羟氯喹在SLE长期治疗中的作用-课件

硫酸羟氯喹在系统性红斑狼疮长期治疗中的作用1ppt课件硫酸羟氯喹在系统性红斑狼疮长期治疗中的作用1ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的启示总结2ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述2ppt课件羟氯喹（Hydroxychloroquine）

是美国风湿科应用最广的药物之一3ppt课件羟氯喹（Hydroxychloroquine）

羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的发展史发现HCQ可减少SLE病情复发首次报道用HCQ治疗SLE1955年1991年1999年ACRSLE指南推荐HCQ用于轻型SLE治疗中国SLE指南推荐HCQ用于轻型SLE治疗2003年2007年EULARSLE推荐HCQ用于无脏器受累的SLE患者1.陈适.HCQ治疗系统性红斑狼疮的现状和展望.2.JInternMedConceptsPract.2008,3(3):172.4ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的发展史发现HCQ可减少SLE病情复羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的机制图1.吴东海，王国春主编.临床风湿病学.民卫生出版社.2008.114-1162.杨蚰岩，唐福林.抗疟药的抗风湿作用.国外医学内科学分册.1997;24(7):277-283.羟氯喹光线过滤作用控制SLE病情降低激素副作用减轻炎症反应减少血栓形成减少激素诱发的高脂血症吸收紫外线，参与黑色素代谢抑制前列腺素抗血小板聚集降低血脂作用减少激素用量缓解皮疹缓解关节炎，关节痛减少心血管事件5ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮的机制图1.吴东海，王国春主编.羟氯喹治疗SLE和LN获指南/共识一致推荐BertaiasG,etal.AnnRheumDis.2008;67(2):195-205中华风湿病学杂志.2010;14(5):342-346HahnBH,etal.ArthritisCareRes.2012;64(6):797-808BertsiasGK,etal.AnnRheumDis.2012;71(11):1771中华风湿病学杂志.2014;18(3):148-150SLE：系统性红斑狼疮；LN：狼疮肾炎。6ppt课件羟氯喹治疗SLE和LN获指南/共识一致推荐Bertaias羟氯喹—系统性红斑狼疮治疗的基础用药系统性评价结果：在Medline和Embase数据库中检索于1982年至2007年发表的抗疟药治疗系统性红斑狼疮（SLE）的英文文献，包括随机对照研究、观察性研究、病例报道（仅用于评价毒性反应）。对纳入的95篇文献进行系统性评价。Ruiz-IrastorzaG,etal.AnnRheumDis.2010;69:20-28.羟氯喹疗效安全性总体安全性高减轻疾病活动度降低死亡率减少血栓事件减轻不可逆性器官损伤高中高描述证据强度7ppt课件羟氯喹—系统性红斑狼疮治疗的基础用药系统性评价结果：在Med羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的启示总结8ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述8ppt课件研究目的：评估HCQ控制SLE患者狼疮复发和病情恶化的疗效

评估停用硫酸羟氯喹对SLE患者影响的随访研究

TheCanadianHydroxychloroquineStudyGroup.NEnglJMed1991;324(3):150-4.9ppt课件研究目的：评估HCQ控制SLE患者狼疮复发和病情恶化的疗效

研究设计TheCanadianHydroxychloroquineStudyGroup.NEnglJMed1991;324(3):150-4.患者入选标准：符合ARA的SLE诊断标准；每天服用100-400mgHCQ至少6个月；保持临床缓解或疾病活动度最低至少3个月随机对照双盲研究羟氯喹组(100-400mg/d)，n=250周24周研究终点47例处于临床稳定期的SLE患者安慰剂组，n=22

出现狼疮复发及病情恶化的患者比例10ppt课件研究设计TheCanadianHydroxychloro羟氯喹显著降低狼疮复发率TheCanadianHydroxychloroquineStudyGroup.NEnglJMed1991;324(3):150-4.狼疮复发率复发率时间（周）1.00.80.60.40.2004812162024羟氯喹组安慰剂组P=0.02患者数羟氯喹组：25231817161615安慰剂组：2216141099636%73%11ppt课件羟氯喹显著降低狼疮复发率TheCanadianHydro羟氯喹降低病情严重恶化的风险TheCanadianHydroxychloroquineStudyGroup.NEnglJMed1991;324(3):150-4.安慰剂组出现病情严重恶化的患者比例较羟氯喹组高6.1倍1.00.80.60.40.2004812162024羟氯喹组安慰剂组时间（周）严重恶化率患者数羟氯喹组：25252424232323安慰剂组：22222119181817P=0.0612ppt课件羟氯喹降低病情严重恶化的风险TheCanadianHyd临床意义临床缓解期或轻微活动的SLE患者继续服用羟氯喹将降低复发或加重，及出现新症状的风险临床医师在SLE临床缓解期应坚持使用羟氯喹

