微生物与寄生虫：病原生物学导论及历史

病原生物学微生物学寄生虫学绪论第一节微生物与病原微生物概念

微生物(microorganism):个体微小,结构（相对）简单,肉眼直接看不见，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大数千倍或数万倍才能观察到的微小生物的总称Guineaworm~80cminlength(female)

人们在能够观察到微生物之前，早已将微生物知识用于工农业生产和疾病防治之中：制醋、酒、酱、沤粪积肥等暴晒防霉、室内通风与健康将水煮沸后饮病人的衣服蒸过再穿就不会感染到疾病已康复者去护理天花病人，则不会再得天花预防天花的人痘接种法微生物无处不在，微生物知识的应用历史久远微生物学三大类微生物特点比较1、Name你知道的病毒、细菌、真菌以及寄生虫2、相关疾病举例(病原微生物)生物病毒真菌细菌植物合成生物生物分类---复习动物是研究寄生虫的形态结构、生态规律、寄生虫与人体及外界因素的相互关系的一门学科包括：医学原虫学Medical

Protozoology医学蠕虫学MedicalHelminthology医学昆虫学MedicalEntomology医学寄生虫学MedicalParasitology一、寄生虫与寄生虫学寄生虫（parasite）

是营寄生生活的多细胞、无脊椎的低等动物以及单细胞的原生生物非细胞型微生物(Acellularmicrobe)

Smallest--是最小的一类微生物无典型的细胞结构--由核心和衣壳组成无产生能量的酶系统--只能依赖活细胞生存核心只有一种类型核酸:DNA/RNA病毒(Virus)为其典型的代表朊粒为其新发现的类型原核细胞型微生物(Prokaryoticmicrobe)仅有原始核质--呈环状裸DNA无核膜和核仁胞浆内细胞器不完善--只有核糖体细菌(bacterium)

为其代表包括“两菌四体”共六类微生物：细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌真核细胞型微生物(Eukaryoticmicrobe)

有完整的细胞核（有核膜和核仁）有完善的细胞器真菌（fungus/

fungi)为其代表

微生物与人类关系生态平衡(ecologicalbalance)的维持-宏观生态/微观生态工业的发展-食品、石油、化工、纺织等医药方面-抗生素、维生素、辅酶等的生产农业的需求-造肥、以菌催长、以菌防病科研的促进—微生物工程、细胞工程、遗传工程、基因工程、酶工程等第二节微生物学发展简史及里程碑微生物学经验期实验微生物学期现代微生物学期微生物学发展简史AntonyvanLeeuwenhoek(1632~1723)列文虎克，荷兰商人，1676年用放大266倍自磨镜片第一次观察到各种形态微生物LouisPasteur(1822~1885)巴斯德，微生物学奠基人之一，法国化学家，证实有机物的发酵与腐败是微生物引起的，创立了巴氏消毒法，首次研制了炭疽疫苗、狂犬病疫苗等。英国1965年发行倡导无菌外科100周年邮票约瑟夫·李斯特(JosephLister，1stBaron，1827～1912)，发明了外科防腐技术。1865年，李斯特读到路易·巴斯德的疾病细菌学说论文，豁然开朗，用石炭酸（苯酚）做灭菌剂，建立了一套新的灭菌法，1867年他发表论文公布了这一成果。不到10年就使手术后死亡率从45%降到15%，挽救了千万人的生命。RobertKoch(1843~1910)郭霍(Koch)，微生物学奠基人之一，德国医生，提出“郭霍法则”，固体培养基和细菌染色技术，发现炭疽芽胞杆菌、结核杆菌和霍乱弧菌等。NobelLaurate（1905）Petridish：Petri为其助手Koch’spostulates特殊的病原菌在同一疾病中察见，健康人中无能分离成纯种纯培养接种至易感动物，产生同样疾病自人工感染的动物体内能重新分离得该病原菌纯培养RobertKoch第一个发现病毒1892年，伊凡诺夫斯基（DmitriIosifovichIvanovsky）在研究烟草花叶病时，发现将用细菌过滤器处理过的，有病的烟叶滤汁擦在无病的烟叶上仍能使生长正常的叶子生病，认为是一种小于细菌微生物。Hedescribedhisfindingsinanarticle(1892)andadissertation(1902).1898年荷兰学者贝杰林克(MartinusBeijerinck)重复证明了该项发现。便给这种比细菌更小的微生物起了个名字叫“病毒”。BeijerincksubsequentlyacknowledgedIvanovsky‘spriorityofdiscovery。ALustigandAJLevine(1992)."Onehundredyearsofvirology“JVirol

