综述：多重耐药性革兰氏阴性菌的联合治疗

综述：多重耐药性革兰氏阴性菌的联合治疗疗包括了多种活性药物，目的是实现各种抗菌药物之间的协同作用。ofAnti-infectiveTherapy上，争论人员评估了联合治疗对铜绿假单胞菌，耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌，不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌的疗效。虽然各种方案都取得了可喜的成果，但数据大多来源于体外协同作用的争论。虽然这些报告说明联合治疗的效果优于单药治疗，但目前临床数据很少，主要是一些回忆该文综述了目前公开发表的文献的数据，为今后的争论供给依据。一、概述对革兰氏阴性菌〔GNB〕感染使用抗微生物联合疗法是多年来争论的焦点。支持者的理由如下：两种抗微生物剂可以供给更广谱的掩盖面；可以预防耐药性的产生，体外试验说明两种抗生素具有协同作用还可以改善死亡率。事实上，重度革兰氏阴性菌感染如败血症和重症肺炎，似乎有一个共识，那就是在初始阅历性用药时即使用联合治疗。小抗微生物药物的掩盖面。至于防止耐药性的产生，比较难以证明，由于大多数临床争论主要集中在临床疗效和安全性。因此，这些争论使用的样品量通常缺乏以得出关于耐药性的任何结论。ESKAPE病原体：肠球菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌和肠杆菌属。4种细菌均为革兰氏阴性菌。耐药性革兰氏阴性菌感染的发病率不断上升导致了使用广谱抗生素的恶性循环。由于抗生素本身是耐药性产生的驱动力，从而导致治疗选择的更加有限。争论专注于扩大现有的抗生素的使用范围，而不是开发的药物。在这样一个多重耐药〔MDR〕又没有的抗微生物剂的时代，联合疗法被重提上争论日程。在此篇综述中，争论人员评估了使用联合疗法治疗四种类型的MDR革兰氏阴性菌的疗效：铜绿假单胞菌，耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌CRE胞菌。二、铜绿假单胞菌种抗微生物剂的组合〔主要是β-内酰胺类或氨基糖苷类单独和组合〕是否降低了患者的死亡率和革兰氏阴性菌血症。结果觉察，联合疗法对总死亡率没有影响。然而，对于铜绿假单胞菌群而言，联合治疗可以显著降低死亡率。28天内的死亡率。115例的铜绿假单胞菌菌血症患者的30天时的生存率。然而，假设致病菌明确，联合治疗不是有利的。争论还觉察联合治疗的安全问题也值得留意。肾毒性的发生率较高。Bowers384名铜绿假单胞菌菌血症住院患者。争论主要比较阅历性联合治疗和单药治疗患者的临床结局。总体而言，敏感，那么阅历性联合治疗无额外的获益。合化疗方案对耐多药假单胞菌感染的疗效。但缺乏体内争论的数据。β-内酰胺的联合治疗是最常用的。在一项争论中，替卡西林，妥布霉素，利福平三重338株为替卡西林和/或妥布霉素耐药。1213株铜绿假单胞菌菌株进展体外分析，以评估头孢他啶和妥布霉素，哌拉西林/他唑巴坦和妥布霉素，亚胺培南和妥布霉isepamycin结果觉察头孢他啶和妥布霉素，哌拉西林/他唑巴坦和妥布霉素组合表现出最高的协同作用比例〔6750％。64ICU的患者感染了除黏菌素外都耐药的铜绿假单胞菌。头孢吡肟和阿米卡星的组合在体外呈现出高度协同作用。1、基于多粘菌素的联合治疗，利福平和多粘菌素B对全部菌株都有协同作用。一项体外争论E和利福平的组合消灭完全协同作用；E和头孢他啶的组合对多药耐药铜绿假单胞菌是协同作用的。B24B〔60％。2、基于利福平的联合治疗方案，Korvick121内酰胺和氨基糖苷类药物的病人，联合利福平或没有联合。结果觉察两组无统计学显著差异。利福平在联合治疗假单胞菌感染中的临床疗效需要进一步的临床争论。大环内酯类药物在体外的协同作用。争论人员测试了阿奇霉素和克拉霉素与其他抗生素组58%1859株MDR革兰氏阴性菌株。790％450%90％之间〔累计敏感性30.％。磷霉素与三、碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)CRE在过去几年已成为一大威逼。产碳青霉烯酶克雷伯菌KPC大洲都有报道，特别是在亚洲国家患病率显着增加。这些细菌感染会引起高死亡率和医疗CREKPC的证据概述如下。1、体外试验422118E至于以碳青霉烯为根底的组合，最近的一项争论报道了在体外亚胺培南和粘菌素联合使用药菌的强大杀菌活性。CRE菌株的方案最近引起了关注。Bulik等争论人员运用厄他培南与多KPC菌株的活性。