医学科研方法-3

第四章科研设计依据客观允许程度而制定的尽可能严密的计划为科研设计（researchdesign）,是实施科学研究的行动纲领。一、科研设计的内容项目名称

项目名称要新穎:

新思想、新概念、新构思；新理论、新方法、新技术。要用关键词点明拟研究工作的特色或创新；此关键词应是申请项目在该领域内、国内外最有学术价值的突破点；此突破点应是设计书论证围绕的中心。选题时忌讳项目名称重复，即使所提出的与以前项目的研究内容有所不同，甚至有所创新，但名称重复则很难给人以新意。项目要有科学意义与学术价值学术意义，是否前沿领域；理论上作何改进和发展。理论问题，即规律性问题、普遍性问题，不是技术问题实用意义，是理论问题，科学问题，但仍要强调对实际应用的前期意义。切忌写成政协委员和人大代表的提案，重要问题不一定是科学问题。

包括：研究方法、内容、目标、科学意义等如：“用……方法（手段）进行……研究，探索/证明……问题，对阐明……机制／揭示……规律有重要意义，为……奠定基础／提供……思路”摘要（限400字）设计内容1－立题依据

立题研究的理由，要提供充分的理由让评审人员或读者感觉到有必要开展研究，具体内容：问题的提出及描述国内外研究的现况与水平发展趋势与存在的问题课题的切入点与意义文献综述为什么要做这个研究？项目的国内外研究现状分析，强调项目的必要性、重要性和研究意义，提出项目解决的问题与可达到的目标，并附主要参考文献及出处对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述项目科学意义对应用基础研究，着重结合学科前沿，围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题论述其应用前景设计内容1－立题依据

存在问题：对科学意义阐述不足或夸大。撰写方法：简述其特点、危害，目前主要的研究进展及其存在的问题(找空子)。简要分析机理和主要研究热点，引出目前存在的主要问题，也就是本项目要解决的问题，以此为切入点提出假设，阐述如果实现预期目标，相关的理论意义和科学价值。在此部分可以把自己的工作基础放在立题依据中。

设计内容1－立题依据

造成问题的原因文献综述不够，对国内外现状缺乏真正了解，提出的问题别人已解决---低水平重复。对研究方法不熟悉，简单移植或夸大其作用，缺乏实际应用的可行性---无法实现预期目标。

---已有方法与掌握方法的人的结合；

---方法理论上可行与现实可行性的结合。对国内外现状只是简单罗列，缺乏归纳分析，缺乏逻辑性和针对性---总结与表达不够。解决方法：要紧紧围绕课题的主题从科学问题切入，简要论述国内外研究成果，并引出当前的热点研究方向。从研究方向展开，较详细地分析国内外在本方向的研究进展，引出阐明机理或发明新方法的关键问题所在。围绕关键问题，详细论述国内外以往的研究结果、当前的现状及今后的发展趋势。综合分析后提出目前尚未解决的问题。对拟采用的技术方法进行介绍和分析。成熟的方法要简要介绍，重点阐明可以应用于本研究的依据。新方法要详细介绍其原理，并阐明可以应用于本研究的理论依据和实验依据。要特别注意的问题是对项目中所运用的技术方法的原理、流程及在实际应用中可能出现的问题要十分清楚，绝不能是一种简单的移植。提出本项目的研究设想，需要解决的科学问题。把自己的工作基础放在立项依据中(非常重要)。立题依据可作为论文的前言，多采取开门见山的写作手法，在叙述上要公正，充分，论之有据，言之有理，令人信服。可适当引用文献数据、学术机构的结论性意见及专家的评价，更有说服力。采取先概要介绍本研究领域现已研究到什么程度，发展趋势是什么，目前还有什么问题没有解决，拟在那些方面进行研究，拟达到什么目标，研究成果将产生什么效应。设计内容2－研究目的研究具体要达到的目标和解决的问题，即研究结束时要回答的或解决的问题？目的必须明确、具体，因为设计的一切要围绕目的进行。目的不是一句口号，研究者自己必须清楚要做什么？目的不是研究的意义。研究有什么作用？存在问题：目标过大,过多.撰写要求：有限目标，与研究内容相呼应如：探索……问题，明确……关系，揭示……规律，阐明……原理（机制），建立……方法等例：筛选出与老年性白内障相关的基因，明确部分基因在白内障形成中的作用，从晶状体上皮变化的角度阐明白内障的发生机理，为防治白内障提供线索。设计内容3－研究内容