TheCanadianHydroxychloroquineStudyGroup.NEnglJMed1991;324(3):150-4.13ppt课件临床意义临床缓解期或轻微活动的SLE患者继续服用羟氯喹将降低TheCanadianHydroxychloroquineStudyGroup.Lupus1998,7:80-5羟氯喹延长至严重复发的时间加拿大HCQ研究的开放延展阶段，评价HCQ预防SLE严重复发的长期疗效。42月(包括双盲阶段24周)的结果显示，HCQ组和对照组中位至严重复发的时间分别为41.5个月和29.4个月。羟氯喹组安慰剂组RR=0.43(95%CI0.17-1.12)时间(月)无严重复发的患者比例患者数HCQ组安慰剂组14ppt课件TheCanadianHydroxychloroquin停用羟氯喹使妊娠狼疮的复发风险升高2.5倍回顾性分析，旨在确定妊娠患者狼疮复发的预测因子。纳入128例患者共计179次妊娠，其中80次（44.7%）妊娠伴有狼疮复发。多变量逻辑回归分析显示，停用羟氯喹可使妊娠狼疮复发的风险升高2.57倍。KohJH,etal.Lupus.2014Oct10.pii:096120331455352.15ppt课件停用羟氯喹使妊娠狼疮的复发风险升高2.5倍回顾性分析，旨在确羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的启示总结16ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述16ppt课件抗疟药对狼疮患者的生存具有时间依赖效应研究目的：评估抗疟药（HCQ/CQ）对SLE患者生存的益处ShinjoSK,etal.ArthritisRheum.2010;62(3):855-62.17ppt课件抗疟药对狼疮患者的生存具有时间依赖效应研究目的：评估抗疟药（研究设计观察性、纵向起始队列研究年

08n=1141使用HCQ/CQ治疗1480例SLE患者n=339未使用HCQ/CQ治疗每6个月随访一次，对患者进行体检、实验室检查和评估ShinjoSK,etal.ArthritisRheum.2010;62(3):855-62.在1141例使用抗疟药的患者中，平均使用时间为48.5个月（6-98个月）。18ppt课件研究设计观察性、纵向起始队列研究年08n=1141羟氯喹/氯喹有效改善患者的生存ShinjoSK,etal.ArthritisRheum.2010;62(3):855-62.Kaplan-Meier生存曲线生存率自诊断后的时间（月）使用HCQ/CQ(n=1141)未使用HCQ/CQ(n=339)在研究期间，使用HCQ/CQ治疗的患者的生存率为95.6%，显著高于未使用HCQ/CQ治疗的患者（88.5%），P＜0.001。P<0.00119ppt课件羟氯喹/氯喹有效改善患者的生存ShinjoSK,eta羟氯喹可降低SLE患者的死亡风险达38%ShinjoSK,etal.ArthritisRheum.2010;62(3):855-62.*使用抗疟药是指连续服用抗疟药（氯喹和羟氯喹）至少6个月的患者抗疟药对SLE患者死亡率的影响：Cox多变量回归分析20ppt课件羟氯喹可降低SLE患者的死亡风险达38%ShinjoSK,*死亡率是指“每1000患者随访月中的死亡人数”。ShinjoSK,etal.ArthritisRheum.2010;62(3):855-62.羟氯喹/氯喹治疗疗程对患者死亡率的影响HCQ/CQ疗程越长，患者死亡率越低21ppt课件*死亡率是指“每1000患者随访月中的死亡人数”。Shinj研究结论抗疟药对SLE患者的生存具有保护作用，并可能呈时间依赖性，及使用时间越长患者死亡风险越低这些结果提示，应推荐抗疟药用于治疗SLEShinjoSK,etal.ArthritisRheum.2010;62(3):855-62.22ppt课件研究结论抗疟药对SLE患者的生存具有保护作用，并可能呈时间依Lupus.2012;21:1049-1056回顾性队列研究，2003年至2010年经活检证实存在狼疮肾炎的SLE患者491例在入选研究时，收集患者的人口学、疾病病程、治疗策略和死因等相关数据主要终点是患者死亡计算自狼疮肾炎发病至2010年10月、死亡或失访期间的患者生存率23ppt课件Lupus.2012;21:1049-1056回顾性队中国狼疮肾炎患者的10年生存率可达77%Lupus.2012;21:1049-1056在491例患者中，442例患者经审查后被纳入研究。其中，47例(10.3%)死亡，49例(10.0%)失访。结果显示，随访1年时的生存率为98%，5年为88%，10年为77%，15年为53%，20年为45%。77%88%53%45%狼疮肾炎诊断后时间(年)累积生存率24ppt课件中国狼疮肾炎患者的10年生存率可达77%Lupus.201羟氯喹可改善中国狼疮肾炎患者的生存Lupus.2012;21:1049-1056单变量分析显示，血清白蛋白水平低(≤35g/l)、肌酐水平高(≥1.5mg/dl)、SLEDAI(≥10)和蛋白尿(3.5g/24h)可升高患者的死亡风险。使用环磷酰胺、HCQ和糖皮质激素可降低患者的死亡风险。累积生存率狼疮肾炎诊断后时间(年)未使用HCQ使用HCQ25ppt课件羟氯喹可改善中国狼疮肾炎患者的生存Lupus.2012;羟氯喹可改善中国狼疮肾炎患者的生存Lupus.2012;21:1049-1056Cox比例风险模型多变量分析显示，肌酐水平升高和蛋白尿是死亡风险的独立预测因素；而HCQ和糖皮质激素是独立的保护因素。多变量分析：生存率的预测因子26ppt课件羟氯喹可改善中国狼疮肾炎患者的生存Lupus.2012;研究结论Lupus.2012;21:1049-1056肾功能障碍和大量蛋白尿是患者死亡的独立危险因子。使用羟氯喹可改善狼疮肾炎患者的生存。27ppt课件研究结论Lupus.2012;21:1049-1056羟氯喹可提高SLE患者的存活率Ruiz-IrastorzaG,etal.Lupus2006,15:577-83前瞻性队列研究，共纳入232例SLE患者。经过15年的随访，共有23例患者死亡，其中19例未曾使用过HCQ。曾接受HCQ治疗的患者累计15年存活率为95%，而未曾接受HCQ治疗的患者为68%(P<0.001)。经过对诊断时年龄和倾向性评分矫正后，使用过羟氯喹患者的死亡风险较未使用过羟氯喹者降低了86%。累计存活率使用过HCQ者未使用过HCQ者95%68%随访时间(年)P<0.00128ppt课件羟氯喹可提高SLE患者的存活率Ruiz-Irastorza羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的启示总结29ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述29ppt课件三类种族人群中的SLE研究目的：评估HCQ是否可以降低SLE患者出现系统损伤的风险FesslerBJ，eta1．ArthritisRheum，2005；52(5)：1473-1480.30ppt课件三类种族人群中的SLE研究目的：评估HCQ是否可以降低SLE研究设计纵向、观察性队列研究年

