制药工艺考试重点

化学制药工艺学复习题一、单项选择题：1.在药物合成工艺路线中，有些反应易于控制，有些不易控制。不易于控制的反应类型是（B）平顶反应 B.尖顶反应C.尖底反应 D.平底反应一个单分子反应一般属于（B）A.零级反应 B. 一级反应C.二级反应 d..三级反应电子供体溶剂的静电因素EF值为（B）A.0-2 B.2-20 C.15-50D.N50A.++++ B.++++C.++++ D.++++对于平行反应，可通过改变一些反应条件来改变生成物的比例，如：（D）A.配料比 B.反应时间C.反应规模 D.反应温度5.极性溶剂的介电常数应该在（A）A. 根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第一类溶剂，由于它不可接受的毒性和对环境的有害作用，我们的原则是：（B）A.不能使用 B.尽量避免使用C.限制使用 D.合理使用 对于平行反应，可通过改变一些反应条件来改变生成物的比例，如：（D）A. 根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第一类溶剂，由于它不可接受的毒性和对环境的有害作用，我们的原则是：（B）A.不能使用 B.尽量避免使用C.限制使用 D.合理使用 对于平行反应，可通过改变一些反应条件来改变生成物的比例，如：（D）A.配料比 B.反应时间C.反应规模 D.催化剂8.非极性溶剂的介电常数应该在（D）A.15以上 B. 18以上C.20以上 D..15以下羟基类溶剂的静电因素EF值为（C）20-50D.N50A.0-2C.2-20C. 20A.0-2C.2-20根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第而一类溶剂，由于其固有的毒性，我们的原则是：（C）A.不能使用 B.尽量避免使用限制使用 D.合理使用进行对映异构体拆分时，如果化学收率为40%，其K值为（B）A. 0.40 B.50%C. 0.80 D.0.64如果一个反应随着PH的降低而加速，但温度超过一定值后，随着温度的升高而减速，它属于（A）A•酸催化反应 B•碱催化反应C.酸碱催化反应 D.酶催化反应对于平行反应，可通过改变一些反应条件来改变生成物的比例，如：（D）A.配料比 B.反应时间C.反应规模 D.反应溶剂偶极性非质子溶剂的静电因素EF值为（D）TOC\o"1-5"\h\zA.0-2 B. 2-15C.15-50 D.N50介电常数在15以下的溶剂称为（C）A.质子溶剂 B.极性溶剂C.非极性溶剂 D.非质子溶剂反应的压力对下列各类反应影响最小的是（B ）A.液相反应 B.液-固反应C.气相反应 D.气-固反应根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第三类溶剂，我们的原则是：（D）A.不能使用 B.尽量避免使用C.限制使用 D.合理使用如果一个反应随着酸性的增加而速，它属于（A）A.酸催化反应 B.酸催化反应C.酸碱催化反应 D.酶催化反应二、填空题:

在研究新合成方法和工艺路线时，要从传统的寻找最高总收率，转变到将排出物 的技术上来。理想的原子经济反应是原料分子中的原子 —成产物，最大限度的利用资源，争取实现废物的零排放。在药物的研究阶段，我们主要注重研究速度 、产品质量 ，经济问题 考虑较少。从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法。化学反应绿色化是在原子经济性理论基础上，设计高效利用原子的化学合成反应。在临床研究阶段显示出优势后，要把药物工艺路线的 最优化 隆低成本放在首位。在药物合成工艺路线中，有些反应易于控制，有些不易控制。易于控制的反应类型是平顶反，不易控制的反应类型是尖顶反应 。具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。理想的原子经济反应是原料分子中的原子全部转化成产物，最大限度的利用资源，争取实现废物的零排放。原料绿色化是指用无毒 、无害 的化工原料或生物原料替代剧毒、严重污染环境的原料，生产特定的医药产品和中间体。布洛芬的合成路线很多，可归纳为5类，27条得分评卷人复查人计。12.所谓反应类型法是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法 进行合成路线的设计。三、判断题：判断下列各题是否正确，正确的在题后括号内划/，错误的划X。一个特别简单的反应称为简单反应。答案：错在同一个反应器中，连续加入原辅材料，以进行一个以上的化学单元反应，称为一个合成工序。（50）。答案：对一个恒速反应属于零级反应。答案：对对于平行反应，改变反应时间也不能改变生成物的比例。答案：对（53）在制药时，经常需要保持低温，如果需要-55'C，则应选择的介质是干冰/丙酮。答案：对根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第一类溶剂，由于它不可接受的毒性和对环境的有害作用，不能使用。答案：错对一个酶催化反应，反应随着温度的升高而加速，温度越高反应速度越快。答案：错同时结晶法是将外消旋体的过饱和溶液，放在一个同其中，同时加入量中对应异构体的晶种，同时得到两种结晶。（106）答案：错外消旋体与另一手性化合物作用生成非对应异构体混合物，然后加以分离，这种手性化合物称为晶种。 （108）答案：错拆分参数的最大值为10答案：错由一个基元反应组成的化学反应称为简单反应。答案：对个合成工序合并在一个锅里进行的生产工艺称为一勺烩工艺。答案：错一个恒速反应属于二级反应。答案：错对于平行反应，改变反应温度也不能改变生成物的比例。答案：错在制药时，经常需要保持低温，如果需要-55C，则应选择的介质是干液氮。答案：错16,,根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第一类溶剂，由于它不可接受的毒性和对环境的有害作用，可合理使用。答案：错如果一个反应随着温度的升高而加速，但温度超过一定值后，随着温度的升高而减速，它属于酶催化反应。答案：对如果一个反应随着PH值的升高而加速，这个反应属于碱催化反应。答案：对有择结晶法是在单一容器中，交替加入两种对映体的晶种，，交替收集两种不同对映异构体的结晶。答案：对有择结晶法是在单一容器中，加入某一种对映体的晶种，有选择的收集这种对映异构体的结晶。答案：错多个化学单元反应合并成一个合成工序的生产工艺称为一勺烩工艺。（对）一个恒速反应属于一级反应。答案：错对于平行反应，改变反应物的配料比不能改变生成物的比例。对在制药时，经常需要保持低温，如果需要-190°C，则应选择的介质是液氮。答案：对根据ICH对三类溶剂的使用原则，对第一类溶剂，由于它不可接受的毒性和对环境的有害作用，应尽量避免使用。答案：对对一个酶催化反应，反应随着温度的升高而加速，但温度超过一定值后，随着温度的升高而减速。答案：对如果一个反应随着PH值的升高而减速，这个反应属于碱催化反应。答案：错外消旋体与另一手性化合物作用生成非对应异构体混合物，然后加以分离，这种手性化合物称为拆分剂。答案：对拆分参数的最大值为100答案：错中试的规模可根据制剂规格来确定，每批号原料的得量应达到制剂规格量的1000倍。答案：错 四、名词解释题：（每小题4分，本大题共12分）得分评卷人复查人原料绿色化：用无毒、无害的化工原料或生物原料替代剧毒、严重污染环境的原料，生产特定的医药产品和中间体。工艺路线：通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。反应类型法：所谓反应类型法是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线的设计。理想的原子经济反应：原料分子中的原子全部转化成产物，最大限度的利用资源，争取实现废物的零排放。单分子反应：在基元反应过程中，若只有一分子参加反应，则成为单分子反应。化学反应绿色化：在原子经济性理论基础上，设计高效利用原子的化学合成反应，成为化学反应绿色化。分子对称法：（18）具有分子对称性的化合物往往可由两个相同的分子经化学合成反应制得，或可以在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来。可逆反应可逆反应是一种常见的复杂反应，两个方向相反的反应同时进行。BOD:即生物需氧量，指在一定的条件下，微生物氧化分解水中的有机物时所需的溶解氧的量，单位为mg/L。10、全合成以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得药物。11、 半合成：由具有一定基本结构的天然产物，经化学结构改造和物理处理过程制得药物。12、 化学需氧量：指在一定条件下，用强氧化剂氧化废水中的有机物所需的氧的量，单位为mg/Lo13、 追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法。得分评卷人复查人五、简答题：1.简述化学制药工艺学的主要任务。化学制药工艺学一方面要为创新药物积极研究和开发易于组织生产、成本低廉、操作安全和环境友好的生产工艺；另一方面，要为已投产的药物不断改进工艺，特别是产量大、应用面广的品种，研究和开发更先进的的新技术路线和生产工艺。简述可逆反应的特点，并举例说明如何提高可逆反应的收率。(52)可逆反应的特点是正反应的速率随着时间逐渐减少，逆反应的速率随着时间逐渐增大，直到两个反应速度相等，反应物和生成物的浓度不再随着时间的改变而改变。对这类反应，可用移动平衡的办法来破坏平衡，以利于正反应的进行。简述影响催化剂活性的主要因素。①温度，一般情况下，温度越高，活性越大，但温度太高，活性反而降低；②助催化剂，加入某种少量物质，这种物质对反应影响很小，但对催化活性影响显著；③是引用载体，会提高催化剂的活性；④催化毒物会对催化剂的活性产生抑制。混合生育酚提取有很多方法，试分析真空蒸馏法的优缺点。真空蒸馏法的设备较分子蒸馏法简单，操作费用也较低。但真空蒸馏法不能将沸点与生育酚非常接近的组分分开，而且真空蒸馏通常在高温下进行，会破坏生育酚，产品的色泽较深。总之，真空蒸馏法的收率和浓度都不理想。分子蒸馏法的浓缩比和收率都较高，但由于其操作真空度较高，设备制造比较困难，投资费用较高。简述中试放大的主要内容。把实验室研究中所确定的工艺路线和工艺条件，进行工业化生产的考察、优化，为生产车间的设计、施工安装，“三废”处理，中间体质量控制，制定中间体和产物的质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料，并在车间试生产若干批号后，制定出生产工艺规程。简述溶剂对一个化学反应会有那写影响。①溶剂对反应