侵袭性肺炎球菌疾病概论课件

Pneumococcal

DiseaseOverviewPneumococcal

Disease第一部分：肺炎球菌疾病介绍第二部分：全球肺炎球菌疾病负担第三部分：中国肺炎球菌疾病负担第四部分：肺炎球菌血清型分布第五部分：药物经济学Contents第一部分：肺炎球菌疾病介绍Contents肺炎球菌疾病介绍肺炎球菌疾病介绍格兰氏阳性双球菌荚膜外覆多糖荚膜：血清分群/型依据主要毒力因子具有抗原活性发现：45个血清群，>92血清型（20-25种可致病）Serotype19F;PhotographbyRobSmith(Wyeth)荚膜：毒性/自我保护主要毒力因子抵御不良环境保护不被吞噬荚膜多糖：抗原性非T细胞依赖免疫反应单独对人/动物无毒性病原菌：肺炎球菌格兰氏阳性双球菌荚膜Serotype19F;Photog菌/败血症菌血症性肺炎脑膜炎

中耳炎,鼻窦炎,非菌血症性肺炎进入血流局部浸润定植穿越粘膜屏障侵袭性PD（IPD）非侵袭性PDIPD（invasivepneumococcaldisease

侵袭性肺炎球菌疾病）在正常无菌部位分离到肺炎球菌，如细菌性脑膜炎、菌/败血症、菌血症性肺炎。正常定植呼吸道粘膜不发病抵抗力下降侵入粘膜肺炎鼻窦炎中耳炎菌血症脑膜炎骨髓炎肺炎肺炎球菌致病机理菌/败血症中耳炎,鼻窦炎,进入血流局部浸润定植穿越粘膜屏全球肺炎球菌疾病负担全球肺炎球菌疾病负担标准化死亡率2（人/10万）标准化DALY率3（年/10万）肺炎球菌脑膜炎1.6(1.3,1.9)104.9(85.9,133.4)Hib脑膜炎1.0(0.8,1.3)71.9(55.9,95.4)脑膜炎球菌性脑膜炎1.0(0.8,1.3)68.2(52.3,90.3)其他病原脑膜炎1.7(1.4,2.0)97.4(80.5,120.9)全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担发病数1（*1000）伤残造成的生命损失年1（*1000）肺炎球菌脑膜炎7297.2(6228.5,8635.3)728.8(513.1,959.9)Hib脑膜炎2455.6(1966.7,3032.6)302.1(209.4,407.1)脑膜炎球菌性脑膜炎1720.8(1327.7,2180.5)161.6(111.7,215.6)其他病原脑膜炎3015.2(2438.5,3618.0)324.5(225.1,428.1)GBD2015DiseaseandInjuryIncidenceandPrevalenceCollaborators.Lancet2016;388:1545-602GBD2015MortalityandCausesofDeathCollaborators.Lancet2016;388:1459–544GBD2015DALYsandHALECollaborators.Lancet2016;388:1603–58全球全人群细菌性脑膜炎疾病负担（GBD2015数据）细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎疾病负担最严重标准化死亡率2（人/10万）标准化DALY率3（年/10全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担GBD2015DiseaseandInjuryIncidenceandPrevalenceCollaborators.Lancet2016,388:1545-602全球全人群细菌性脑膜炎并发症（GBD2015数据）并发症发病数（*1000）伤残造成的生命损失年（*1000）肺炎球菌脑膜炎7256.9(6191.3,8591.7)723.5(509.2,952.4)Hib脑膜炎2433.5(1947.4,3010.8)299.1(207.9,402.7)脑膜炎球菌性脑膜炎1698.0(1305.2,2155.2)158.6(109.4,211.9)其他病原脑膜炎2880.4(2300.7,3474.9)306.7(213.3,406.6)细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎引起的并发症最严重全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担GBD2015Dise全球儿童肺炎球菌疾病负担WHO估算全球<5岁儿童死亡数病因分布,20082008年，WHO估算全球约880万名<5岁儿童死亡47.6万名（33.3~52.9万）死于肺炎球菌感染（占所有死亡病例5%）<5岁因肺炎球菌疾病死亡儿童地区分布,2008WHO/IVB,2012http:///immunization/monitoring_surveillance/burden/estimates/Pneumo_hib/en/<5岁因肺炎球菌疾病死亡儿童病例分布,2008全球儿童肺炎球菌疾病负担WHO估算全球<5岁儿童死亡数病因分O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902全球儿童肺炎球菌疾病负担<5岁儿童肺炎球菌疾病死亡率（/100,000人）O’BrienKL,etal.Lancet2009<5岁儿童因肺炎球菌死亡人数最多的10个国家*圆形大小代表因肺炎球菌死亡人数的多少。*国家(死亡人数):印度