实现目的必须要研究的内容和拟解决的关键问题研究内容的确定必须紧密围绕研究目的研究内容是实现研究目的的途径研究做些什么？设计内容4－研究方案针对研究内容所需要的研究方法技术路线、实验方案、仪器、试剂每一项研究内容都需要具体的方法去实现，是设计的核心。怎样做？设计内容4－研究方案技术路线研究对象选择基础资料收集实验组对照组对照处理实验处理资料分析设计内容4－研究方案重要内容有研究对象（时间、地点、定义、条件、样本量、对照选择）研究因素（一般、直接、辅助）研究方法（调查、临床、试验、历史）仪器试剂（型号、生产商、制剂）研究方案-拟解决的关键问题

存在问题：未能抓住关键问题或抓得不准。

撰写要求：找出关键问题，写出解决办法。

什么是关键问题？

--研究过程中对达预期目标有重要影响的某些研究内容或因素(理论问题)。

--为达预期目标所必须掌握的关键技术或研究手段(技术问题)。存在问题：过于简单：在实验方案中只有方法名称而无具体步骤过于繁杂：大量罗列一些常规的实验方法撰写要求：以研究项目的需求为前提，尽量采用目前最先进的方法和手段，并将其操作步骤和关键环节体现在技术路线当中。研究方案-研究方法存在问题：不清楚，不详细撰写要求

清晰、详细、注意逻辑性撰写方法以时间顺序为主线设计技术路线以研究内容为主线设计技术路线分大小标题，突出逻辑关系详细地写清楚每个具体步骤。应详尽阐述研究方法和技术路线的先进性和创新性对复杂的技术路线和研究方法采用流程图或图表来说明研究方案-技术路线、实验方案气体配置动物染毒一般免疫毒性对免疫调节因子影响对体液免疫的影响对细胞免疫的影响TGF-β1表达（蛋白质水平）NF-κB表达（EMSA法）淋巴细胞增殖试验NK细胞活性测定TGF-β1表达（mRNA水平）设计内容5－资料分析方法分析指标均数：表示计量资料的集中趋势率：表示某事件发生的程度、严重性比：表示某部分的比重、构成危险度：表示两个因素间的关联程度显著性检验方法区间估计分层分析剂量反应关系分析多因素分析设计内容6－预期结果

根据以上设计起码可以得到的研究结果。理论成果：建立/丰富/补充/填补……有望阐明……机制，从……的角度揭示……机理，为……提供理论依据。技术方法：建立/完善

…...专利：可望获得

……论文：预计在国际、国内期刊上发表论文8-10篇。人才培养：青年科技骨干、博硕研究生设计内容7－质量控制各研究环节可能影响质量的因素采取质量控制的措施措施的效果设计内容8－可行性分析

人财物方法技术时间环境理论分析研究手段、方法分析预实验结果分析所用特殊实验材料（试剂）的分析对所具备的实验条件进行分析对项目组成员搭配及其运用技术方法的能力分析可行性分析中方法学部分应注意的问题

对创新的理解：创新性与先进性是有根本区别的。原始创新：本人的新理论或修改传统的理论；新技术、新方法的发明创造。跟踪创新：在前人工作基础上补充、完善现有理论；对原有技术、方法进行修改后产生1＋1＞2的效果。设计内容9－创新性分析设计内容10－进度及经费预算研究各阶段的时间安排研究所需要的经费（各个环节）1.选题科学意义不大2.立论依据不充分3.对国内外的研究现状和发展趋势论述不全面4.设计者对近期有关国际研究进展及国内研究现状不是十分清楚项目未通过的原因5.研究人员中缺少交叉学科合作者6.项目的特色与创新之处表达不清楚7.研究方法有新意，但写得过于简单8.学术思想有新意，但技术路线不够先进，研究方法属于一般性跟踪或太笼统9.缺乏基础理论研究深度10.学术思想不明确,研究目标不明确11.涉及研究内容太宽或太窄12.设计书内容不实事求是（“首次”的提法）13.研究内容过于分散,缺乏关联性14.研究对象太多或不明确或无代表性15.研究内容与研究目标不一致16.在技术路线上存在问题,或难以实现17.技术路线阐述不具体或过于简单（特别是解决关键问题的新思路）18.缺乏开展研究的工作基础和必要条件19.缺乏必要的前期工作20.缺乏发展前景21.研究成果与预期目标不相吻合，成果无力度，数量，质量22.科学道德不端行为二、科研设计的原则设计原则1－随机化原则

