毒A：90%以上的轮状病毒导致的胃肠炎是由轮状病毒A导致的，每年在发展中国家造成2,000,000的住院病例，453,000的5岁以下儿童死亡；

在发展中国家，由于轮状病毒A在腹泻中扮演的角色未被广泛认可，几乎每个5岁的儿童都被轮状病毒A感染过；男孩轮状病毒A感染的住院病例为女孩的两倍；温带地区，轮状病毒感染主要发生于冬季，这与温度和湿度的季节性变化有关。

轮状病毒A感染的周期性变化轮状病毒(HRV)急性胃肠炎病毒举例概述特性感染机制传播致病机制流行病学治疗预防轮状病毒(HRV)

轮状病毒B组：

也称为成人腹泻轮状病毒（adultdiarrhoearotavirus，ADRV），造成影响上千名中国各年龄层人民的严重腹泻大规模传染病。这些已经发生的传染病都是因为污水污染了饮用水的结果。轮状病毒