(142

000),尼日利亚

(86

000),埃塞尔比亚

(57

000),刚果(51

000),阿富汗

(31

000),中国

(30

000),巴基斯坦

(27

000),孟加拉国

(21

000),安哥拉

(20

000),及

乌干达

(19

000).

O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902全球儿童肺炎球菌疾病负担<5岁儿童因肺炎球菌死亡人数最多的10个国家*圆形大小代表因全球儿童肺炎球菌疾病负担BRAVOLC.Vaccine,2009,27(52):7282-91.亚洲部分地区全人群IPD病死率亚太地区肺炎球菌疾病病死率全球儿童肺炎球菌疾病负担BRAVOLC.Vaccine全球儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌感染可引发脑膜炎、菌血症、肺炎等严重疾病1世界卫生组织关于肺炎球菌疫苗的立场文件（2012年）O`BrienKL,etal.BurdenofdiseasecausedbySPinchildrenyoungerthan5yearsblobalestimates.Lancet2009;374:893-902Lancet2009年报告估算22000年全球有1450万例5岁以下儿童严重肺炎球菌性疾病，导致826,000例1-59个月的幼儿死亡中国在全球5岁以下儿童肺炎球菌性疾病病例数最高的十个国家中位列第二，占比达12%世界卫生组织2012年报告：2008年全球约有880万名5岁以下儿童死亡，其中约476,000名5岁以下儿童死于肺炎球菌感染。发展中国家肺炎球菌感染的发病率和死亡率远高于工业化国家1电镜下的肺炎球菌全球儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌感染可引发脑膜炎、菌血症、肺全球儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌性脑膜炎可导致严重后遗症约每3个肺炎球菌性脑膜炎患儿中超过1个会出现后遗症肺炎球菌性脑膜炎后遗症发生风险EdmondK,etal.LancetInfectDis.2010;10:317-28.全球儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌性脑膜炎可导致严重后遗症约每死亡占比高在疫苗可预防疾病中，肺炎球菌疾病是导致全球5岁以下儿童死亡的重要病因（32%）。高发病率2岁以下儿童是侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的易感人群。16563281359222961050100150200250<112345-1718-3435-4950-6465+年龄组(岁)发病率(1/100,000)*各年龄组IPD的发病率（美国，1998）CDC.MMWR2000;49(RR09):1-352岁以下儿童IPD发病率最高165203O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902全球儿童肺炎球菌疾病负担O'BrienKL,etal.BurdenofdiseasecausedbyStreptococcuspneumoniaeinchildrenyoungerthan5years:globalestimates.Lancet.2009Sep12;374(9693):893-902.全球5岁以下儿童死于疫苗可预防疾病的比例侵袭性肺炎球菌性肺炎:90%侵袭性肺炎球菌性脑膜炎:7%其它:3%5岁以下儿童死于肺炎球菌性疾病的类型死亡占比高高发病率165632813592229610501全球儿童肺炎球菌疾病负担WHO立场文件-2012：全球约75%IPD病例和83%肺炎球菌脑膜炎病例发生于<2岁儿童IPD病死率很高：在发展中国家，脓毒血症病死率20%，脑膜炎病死率50%，幼龄婴儿死亡率更高脑膜炎幸存者中，长期神经系统后遗症的发生率高达58%WHOpositionpaper,2012全球儿童肺炎球菌疾病负担WHO立场文件-2012：WHOp中国肺炎球菌疾病负担中国肺炎球菌疾病负担病例数在全球居前十位的国家均在亚洲和非洲，占全球总病例数的66%,其它国家占34%.中国居第二位，占全球总病例数的12%（印度第一，27%）O’BrienKL,etal.Lancet2009;374:893-902据估算中国<5岁儿童肺炎球菌疾病病例数居全球第二亚非其他国家54%其他国家34%中国儿童肺炎球菌疾病负担病例数在全球居前十位的国家均在亚洲和非洲，占全球总病例数的6发病数(例)发病率(/10万)死亡数(例)死亡率(/10万)DALY(人年)DALY率(年/10万)YLD(人年)YLD率(年/10万)YLL(人年)YLL率(年/10万)肺炎球菌脑膜炎198821.4214340.11127913.519.5059764.834.5768148.684.94b型流感嗜血杆菌脑膜炎180771.239190.0787966.656.2229968.132.2557998.523.97脑膜炎球菌脑膜炎148261.069720.0784375.096.2336116.642.7548258.443.48三类脑膜炎中，肺炎球菌脑膜炎疾病负担最重中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担孙谨芳,么鸿雁,于石成,etal.疾病监测.2015:1008DALY:伤残调整生命年;YLD:伤残造成的生命损失年;YLL:早死造成的生命损失年中国CDC采用来自GBD2010的数据，分析中国细菌性脑膜炎疾病负担3类细菌性脑膜炎2010年疾病负担对比分析发病数发病率死亡数死亡率DALYDALY率YLDYLD率YL中国儿童肺炎球菌疾病负担菌血症性肺炎是肺炎的严重形式——