66(8):4629–31.TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1901“forhisworkonserumtherapy,especiallyitsapplicationagainstdiphtheria（白喉）,bywhichhehasopenedanewroadinthedomainofmedicalscienceandtherebyplacedinthehandsofthephysicianavictoriousweaponagainstillnessanddeaths."NobelLecture;NobelLecture,December12,1901

SerumTherapyinTherapeuticsandMedicalScienceSerumtherapyintheforminwhichitfindsapplicationinthetreatmentofdiphtheriapatientsisanantitoxicordetoxicatingcurativemethod.Itisbasedontheview,heldbyLöfflerinGermanyandbyRouxinFrance,thattheparasitescausingdiphtheria,theLöfflerdiphtheriabacilli,donotthemselvescausediphtheria,butthattheyproducepoisonswhichcausethediseasetodevelop.WithoutthispreliminaryworkbyLöfflerandRouxtherewouldbenoserumtreatmentfordiphtheria.EmilAdolfvonBehring(1854-1917)MarburgUniversity

Marburg,GermanyTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945;"forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases"SirAlexanderFlemingErnstBorisChainSirHowardWalterFloreyUnitedKingdomUnitedKingdomAustraliaLondonUniversity

London,UnitedKingdomUniversityofOxford

Oxford,UnitedKingdomUniversityofOxford

Oxford,UnitedKingdomb.1881

(inLochfield,Scotland)

d.1955b.1906

(inBerlin,Germany)

d.1979b.1898

d.1968TheNobelPrizeinChemistry1980"forhisfundamentalstudiesofthebiochemistryofnucleicacids,withparticularregardtorecombinant-DNA""fortheircontributionsconcerningthedeterminationofbasesequencesinnucleicacids"PaulBergWalterGilbertFrederickSangerUSAUSAUnitedKingdomStanfordUniversity

Stanford,CA,USAHarvardUniversity,BiologicalLaboratories

Cambridge,MA,USAMRCLaboratoryofMolecularBiology

Cambridge,UnitedKingdomb.1926b.1932b.1918VarmuswasborntoJewishparentsofEasternEuropeandescentinOceanside,NewYork.In1957,heenrolledatAmherstCollege,intendingtofollowinhisfather'sfootstepsasamedicaldoctor,buteventuallygraduatingwithaB.A.inEnglishliterature.HewentontoearnagraduatedegreeinEnglishatHarvardUniversityin1962beforechanginghismindonceagainandapplyingtomedicalschools..Thatsameyear,heenteredtheCollegeofPhysiciansandSurgeonsatColumbiaUniversityandlaterworkedatamissionaryhospitalinBareilly,IndiaandtheColumbia-PresbyterianHospital.JoinedthePublicHealthServiceattheNationalInstitutesofHealthin1968,researchedregulationbacterialgeneexpressionbycyclicAMP.In1970,hebeganpost-doctoralstudiesinBishop'slabatUCSF.There,heandBishopperformedtheoncogeneresearchthatwouldwinthemtheNobelPrize.HebecameafacultymemberatUCSFin1972andaprofessorin1979.ServedasdirectoroftheNIH,thenlefttheNIHbeforebecomingthecurrentdirectorofNCI.HaroldElliotVarmus

(bornDecember18,1939),aco-recipient(alongwithJ.MichaelBishop)ofthe1989NobelPrizeinPhysiologyorMedicinefordiscoveryofthecellularoriginofretroviraloncogenes.OneofthebestinpublicservantsTheNobelPrizeinChemistry1993KaryB.MullisMichaelSmithUSACanada

LaJolla,CA,USAUniversityofBritishColumbia

Vancouver,Canadab.1944-b.1932

(inBlackpool,UK)"forhisinventionofthepolymerasechainreaction(PCR)method""forhisfundamentalcontributionstotheestablishmentofoligonucleotide-based,site-directedmutagenesisanditsdevelopmentforproteinstudies"MoreaboutDr.Mullis:/2009/01/celebrating_the_2.phpStanleyBenPrusiner

