慢性阻塞性肺病易感性研究

慢性阻塞性肺病易感性研究

及综合干预效果评估申请单位：北京大学人民医院呼吸科项目负责人：何权瀛教授“十五”国家科技攻关计划课题申请课题研究背景COPD流行病学现状在世界范围内，COPD是导致死亡的第六位病因。到2020年，它将成为第三位致死病因。我国北部、中部部分地区成人调查结果显示COPD在成人中的患病率为3%。每年由于COPD造成的死亡可达100万，致残人数达500万-1000万。COPD带来社会和经济负担WHO统计1990年因疾病造成的负担中COPD排在12位。1995年，美国花费在COPD上的医疗费为147亿美元，远远超过任何一种其他肺部疾病。国内统计：1992～1994年，每位肺心病患者的住院费用平均为1.0万RMB。而在1995～1997年，这一数字已上升至2.0万RMB。COPD带来社会和经济负担COPD不仅造成大量医药资源浪费，还引起不可低估的家庭和社会问题：

劳动力丧失（误工、提前病退）患者生活质量降低患者家庭负担增重COPD与吸烟COPD患者中80%-90%为长期重度吸烟者吸烟者中大约15%左右的人发展为COPD

预防COPD的主要措施是大力控制吸烟国内控烟工作现况不令人满意

戒烟工作缺乏针对性，COPD预防缺乏明确目标人群我们尚未找到吸烟引起COPD易感性标志控烟现况不令人满意1996年我国14岁以上成人吸烟率为37.62%，推算我国现有烟民3亿多。烟民中16.8%的人打算戒烟，9.4%的人正在戒烟，仅有3.5%吸烟者戒烟成功。目前吸烟者中起码有10%-15%的人20-30年后又会成为新的COPD患者。

BACKCOPD易感性研究儿童时期下呼吸道感染出生低体重遗传：微粒体环氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S转移酶（GSTP1）

1抗糜蛋白酶（1ACT）肿瘤坏死因子

（TNF-

）

IL-10基因微卫星DNA不稳定性

COPD发病机理氧化-抗氧化失衡蛋白酶-抗蛋白酶失衡炎症过程COPD恶化原因反复发生病毒与细菌感染常是COPD病情加重的原因。分泌型IgA（SIgA）是构成人体呼吸道黏膜屏障的重要组成部分。COPD患者外周血及唾液中IgA水平下降，防御及损伤修复能力降低，易遭受呼吸道病毒和细菌侵袭。COPD防治现状长期以来人们把主要精力、财力用于COPD晚期——肺心病、呼吸衰竭的治疗。但是收效不大：多年来肺心病病死率徘徊于15%左右。虽然近年来人们开始重视研究COPD发病机制的研究，但尚未找到一种能有效阻止COPD进展的措施。课题研究目标

一.找出吸烟引起COPD多个因素综合作用模式。二.对轻、中度COPD患者进行以戒烟为基础的综合干预的效果估评及其机制研究，摸索出一套适合于我国国情的COPD防治办法。

课题研究内容和方法第一部分COPD易感性研究COPD的易感性研究观察组：100例轻中度COPD患者（长期吸烟者），吸烟指数>20包年，FEV1/FVC%<70%，50%<FEV1%pred<80%对照组：100例，除无COPD外，性别、年龄、吸烟量及一般状况与观察组相同研究多种遗传因素对COPD易感性综合作用COPD易感性研究侯选基因微粒体环氧化物水解酶（mEPHX）谷胱甘肽S转移酶（GSTP1）

1抗糜蛋白酶（1ACT）肿瘤坏死因子

（TNF-

）IL-10基因微卫星DNA不稳定性

课题研究内容和方法第二部分早期综合干预研究入选条件性别不限，35-65岁。肺功能检查符合轻中度COPD：FEV1/FVC<70%，50%pred<FEV1<80%pred。除外肺心病，未患可能影响肺功能及妨碍长期随诊的其他疾病，并同意参加随机分组和长期随访，配合临床研究。入选基线研究项目

标准问卷调查全身体检、胸部X线检查、心电图检查、动脉血气分析全套肺功能检查，排除支气管哮喘外周血和诱导痰中IL-8、TNF-

、LTB4、IgA

检测监测唾液中可替宁（cotinine）含量早期综合干预措施流程图轻中度COPD患者A组（100例）B组（100例）口服NAC600mgBid连服一年肌注斯奇康1-2ml3次/周连续3月舌下滴入兰菌净15滴Bid连续90天一般性治疗戒烟随机化强化戒烟措施系统说明吸烟危害，计算其肺年龄，说明继续吸烟的前途和危害性帮助患者制定戒烟措施，记戒烟日记对于戒烟有困难者配合以尼古丁替代疗法：尼古丁口香糖，尼古丁贴片、中脉烟克每3个月复查一次唾液中可替宁水平或呼出气体中CO水平，核实戒烟结果

技术特点和创新点强调COPD是一种多基因遗传背景、多因素相关性疾病，对多个基因综合作用进行联合分析。使用客观、定量指标评估戒烟实际情况。技术特点和创新点以戒烟为基础，以FEV1动态变化客观、定量衡量各项措施综合干预的有效性。检测气道和肺内炎症介质水平。NEXT100%75%50%25%FEVI(%pred)非吸烟者吸烟＞2包年COPD易感者45岁戒烟55岁戒烟日常活动受限的FEV1%pred25y35y45y55y65y75yBACK课题攻关考核指标3年内确定吸烟引起COPD易感性的多因素综合作用模式2年内吸烟者戒烟成功率达（15

5）%

以戒烟为基础加上综合干预使COPD患者FEV1年下降率达30±5ml

课题攻关考核指标通过综合干预减少COPD患者每年患病时间、误工时间，使医疗费用降低（30±5）%

在此基础上提出在我国切实可行的COPD干预模式和措施课题计划安排2001年10月-11月：落实科研资金、设备和试剂2001年12月-2002年2月：进行吸烟引起COPD易感性研究2002年3月-2002年6月：完成200例轻、中度COPD筛选工作课题计划安排2002年6月-2003年6月：对轻、中度COPD患者进行以戒烟为基础的综合干预2003年8月