卫计委2011年《中国妇幼卫生事业发展报告》：肺炎是中国5岁以下儿童主要死因的第二位1

1.中国妇幼卫生事业发展报告(2011).主要死因60.7%其它死因1.早产或低出生体重2.肺炎(可用疫苗干预）4.先天性心脏病5.意外窒息3.出生窒息中国儿童肺炎球菌疾病负担菌血症性肺炎是肺炎的严重形式——

卫中国儿童肺炎球菌疾病负担1-4岁婴幼儿死亡原因11-11个月婴儿死亡原因1菌血症性肺炎是肺炎的严重形式——2010年权威医学杂志《柳叶刀》发表“2008年中国5岁以下儿童死亡原因调查报告”1-11个月婴儿死亡原因近半是肺炎1.RudanI,etal.Lancet.2010;375:1083–9.2.UNICEF/WHO.Pneumonia:Theforgottenkillerofchildren.2006.P7.重症肺炎中肺炎球菌在一些地区占比可达50％，而在致死性肺炎中比例可能更高2中国儿童肺炎球菌疾病负担1-4岁婴幼儿死亡原因11-11个月中国儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌18.3%注：在中国Hib,肺炎球菌及流感病毒已有疫苗应用菌血症性肺炎是肺炎的严重形式——

肺炎球菌是我国<5岁儿童肺炎的重要病原2010年全球健康数据估算中国0-4岁儿童肺炎球菌占新发重症急性下呼吸道感染病原18.3%1系统综述：估算中国0-4岁儿童新发重症下呼吸道感染主要致病原占比1.RudanI,etal.JGlobHealth.2013Jun;3(1):10401.呼吸道合胞病毒28%流感病毒17%Hib5.8%中国儿童肺炎球菌疾病负担肺炎球菌注：在中国Hib,肺炎球菌及中国儿童肺炎球菌疾病负担（南京）2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例周凯,谢国锦,王晓卫,等.中华医院感染学杂志.2015:3392中国儿童肺炎球菌疾病负担（南京）2009-2013年南京医科中国儿童肺炎球菌疾病负担（重庆）回顾性分析重庆医科大学附属儿童医院2010-2014年收治的IPD患儿临床资料102例邹志平.深圳中西医结合杂志.2015:189102例患儿临床诊断（多重感染严重）败血症82例化脓性脑膜炎40例胸腔积液10例脑积水10例颅脑外伤后并发败血症8例脓毒性休克7例中国儿童肺炎球菌疾病负担（重庆）回顾性分析重庆医科大学附属儿中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担5岁以下儿童，尤其是<1岁婴儿是肺炎球菌脑膜炎发病和死亡的高发人群孙谨芳,么鸿雁,于石成,etal.疾病监测.2015:1008DALY:伤残调整生命年;YLD:伤残造成的生命损失年;YLL:早死造成的生命损失年中国CDC采用来自GBD2010的数据，分析中国细菌性脑膜炎疾病负担中国肺炎球菌脑膜炎疾病负担5岁以下儿童，尤其是<1岁婴儿是肺LiY,YinZ,ShaoZ,etal.EmergInfectDis,2014,20(1):61-9.中国儿童细菌性脑膜炎发病率中国全人群细菌性脑膜炎年发病率为1.84-2.93/100,000人，其中，<5岁儿童为6.95-22.3/100,000人中国4地区共监测到实验室确诊细菌性脑膜炎病例74例（全人群）<2岁儿童细菌性脑膜炎病例共24例LiY,YinZ,ShaoZ,etal.Em细菌性脑膜炎患者年龄分布中国儿童细菌性脑膜炎发病率（山东）山东省细菌性脑膜炎流行病学多中心监测：所有病例数：309例病原菌检测阳性：61例细菌性脑膜炎病例中，<6岁人群占37.93%张岩,李漫时,宋立志,等.