注射用盐酸林可霉素工艺验证报告

验证报告编号：2305·429-00注射用盐酸林可霉素工艺验证报告起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日海南霞迪药业注射用盐酸林可霉素〔0.6g规格〕生产工艺验证方案名目1.概述… 3验证目的… 3验证范围… 3验证小组成及职责范围… 3验证小组成3验证小组成员职责范围… 3验证进度打算… 4验证规程号… 4粉针主要生产设备一览表… 4生产干净区的划分及工艺流程… 5生产和检验标准文件的引用… 6产品生产工艺过程综合指标确认… 7验证内容… 10验证条件监控… 22人员监控状况… 22关键工艺参数监控状况… 23生产环境监控状况… 23处理程序… 23偏差报告… 23拟订验证周期… 23验证结果评价与结论… 24验证会签… 24概述:本公司生产的注射用盐酸林可霉素，其规格为0.6g/瓶。为了证明在执行标准的产品。在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线设备分别进展了验证,同时对生产线也进展了验证合格,所以本报告主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进展验证并作出评价。目的：为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用盐酸林可霉素生产工艺规程的状况下,连续生产三批,最终产品的稳定性、牢靠性并符合标准要求。范围本验证报告适用于粉针车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用盐酸林可霉素〔0.6g〕的生产，当上述条件发生转变时，应重验证。验证小组成员及职责范围：验证小组成员：部部门质 工程 物 QAQC职务组员姓名验证小组成员职责范围：组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。文件治理，对供给商确实认。QA：负责悬浮粒子、沉降菌主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。QC工程部：设备的预确认及安装确认，设备公用工程系统验证确实认，负责仪器、〔气〕的正常供给和调度工作，及相关技术参数的收集，确保验证顺当进展。物资。SOP做好原始记录。验证进度打算阶段

202320232023202320232023设备名称规格型号数量生产力气验证文件号超声波洗瓶机KQCL1001设备名称规格型号数量生产力气验证文件号超声波洗瓶机KQCL1001(10000～分装机KFG300D2〔1200～瓶/h轧盖机ZG300C218000/瓶铝盖烘箱DMH-110.6贴签机灭菌烘箱DMH-111.229000)瓶/h隧道灭菌烘箱KSZ920/1001全自动胶塞清洗机KJCS-12ES1120230/柜脉动真空灭菌烘箱YG0.3610.36确认人： 日期：生产干净区的划分及工艺流程铝盖胶塞管制瓶原料铝盖胶塞管制瓶原料饮用水生产和检验标准文件的引用原、辅、包装材料、中间体、半成品质量标准题 目

编 号 质量部确认人： 复核人： 日期：质量检验标准操作规程题题目编号盐酸林可霉素检验操作规程质量部模制西林瓶检验操作规程铝塑盖检验操作规程可见异物检查法操作规程说明书检验操作规程瓶签检验操作规程中盒检验操作规程大纸箱检验操作规程确认人： 复核人： 日期：生产岗位标准操作规程题题目编号存放地点铝塑盖灭菌操作规程轧盖工序操作规程贴签岗位操作规程包装岗位操作规程

生产技术部确认人： 复核人： 10．产品生产工艺过程综合指标确认涉及的批号及批生产、检验记录批号 工程存放地点工程存放地点批生产记录批生产记录档案室批检验记录批检验记录档案室批生产记录批检验记录确认人： 复核人： 日期：生产工艺确认为了确认执行“注射用盐酸林可霉素”生产工艺规程的适用性，选0.6g/按标准要求进展操作，并按盐酸林可霉素生产工艺规程要求，对西林瓶、胶塞的洗涤、装量、轧盖、贴签和最终产品质量等进展取样检验规定的验证工程，以推断各工序在生产注射用精盐酸林可霉素过程中半成品和最终产品质量稳定地到达工艺要求。物料物料名称10ml胶塞数量用途原料标签中盒外包材塑料垫外包材大箱外包材确认人：10.4复核人：日期：名名称用 量依据生产过程的中间把握质量标准工序工序洗瓶处理铝盖检查工程 内控标准细菌内毒素 ＜0.25EU/ml总数＜3个无菌 应无菌注射用水可见异物＜3注射用水可见异物＜3细菌内毒素 ＜0.25EU/ml胶塞可见异物 无菌 应无菌外观 应完好，无凹陷装量差异 ±3.0%分装可见异物小于2mm的纤毛、白点总数＜3个轧盖灯检包装性状水分压塞装盒装说明书装箱白色或白色结晶性粉末应密封应密封＞99%无异物、瓶壁无污物＜±2mm，字迹清楚可辩，标签与瓶面贴合批号位误差＜±1.5mm，字迹清楚可辩＜±1.5mm，字迹清楚可辩数量准确折叠正确，数量准确数量准确结论：检签名：查人 年 月 成品国家标准及内控质量标准