(bornMay28,1942)isanAmericanneurologistandbiochemist.CurrentlythedirectoroftheInstituteforNeurodegenerativeDiseasesatUniversityofCalifornia,SanFrancisco(UCSF),Prusinerdiscoveredprions,aclassofinfectiousself-reproducingpathogensprimarilyorsolelycomposedofprotein.ForhisprionresearchhereceivedtheAlbertLaskerAwardforBasicMedicalResearchin1994andtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1997.PrusinerwontheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinein1997forhisworkproposinganexplanationforthecauseofbovinespongiformencephalopathy("madcowdisease")anditshumanequivalent,Creutzfeldt-Jakobdisease.

Inthiswork,hecoinedthetermprion,whichcomesfrom"proteinaceousinfectiousparticlethatlacksnucleicacid"torefertoapreviouslyundescribedformofinfectionduetoproteinmisfoldingTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2005"fortheirdiscoveryofthebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease"AustraliaAustraliaNHMRCHelicobacterpyloriResearchLaboratory,QEIIMedicalCentre;UniversityofWesternAustralia

Nedlands,Australia

Perth,Australiab.1951b.1937BarryJ.MarshallJ.RobinWarrenTheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2008"forhisdiscoveryofhumanpapillomavirusescausingcervicalcancer"HaraldzurHausenFrançoiseBarré-SinoussiLucMontagnier"fortheirdiscoveryofhumanimmunodeficiencyvirus"布鲁斯·巴特勒（BruceA.Beutler）于1957年出生于美国芝加哥。他于1981年在芝加哥大学获得医学博士学位（MD），之后在纽约的洛克菲勒大学和达拉斯的德克萨斯大学从事科学工作，并发现了LPS（细菌脂多糖）受体。从2000年开始，他成为美国LaJolla市斯科利普斯研究院（TheScrippsResearchInstitute）的免疫学教授，2008年遗传系主任。朱尔斯·霍夫曼（JulesA.Hoffmann）于1941年生于卢森堡Echternach。他在法国斯特拉斯堡大学学习，并于1969年获得博士学位。在德国马尔堡大学从事博士后工作之后，他回到斯特拉斯堡，从1974年到2009年间担任一个研究实验室的负责人。他还担任过斯特拉斯堡分子细胞生物学研究所的主任，并在2007-2008年间担任法国科学院院长。RalphM.Steinman，BruceA.Beutler和JulesA.Hoffmann分享2011生理和医学奖，以表彰树突细胞及其功能和先天免疫激活的研究的贡献JonasSalk(Oct28,1914–June23,1995)wasborninNewYorkCity,wherehisparentswereRussian-Jewishimmigrants,graduatedfrommedicalschoolatNewYorkUniversity,chosetodomedicalresearchinsteadofbecomingaphysician.

Until1955,whentheSalkvaccinewasintroduced,poliowasconsideredthemostfrighteningpublichealthproblemofthepostwarera.By1952itwaskillingmoreofthemthananyothercommunicabledisease,withover300,000casesand58,000deaths,mostlychildren,reportedthatyearintheUS.Oneofthegreatest,butlessrecognized脊髓灰质炎疫苗；visitformoreinfo汤飞凡（1897-1958），1955年首次分离出沙眼衣原体，俗称汤病毒，文章1956年发表在中国和匈牙利的杂志上；汤非凡1958年9月30日去世1、学医辛苦；2、热爱自己的工作；研究结合实际

湘雅医学院，求学七年。1921年，汤飞凡从湖南湘雅医学院毕业后，到北京协和医学院当了助教，同时开始细菌学研究。1925年留学，就读于哈佛大学医学院细菌学系，师从著名细菌学家HansZinsser。1929年回国，任教于中央大学医学院（上海），任副教授、教授、细菌学系系主任。1955年被选为中国科学院生物地学部委员。汤飞凡乐于在培养基室“伺候”细菌，他勤奋刻苦，认真周到，对一些微不足道的琐事，也从不马虎，愉快地去干，件件干得干净利落。他做完实验，总要把每只玻璃