疾病监测,2014,(01):48-51.37.93%细菌性脑膜炎患者年龄分布中国儿童细菌性脑膜炎发病率（山东）山回顾性收集南方医科大学珠江医院2011-2015年住院的细菌性脑膜炎患儿临床资料95例（中位年龄0.44岁）中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（广东）彭琼玲,吴渚,刘朵朵,陶少华.临床儿科杂志.2016.(06):425-429.回顾性收集南方医科大学珠江医院2011-2015年住院的细菌中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（浙江）注：新生儿组(0-28d)42株；婴儿组(~1岁)42株；儿童组(≥1岁)18株回顾性分析温州医科大学附属第二医院2004-2015年脑膜炎患儿临床资料100例，分离出病原菌102株林罗娜,林立,温顺航,等.临床儿科杂志.2016.(02):105-110.中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（浙江）注：新生儿组(0-28d中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（河南）2010-2013河南濮阳细菌性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测：所有病例数：240例病原菌检测阳性：36例，全为<4岁儿童（<1岁婴儿28例）张清杰,徐国锋,刘倩,etal.中国卫生检验杂志.2015(03):393-395+398.中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（河南）2010-2013河南濮广西贵港市急性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测：所有病例数：883例，其中，0-4岁婴幼儿占50.17%死亡病例数：41例中国儿童细菌性脑膜炎病原构成（广西）谭毅,谢艺红,杨进业,等.中国公共卫生,2014,(03):353-356.广西贵港市急性脑炎、脑膜炎流行病学多中心监测：中国儿童细菌性中国儿童败血症病原构成（浙江）回顾性分析2005-2014年浙江2家医院儿科收治的儿童败血症患儿血培养病原菌，比较前5年(2005-2009年,143例)和后5年(2010-2014年,96例)病原菌构成。黄梦,李克诚,徐旭.中国生化药物杂志.2016.(02):165-168.中国儿童败血症病原构成（浙江）回顾性分析2005-2014年中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）住院负担（上海）宋圣帆,叶露,胡善联,等.中国卫生资源,2014,(04):277-280.2011年上海地区所有医院全年龄段人群IPD（脑膜炎，菌血症和肺炎）住院医疗数据统计：肺炎住院患者数：27,723例脑膜炎住院患者数：250例未见菌血症住院患者<5岁儿童肺炎球菌性肺炎发病率较高、住院时间较长、医疗花费较高中国儿童侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）住院负担（上海）宋圣帆,中国儿童IPD住院负担（上海）宋圣帆,叶露,胡善联,等.中国卫生资源,2014,(04):277-280.2011年上海地区所有医院全年龄段人群IPD（脑膜炎，菌血症和肺炎）住院医疗数据统计：肺炎住院患者数：27,723例脑膜炎住院患者数：250例未见菌血症住院患者<5岁儿童肺炎球菌性脑膜炎发病率高、住院时间长、医疗花费高中国儿童IPD住院负担（上海）宋圣帆,叶露,胡善联,等中国儿童肺炎球菌耐药性肺炎球菌对第3代头孢菌素头孢曲松的不敏感率由2.8%迅速上升至24.7%。