复签名：核人 年 月 日鉴别水分检 有关物质查无菌

法定标准本品为白色结晶性粉末；有微臭或特别臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。供试品主峰的保存时间应与林可霉素比照品主峰的保存时间全都。6.0%供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于比照溶液主峰面积〔8%〕1mg0.5EU。呈阴性±7%应符合规定

内控标准本品为白色结晶性粉末；有微臭或特别臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。供试品主峰的保存时间应与林可霉素比照品主峰的保存时间全都。5.0%供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于比照溶液主峰面积〔8%〕1mg0.5EU。呈阴性±7%应符合规定

按平均装量计算，含盐酸林可霉按平均装量计算，含盐酸林可霉素〔CHNOS〕应标示量的素〔CHNOS〕应标示量的1834262 183426290.0%～110.0% 93.0%～107.0%评价意见检 签名： 复查 核人 年 月 日人结论：结论人：

签名：

年 月 日验证内容西林瓶的洗涤、灭菌确认SOP-求。SOP102%备瓶，同灭菌后细菌内毒素和无菌，其中洗瓶水的可见异物每小时检查一次，细菌内毒素每批检查一次。工艺过程玻璃瓶→超声波振荡洗涤→循环水冲洗二次→压缩空气吹干一次→注射用水冲洗一次→压缩空气吹干一次→灭菌枯燥工艺条件洗瓶设备：KQCL100立式超声波洗瓶机。洗瓶机功率：14.28KW。电源电压：380V。11.1.4.4：10000～29000〔10ml〕/h。玻璃瓶清洗灭菌后在层流下的存放时间不得超过8小时。310μm≥0.30MPa。0.22μm≥0.25MPa。压缩空气:经0.22μm筒式过滤器过滤,压力为≥0.30MPa。灭菌枯燥设备：KSZ920/100型隧道烘箱。11.1.4.10：350±5℃；灭菌时间：5-7验证方法待用。在以上的工艺条件下按SOP-《KQCL100立式超声波洗瓶机SOP》进展玻璃瓶操作，干净的的玻璃瓶马上进入灌装机百级层流罩。10ml1/1/次；可见异物/次;取样频次：15/13验证合格标准1结论：结论人： 日期：灭菌西林瓶有效期确实定SOP-灭菌后的有效期。1255检测结果如下：时间时间0h12h24h36h工程批次细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌细菌内毒素无菌操作人：复核人： 日期：结论：结论人： 日期：胶塞的清洗灭菌确认《胶塞灭菌灭菌岗位标准操作规程》的状况下，清洗和灭菌后的胶塞质量应符合标准要求。操作：按SOP-MF-000-000-00程序进展，并连续三批生产，每批清洗数量按实异物、细菌内毒素和无菌等工程指标应符合工艺要求。工艺过程空枯燥→热风枯燥→冷却→卸料工艺条件胶塞清洗设备：KJCS-12ES型全自动湿法超声波胶塞清洗机。全自动胶塞清洗机功率为35KW，承受电源电压为380V。设备生产力气：120230只冻干胶塞。生产环境：C级干净区。0.22μm≥0.25MPa。0.22μm≥0.25MPa。喷淋时间：15分钟。硅化温度：90℃；硅化时间15分钟。灭菌温度：121℃；灭菌时间30分钟。枯燥时间：40分钟。验证方法在以上的工艺条件下按SOP-《KJCS-12ESSOP》进展胶塞清洗灭菌操作，用经灭菌胶塞验证用样品;检查灭菌胶塞的无菌、细菌内毒素、可见异物、PH3：2/次；可见异物：20/次；PH值：2/次。验证合格标准：＜0.25EU/ml;可见异物，应符合规定。2结论：结论人： 日期：灭菌胶塞有效期确实定《胶塞灭菌灭菌岗位标准操作规程》的状况下，能确认清洗、灭菌后胶塞的有效期。1255结果如下：时间时间工程批次0h12h24h36h细菌内毒素无菌 细菌内毒素 无菌 细菌内毒素无菌细菌内毒素 无菌操作人：复核人： 日期：结论：结论人： 日期：无菌原料预备质量监控SOP-MF-000-000-00工艺过程称量→无菌原料取样中间产品检测合格 备用工艺条件盐酸林可霉素原料：符合盐酸林可霉素〔供注射用〕质量标准。