争论人员用了两个模型，分别为体外恒定的模型和小鼠大腿感染模型。发挥其作用。磷霉素也已与其他药物组合治疗CRE。争论人员检测了磷霉素和美罗培南，多粘菌素或庆17KPC肺炎克雷伯菌菌株参与了检测。结果如下：协同与美罗培南的组合对65％的检测菌有效，与多粘菌素的组合对12％的检测菌有效，与庆大霉素的组合也是12％。总体而言，全部的组合与单纯磷霉素相比都提高了杀菌活性。2、临床资料CRE的患者使用联合治疗。一些回忆性和前瞻性观看性争论觉察，联合治疗可以明显改善患者的死亡率和总体临床预后。这些争论大多数是针对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌。41KPC肺炎克雷伯菌菌血症。争论觉察联合治疗与生存率相EB或替加环素结合碳青霉烯类抗生素。在另一项综述中，Tzouvelekis等得出的结论是：在由肺炎克雷伯菌和其他耐碳青霉烯类细菌感染的严峻患者中，联合治疗的疗效优于单药治疗。治疗的失败率也较低。碳青霉烯类与粘菌素或与氨基糖苷类的组合要显著优于单要治疗。125KPC肺炎克雷伯菌菌血症患者的治疗结果。30天总体的死亡率为42％，单药治疗患者的死亡率显著高于联合治疗组。美罗培南组合与较低的患者死亡率相关。第一个前瞻性观看争论分析了产觉察承受两个活性药物联合治疗的患者死亡率最低。这些药物中一个是碳青霉烯类，其它是粘菌素或氨基糖苷类。其余三个亚组争论中，死亡率是相像的。包括承受一种活性药物治疗的患者〔27%；恰当53KPC肺炎克雷伯菌菌血症患者，四、多重耐药鲍曼不动杆菌使用任何特定组合的联合治疗鲍曼不动杆菌感染。1、基于碳青霉烯的方案四个多重耐药不动杆菌菌血症的危重患者中得到证明。类抗生素氨苄西林舒巴坦组的死亡率〔31％〕低于加氨基糖苷类〔50％〕或单独的碳青霉烯类抗生素58％。碳青霉烯类也与氨基糖苷类组合使用。在小鼠肺炎模型中，亚胺培南加妥布霉素的联合疗法比单独疗法更有效。然而，在另一项动物争论中，亚胺培南和丁胺卡那霉素的联合应用比单药治效果要差。这可能是由于药物-药物相互作用导致了药代动力学和药效学的下降。该方案并没有表达出临床好处。最终，很多基于碳青霉烯的组合没有对产内酰胺酶鲍曼不动杆菌的活性，包括美罗培南和氨曲南，亚胺培南和替加环素。2、基于替加环素的方案杆菌感染时表达出协同作用。3天。争论人员觉察，联合治疗比单药治疗有更好的疗效。然而，这些结果没有被其他争论证明。3E的方案基于多粘菌素E治疗多药耐药鲍曼不动杆菌的争论只有有限的体外争论和小规模病例报道。争论中最常见的组合是与利福平，碳青霉烯类和替加环素的联合。粘菌素和替加环素的组合疗效最好。4、基于米诺环素的方案鲍曼不动杆菌菌株起协同作用。五、嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌是一种普遍存在的有机体。目前的一线治疗是复方诺明。其他药物包患者合并有严峻败血症，粒细胞削减，或多种微生物感染，或当不能耐受磺胺类药物，联合治疗是第一选择。来自多个争论的数据说明，多种抗生素组合针对该细菌株具有体外协同作用。这些组合包B和利福平。在临床上，Falagas等对关于嗜麦芽窄食单胞菌不同治疗方法的争论进展了综述。一些病例报告和病例系列报道提到了联合治疗，其中最常见的组合为环丙沙星，替卡西林-克拉维酸或头孢他啶与其他抗菌剂。近来，一项抗微生物药物组合的体外活性测试各种组合对206株嗜麦芽窄食单胞菌的活性。甲氧苄啶-磺胺甲基异恶唑和米诺环素被认为是首选药物。甲氧苄啶-磺胺甲恶唑，替卡西林-克拉维酸与丁胺卡那霉素对大多数复方诺明耐药株表达出协同作用。感染的呼吸机相关性肺炎复发性病人。该患者用复方诺明初治失败。导嗜麦芽窄食单胞菌感染的治疗。六、专家评论症，预防耐药性的产生。然而，在耐多药GNB包括铜绿假单胞菌，不动杆菌属和CRE频繁消灭的年月，联合治疗已被证明是有益的。而单药治疗具有格外高的死亡率。两个或三个药物的组合如碳青霉烯〔不适用于假单胞菌〕可能会在不同的临床状况下使用。的争论无法维持足够长的时间来检测是否消灭耐药菌。MDRGNB的患者。GNB感染的抗微生物联合疗法要基于当地的耐药菌谱和药敏结果。七、将来五年的展望耐药，这限制了我们的治疗选择。治理和研发战略，削减耐药的产生，并供给资金研发的抗菌药物。关键点总结1、多种耐药性革兰氏阴性菌消灭。2、在体外试验中，对各种抗生素的联合方案进展了争论。3、支持联合治疗多重耐药〔MDR〕病原体的临床数据是多变的。4、对多药耐药铜绿假单胞菌最有活性的组合是粘菌素为根底