姚开虎等.中国当代儿科杂志2008;10(3):275-2792006-2007年，收集全国四所有代表性儿童医院（北京儿童医院、上海复旦大学附属儿科医院、广州儿童医院和深圳儿童医院）<5岁住院肺炎儿童中临床分离的肺炎球菌，并进行药敏试验将其与2000-2002年的研究进行对比中国儿童肺炎球菌耐药性肺炎球菌对第3代头孢菌素头孢曲松的不敏回顾性分析2011-2015年浙江下呼吸道感染的学龄前患儿痰标本3317例，培养分离获得肺炎球菌阳性302例，分别进行药敏试验王利民,吴俊琪,方寅飞.中国卫生检验杂志.2016.(09):1349-1352.肺炎球菌对抗菌药物的耐药率总体呈增长趋势中国儿童肺炎球菌耐药性回顾性分析2011-2015年浙江下呼吸道感染的学龄前患儿痰侵袭性,n=51鼻咽部携带,n=32不敏感率%红霉素青霉素美罗培南头孢噻肟克林霉素氯霉素2010-2013年，重庆儿童IPD和NP肺炎球菌对抗菌药物的不敏感性比较侵袭性肺炎球菌耐药性高于非侵袭性菌株KangLH,LiuMJ,XuWC,etal.SaudiMedJ.2016.37(4):403-13.中国儿童侵袭性肺炎球菌耐药性侵袭性,n=51不敏感率%2010-2013年，重庆儿童I肺炎球菌对2种及以上抗菌药物耐药的比例2010年，从北京上呼吸道感染患儿中得到140株肺炎球菌菌株，以此分析肺炎球菌对抗生素的耐药情况。ZhouL,etal.Vaccine29(2011)7704–7710中国儿童肺炎球菌多重耐药性（北京）肺炎球菌对2种及以上抗菌药物耐药的比例2010年，从北京上呼肺炎球菌对3种及以上抗菌药物耐药的比例2013-2014年，北京儿童医院收集该院<14岁住院患儿肺炎球菌187株(其中侵袭性菌株21株，非侵袭性菌株166株)，分别进行药敏试验。LyuS,YaoKH,DongF,etal.PediatrInfectDisJ.2016.35(3):316-21.92.9%中国儿童肺炎球菌多重耐药性（北京）肺炎球菌对3种及以上抗菌药物耐药的比例2013-2014年，中国儿童肺炎球菌多重耐药性我国肺炎球菌对常用抗生素的多重耐药发生率高多重耐药83.3%2012亚太耐药监测网(ANSORP):我国肺炎球菌多重耐药比例2在过去的几十年里，肺炎球菌耐药的流行病学一致受到抗菌素的广泛应用、耐药克隆的传播、和PCV疫苗引入的影响。在抗菌素被广泛乱用、耐药克隆大量传播，而PCV疫苗应用较少的许多亚洲国家，肺炎球菌的耐药尤其严重1血清型19A是大环内酯类药耐药和多重耐药在亚洲地区发生率高的一个主要原因219A分离株多重耐药80%1.SongJH.ExpertRevRespMed.2013;7(5):491-8.2.KimSH,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Mar;56(3):1418-26.中国儿童肺炎球菌多重耐药性我国肺炎球菌对常用抗生素的多重耐药中国儿童肺炎球菌多重耐药性2010-2011年我国10个城市13家医院临床分离的非重复性肺炎球菌耐药研究结果-不同年龄组耐药率比较我国<5岁以下儿童肺炎球菌抗菌药物耐药率高于其他年龄组<=5岁儿童组耐药率均显著高于其它年龄组(P<0.001)王启,等.中华结核与呼吸杂志.2013;36(2):106-12.