原辅料称量应双人复核无误。称量间为无菌万级干净区。称量过程应遵守无菌操作。验证方法在以上工艺条件下，按以下方法进展验证。按批生产指令准确称量所需的原辅料。验证合格标准:参见“生产过程的中间把握质量标准”批号原料名称生产厂家原料批号检验单号称量数量称量人批号原料名称生产厂家原料批号检验单号称量数量称量人复核人结论：结论人： 日期：分装全压塞工序的验证确认目的：确认按SOP-MF-000-000-00程序操作状况下，每瓶分装0.6g，检查分装药品的可见异物、装量差异等工程应符合要求和稳定牢靠。工艺过无菌粉西林瓶 分装 全压塞工艺条件容器、用具均应无菌，内毒素符合规定。分装用的原料、西林瓶、胶塞均应检查合格前方可使用。分装设备：KFG300D型分装机。分装机生产力气：18000只〔10ml〕/小时。分装机功率为1100W，承受电源电压为220V。分装间为无菌万级干净区，分装全压塞操作在百级层流下进展。监控工程及监控方法序号试验时间段项手目部设备地序号试验时间段项手目部设备地外表面表面推断标准结果判定备注检验人/ 日期 日期试验前细菌第一批试验中细菌试验后细菌试验前细菌第二批试验中细菌试验后细菌外表微生﹤10个/25c/25c﹤20/25c/25c﹤5/25c/25c。第三批试验前细菌试验中试验中细菌试验后细菌1515；②：5异物；③：51555155状况;分装、全压塞机运行状况：记录整个分装过程中分装、全压塞机的运行状况。验证连续进展三次。合格标准10/25c3/25c20/255/25c5/25c3/252。空瓶可见异物：毛、点＜3个/只，无异物。分装装量：每瓶产品装量应为不得少于标示装量；可见异物：毛、点＜3个/只，无异物。全压塞：全压塞成功率大于95%；深入瓶口深度为：1mm-4mm。/全压塞机无故障。3、轧盖验证确认SOP-MF-000-000-00工艺过程全压塞 轧盖工艺条件轧盖设备：ZG300C型滚压式轧盖机。设备生产力气：300瓶/分钟本岗位操作为A/C级干净区。验证方法ZG300CSOP5010012-15Pa，12-15Pa5010012-15Pa水能否被吸入瓶内，并统计其良好率。法检查轧盖松紧度。验证连续进展三次。验证合格标准西林瓶轧盖密封后瓶内真空度的保持试验：①：注射器内水不被吸入西林瓶内为真空度保持良好 良好率≥95%率〔%〕=注射器内注射用水不被吸入瓶内数/总试验瓶数×100%②：注射器内的水进入瓶内为不良品 ＜5%不良率〔%〕=进水的瓶数/总试验瓶数×100%以上两试验均合格，表示所选用的包装材料气密性合格。轧盖质量：1%；封口边缘外观平坦光滑，不起皱。松紧度：符合规定4灯检、贴签、包装工序验证确认：工程批号轧盖质量、外观、瓶签、凹凸、歪斜装箱数量、封箱、打包工程批号轧盖质量、外观、瓶签、凹凸、歪斜装箱数量、封箱、打包操作人日期 复核人 结论：结论人： 日期：成品的质量确认：目的：确认按SP-MF-000-000-00生产工艺规程，生产的产品最终质量应符合产品质量要求。操作：于三批中随机取样序检验，三批验证产品的检验结果如下：工程性状紫外鉴

检验报告 批 号标准规定本品为白色结晶性粉末；有微臭或特别臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。供试品主峰的保存时间应与别法酸碱度水分无菌

林可霉素比照品主峰的保存时间全都。5.0%供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于比照溶液主峰面积〔8%〕。1mg0.5EU。应符合规定±7%应符合规定不溶性微粒 应符合规定结论

93.0%～107.0%。本品按国药监局标准YBH……标准检验，结果符合规定。确认人日期 期结论：结论人： 日期：验证条件监控人员监控状况注射用盐酸林可霉素〔0.6g规格〕生产及检验人员培训状况确认序号序号姓名岗位培训状况安康状况确认确认人日期5。生产环境监控状况操作间温度和相对湿度应符合要求，见附件6。操作间尘埃粒子数应符合要求，见附件7。干净区操作间沉降菌检测应符合要求，见附件8。操作间压差应符合要求，见附件9。操作间清洁、清场应符合要求，见附件10处理程序报验证委员会调查数或对其进展处理。偏差描述觉察者