随机抽样使总体中每个个体被抽到的机会均等随机分配使样本中每个个体分到各试验组的机会均等坚持随机化原则可避免试验措施以外的因素的干扰作用，使研究结果更具有代表性。设计原则1－随机化原则目的：避免选择或分配研究对象时的主观挑选，使结果具有代表性。含义：机会均等——总体中每个个体被选中的机会，和被分到各组的机会均等。做法：随机抽样、随机分配随机的方法：简单随机：抽签、抛硬币、随机数字法等，适用于小规模研究系统随机：个体分布有一定的规律，按表现出的规律采用简单随机法。设计原则1－随机化原则分层随机：个体间某些特征相差较大，先根据特征将人群分成若干个层，再在每个层按随机的方法进行。适合于目标人群某些特征相差较大，分层后可使样本更具有代表性。整群随机：当目标人群很大时，可以小群体作为抽样或分配单位，再按随机的方法进行。多级随机：即可将整群、分层等随机的方法同时使用。设计原则1－随机化原则设计原则2－对照医学研究多数是通过比较产生结论，对照是比较的基础。

对照的作用①鉴别研究因素与非研究因素所产生的效应（性质、大小）②估计、消除、减少研究的误差（生物学研究的条件不易控制）。设计原则2－对照对照的原则均衡可比的原则，即试验组与对照组之间除所研究的因素外，其他因素应保持一致。这是理想状态，在医学研究中是难以做到，但应尽可能做到。其他因素是指实验条件、个体特征、研究时间、研究人员、方式方法、诊断标准、重视程度等。组间的一致性越好，研究因素的效应就越能突出表现出来，其他因素造成的偏差就越小。

设计原则2－对照对照的种类空白对照：不给予任何处理的对照方法。作为本底参照，可突出研究因素的效应，在临床上要考虑，不处理是否会影响疾病的治疗。设计原则2－对照标准对照：以标准的或常规的方法作为对照的处理。可对研究因素的作用与标准进行比较。自身对照：将研究对象接受处理前的状态作为对照。优点是一致性很好，但对于所观察的指标变化较大，或短期内可自愈性疾病的治疗研究不适合。设计原则2－对照历史对照：将过去的研究或观察的结果作为对照。使用的前提是必须有完整的历史资料可以借用。但由于时间的变化可引起环境等多方面的条件大变化，因此可比性问题不易解决，历史对照是一种不可靠的方法。

设计原则2－对照配比对照：根据试验对象的某些特征要求，选择对照的方法。种类

（1）频率配比：按照试验组某特征出现的频率选择对照，使对照组该特征出现的频率与试验组相同。设计原则2－对照（2）成对配比：按照试验组每个研究对象个体的某些特征选择对照，并与试验组的研究对象结成对子，也称配对对照。每个试验对象可选一个对照，组成1：1的配对研究，也可选2个或多个对照，但最多为4个，组成1：2、1：3、1：4的配对研究。设计原则2－对照配比对照的优点增强可比性，使结果容易解释提高统计学效率设计原则2－对照配比条件可能影响可比性或对结果解释有干扰作用的因素、特征均可作为配比条件。理论上配比的条件越多，试验组与对照组之间的可比性越好，试验的结果越容易解释。但配比条件太多，合适的对照不易找到，研究无法进行；同时会出现配比过头错误。通常3～5个因素为宜，一般有性别、年龄等。设计原则2－对照同期随机对照：按照随机的方法选择或分配的对照组，并要求与试验组同时、同地进行研究与观察。以同期随机对照开展的临床治疗试验称为随机对照试验，简称RCT(randomizedcontrolledtrials)，是WHO推荐的首选研究方案。设计原则2－对照设计原则3－盲法观察

在研究过程中，如果研究的观察者或研究对象不知道研究的分组情况，这种研究方法为盲法研究。盲法研究的目的是为了避免研究者或研究对象的主观因素对研究结果的影响，使结果更具有真实性。单盲：只有研究对象不知道分组情况。双盲：研究对象和研究的观察者均不知道分组情况。三盲：研究对象、研究观察者及资料分析者均不知分组情况。理论上试验过程中盲的人员越多，结果越可靠，但在临床研究中，如果治疗方案可能有副反应，盲的人多不易及时处理。

设计原则3－盲法观察

三、科研设计的要素

研究对象、研究因素、研究效应

设计要素1-研究对象

医学研究的对象是人、动物、离体组织、细胞具有生命表现，变异是特点试验条件不易控制，影响质量的因素多，容易产生偏倚设计要求1.定义2.时间3.地点4.条件（标准）5.程序6.样本量7.分组8.应答率设计要素1-研究对象

选择对象的原则以人为研究对象：①受益②代表性③均衡可比④依从性设计要素1-研究对象

选择对象的条件1.纳入标准2.排除标准3.对照标准设计要素1-研究对象

选择对象的程序1.随机抽样2.选择典