中国儿童肺炎球菌多重耐药性2010-2011年我国10个城市肺炎球菌血清型分布IPD&鼻咽部携带（NP）肺炎球菌血清型分布全球IPD血清型分布（欧洲）欧洲26个国家2010年全人群IPD血清型分布TornéAN,DiasJG,QuintenC,etal.Vaccine,2014,32(29):3644-3650.2010年，欧洲收集26个欧盟/欧盟经济区国家(EU/EEA)IPD病例21,565例，肺炎球菌成功分型9,946例(46.1%)。发病率(个/100000人)年龄IPD年龄分布全球IPD血清型分布（欧洲）欧洲26个国家2010年全人群I全球IPD血清型分布（加拿大）加拿大2010年全人群IPD血清型分布（全国性监测）WalterH.B.Demczuketal.Can.J.Microbiol.58:1008–1017(2012)全球IPD血清型分布（加拿大）加拿大2010年全人群IPD血全球IPD血清型分布（台湾）ChiangCS,ChenYY,JiangSF,etal.Vaccine,2014,32(27):3345-9.2008-2012年，台湾共监测到全人群IPD病例3659例估算出台湾地区IPD发病率为：3.2/100,000人其中2-4岁人群发病率最高：21.1/100,000人全人群IPD血清型分布全球IPD血清型分布（台湾）ChiangCS,Chen肺炎球菌样本的地域分布侵袭性肺炎球菌血清型分布(频率>5%血清型)侵袭性肺炎球菌血清型分布(频率≤5%血清型)中国儿童IPD血清型分布（全国性Meta-分析）SuN,HanX,YangYM,LinJT.ZhonghuaYiXueZaZhi.2016.96(18):1465-9.全国性Meta分析选择1980-2013年间发表的中国内地侵袭性肺炎患儿体内分离出的肺炎球菌文献共分析相关文献39篇可分型肺炎球菌样本总数为7391株血清型血清型肺炎球菌样本的地域分布侵袭性肺炎球菌血清型分布(频率>5%血中国儿童IPD血清型分布（全国性综述）≤18岁人群肺炎球菌相关病例研究中，≤5岁人群侵袭性肺炎菌株19A、19F、14比例之和超过50%，PCV7、沛儿13®覆盖率分别为60.2%、87.7%11.韦宁,等.中国疫苗和免疫.2014;20(6):547-55.中国≤5岁人群IPD血清型分布图中国儿童IPD血清型分布（全国性综述）≤18岁人群肺炎球菌LyuS,YaoKH,DongF,etal.PediatrInfectDisJ.2016.35(3):316-21.2013-2014年北京儿童医院收集<14岁住院患儿侵袭性肺炎球菌21株中国儿童IPD血清型分布（北京）血清型LyuS,YaoKH,DongF,etal.P儿童IPD血清型分布（深圳）2010-2013深圳IPD患儿76例，分离得到肺炎球菌74株陆灿.国际检验医学杂志.2015.

(07):990-992.血清型儿童IPD血清型分布（深圳）2010-2013深圳IPD患儿分离株比例累计分布2009-2012年，深圳市儿童医院收集14岁以下IPD患儿肺炎球菌分离株89株MaX,etal.PLoSOne.2013Jun28儿童IPD血清型分布（深圳）分离株比例累计分布2009-2012年，深圳市儿童医院收集12010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集<11岁IPD患儿侵袭性肺炎球菌51株KangLH,LiuMJ,XuWC,etal.SaudiMedJ.2016.37(4):403-13.儿童IPD血清型分布（重庆）血清型2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集<11岁I儿童IPD血清型分布（南京）2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例分离得到侵袭性肺炎球菌51株周凯,谢国锦