确认人 日 期确认人 日 期报验证委员会审批。工程周期验证周期变更把握工程周期验证周期变更把握确认验证小组：〔组长〕验证委员会：〔主任〕年月日年月日验证结果评价与结论结果结论结论人结果结论结论人验证组组长日期验证会签会签日期参与验证人员〔签名〕 备注年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日附件1西林瓶清洗灭菌检查结果检查项目取样序号样检查结果样检查项目取样序号样检查结果样样合格标准结论检查人检查日期细菌无菌灭菌前物123第一次其次次＜0.25EU/ml第三次第一次其次次应符合规定第三次第一次其次次应符合规定第三次灭菌后灭菌后物第一次其次次应符合规定第三次结论：QA日期：年月日附件1西林瓶清洗灭菌检查结果检查项目取样序号样检查结果样检查项目取样序号样检查结果样样合格标准结论检查人检查日期毒素无菌灭菌前物灭菌后123第一次其次次≤0.25EU/ml第三次第一次其次次应符合规定第三次第一次其次次应符合规定第三次第一次应符合规定物其次次第三次结论：日期：年月日附件1玻璃瓶清洗灭菌检查结果检查项目取样序号样检查结果样检查项目取样序号样检查结果样2样合格标准结论检查人检查日期13第一次毒素其次次≤0.25EU/ml第三次第一次无菌其次次应符合规定第三次灭菌前物第一次其次次应符合规定第三次灭菌后物第一次应符合规定其次次第三次第三次结论：日期：年月日附件2胶塞清洗灭菌检查结果检查项目验证序号样检查结果样检查项目验证序号样检查结果样1合格标准结论检查人检查日期2第一次毒素其次次≤0.25EU/ml第三次第一次无菌其次次应符合规定第三次可见异物第一次其次次应符合规定第三次结论：结论：日期：年月日附件2胶塞清洗灭菌检查结果检查项目验证序号样检查结果样检查项目验证序号样检查结果样1合格标准结论检查人检查日期2第一次细菌内其次次≤0.25EU/ml毒素第三次第一次无菌其次次应符合规定第三次第一次可见异物其次次应符合规定第三次结论：结论：日期：年月日附件2胶塞清洗灭菌检查结果检查项目验证序号样检查结果样检查项目验证序号样检查结果样1合格标准结论检查人检查日期2第一次细菌内其次次≤0.25EU/ml毒素第三次第一次无菌其次次应符合规定第三次第一次可见异物其次次应符合规定第三次物15物15min30min45min60min75min90min105min120min135min150min装量检查装量瓶号1234结论：日期：年月日附件3分装全压塞工艺验证检查结果验证产品名称：规格： 第1批工程标准 检测数 据外表微生物操作人手套＜3/25cm2工作服＜20个/25cm210个/25cm2〕微生取样点手套工作服地面空瓶可见异瓶号可见异物物〔小白点①＜3/只，②无异物③时间153045607590105120135150minminminminminminminminminmin55可见可见异物瓶号异物12345全压塞成功全压塞瓶数：瓶漏加、落扣等：瓶运行状况结论功率：%确认人：日期：年月日QA日期：年月日分装全压塞工艺验证检查结果验证产品名称： 规格： 第2批工程标准工程标准检测数据外表微生物/25cm2工作服＜20个/25cm210个/25cm2〕空瓶可见异物〔小白点＜3/只，无异物操作人微生物取样点手套工作服地面瓶号①②③时间可见异物15min30min45min60min75min90min105min120min135min150min装量检查装量瓶号123153045607590105120135150minminminminminminminminminmin4545可见可见异物瓶号异物12345全压塞成功全压塞瓶数：瓶漏加、落扣等：瓶运行状况结论功率：%确认人：日期：年月日QA日期：年月日分装全压塞工艺验证检查结果验证产品名称： 规格： 第3批工程标准工程标准外表微生物/25cm2工作服＜20个/25cm2检测数据10个/25cm2〕空瓶可见异物〔小白点＜3/只，无异物操作人微生物取样点手套工作服地面瓶号①②③时间可见异物装量检查装量瓶号1215min30min45min60min75min90min105min120min135min150min153045607590105120135150minminminminminminminminminmin345345可见可见异物瓶号异物12345全压塞成功全压塞瓶数：瓶漏加、落扣等：瓶运行状况结论功率：%确认人：日期：年月日QA日期：年月日轧盖工艺验证检查结果验证产品名称： 规格： 第1批工程〔标准〕工程〔标准〕检测数据轧盖气密性〔良好率≥99%〕〔＜1%〕轧盖瓶数：瓶不合格率：%结论日期：年月日检查人：确认人：日期：年月日4轧盖工艺验证检查结果验证产品名称： 规格： 第2批工程〔标准〕工程〔标准〕检测数据轧盖气密性〔良好率≥99%〕〔＜1%〕轧盖瓶数：瓶不合格率：%结论日期：年月日检查人：确认人：日期：年月日4轧盖工艺验证检查结果验证产品名称： 规格： 第3批工程〔标准〕工程〔标准〕检测数据轧盖气密性≥99%〕〔＜1%〕轧盖瓶数：瓶不合格率：%结论日期：年月日检查人：确认人：日期：年月日5关键工艺参数监控记录表序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人复核人1洗瓶纯化水压力≥0.25MPa≥0.25MPa23胶塞清洗灭菌内毒素无菌水分3＜20〔200ml〕＜0.25Eμ/ml应符合规定＜5.0%灭菌时间、温度90min、120℃4灭菌外观完好，无凹陷分装装量差异±4%压缩空气压力≥0.25MPa瓶子可见异物每瓶＜3个毛点、白点瓶子干灭菌段温度350℃，≥6min燥灭菌瓶子可见异物每瓶＜3漂洗时间20min硅化时间、温度15min、80℃灭菌时间、温度40min、121℃667轧盖灯检外观8外包装外观轧盖严密、不松动应符合要求无误结论：检查人签名：月日复核人签名：年年月日

关键工艺参数监控记录表序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人序号关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人复核人1洗瓶纯化水压力≥0.25MPa≥0.25MPa23胶塞清洗灭菌内毒素无菌水分3＜20〔200ml〕＜0.25Eμ/ml应符合规定＜5.0%4灭菌灭菌时间、温度90min、120℃外观完好，无凹陷6分装轧盖装量差异±4%压缩空气压力≥0.25MPa瓶子可见异物每瓶＜3个毛点、白点瓶子干灭菌段温度350℃，≥6min燥灭菌瓶子可见异物每瓶＜3漂洗时间20min硅化时间、温度15min、80℃灭菌时间、温度40min、121℃77灯检外观8外包装外观应符合要求无误结论：检查人签名：月日复核人签名：年年月日

关键工艺参数监控记录表序号1233序号1233＜20〔200ml〕洗灭菌内毒素＜0.25Eμ/ml应符合规定＜5.0%关键工艺关键参数描述关键参数要求结果检查人复核人纯化水压力≥0.25MPa洗瓶注射用水压力≥0.25MPa压缩空气压力≥0.25MPa瓶子可见异物每瓶＜3个毛点、白点瓶子干灭菌段温度350℃，≥6min燥灭菌瓶子可见异物每瓶＜3漂洗时间20min硅化时间、温度15min、80℃灭菌时间、温度40min、121℃胶塞清灭菌后胶塞灭菌时间、温度90min、120℃铝盖枯燥4 灭菌外观完好，无凹陷分装装量差异±4%6轧盖轧盖严密度轧盖严密、不松动7灯检外观应符合要求8 外包装 结论：

无误检查 人6

复核年 月 日人

1

年 月 日房间名称房间名称记录日期记录时间温度℃湿度%记录人结果评价签名：签名：检查人 复核人年月日年月日6

温度及相对湿度记录表

2房间名称房间名称记录日期记录时间温度℃湿度%记录人结果评价签名：签名：签名：检查人 复核人年月日年月日6

温度及相对湿度记录表

3房间名称房间名称记录日期记录时间温度℃湿度%记录人结果评价签名：签名：检查人 复核人年月日年月日7干净区操作间尘埃粒子测试记录〔1〕测试日期： 年 月 日 测试状态： 第1批采 测试结果样点 1 2 3房间名称 干净级别编 ≥ 结果号≥0.5≥5μm μm

≥0.5≥5μm

0.5 ≥5μm μm结论：检查人 签名： 复核人 签名：年年月年月日日7干净区操作间尘埃粒子测试记录〔1〕测试