010n=291入组时接受HCQ治疗518名SLE患者n=227入组时未接受HCQ治疗随访患临床和血清学指标，评估疾病活动度（SLAM评分）和损伤程度（SDI评分）FesslerBJ，eta1．ArthritisRheum，2005；52(5)：1473-1480.患者入选标准：至少满足ACRSLE诊断标准的4条、病程≤5年的SLE患者入组时，每组患者均使用了糖皮质激素（P=NS），硫唑嘌呤（P=NS），环磷酰胺（P<0.0001)31ppt课件研究设计纵向、观察性队列研究年010n=291入组羟氯喹降低SLE患者出现系统损害的风险FesslerBJ，eta1．ArthritisRheum，2005；52(5)：1473-1480.未出现系统损伤的SLE患者比例1.000.750.500.250.000246810P=0.014时间（年）未出现系统损伤的患者比例接受HCQ治疗（n=291）未接受HCQ治疗（n=227）32ppt课件羟氯喹降低SLE患者出现系统损害的风险FesslerBJ降低肾和中枢神经系统损伤的风险更为明显FesslerBJ，eta1．ArthritisRheum，2005；52(5)：1473-1480.33ppt课件降低肾和中枢神经系统损伤的风险更为明显FesslerBJ，研究结果未接受HCQ治疗的患者与接受HCQ治疗的患者相比，SLAM和SDI评分均较高，更容易出现器官损伤，如肾损害（P<0.0001）或中枢神经系统疾病（P<0.0025）接受HCQ治疗可以降低新发系统损伤的风险（风险系数HR：0.68，P=0.014）入组时尚未出现系统损伤的患者在接受HCQ治疗后，可以减少出现系统损伤的风险（HR0.57，P=0.0019）入组时已出现系统损伤的患者在接受HCQ治疗后，不能减少出现新发系统损伤的风险（HR0.85P=0.47）FesslerBJ，eta1．ArthritisRheum，2005；52(5)：1473-1480.34ppt课件研究结果未接受HCQ治疗的患者与接受HCQ治疗的患者相比，S在一个SLE患者起始队列中开展了一项巢式病例对照研究，所有病例均经

过至少3年的随访，SDI>0设为病例，SDI=0设为对照，在481例患者中，共成功匹配了151对患者。病例和对照患者首先通过单变量分析进行比较。在条件Logistic回归模型中，对可能的混杂因素进行矫正后，评价HCQ对器官损害增加的影响。JRheumatol.2013;40:831-84135ppt课件在一个SLE患者起始队列中开展了一项巢式病例对照研究，所有病HCQ可降低SLE患者的早期器官累积损害风险多变量分析显示，除年龄和女性外，AMS(矫正的平均SLEDAI)和起病3年内的激素使用量可升高患者早期器官损害的风险；而起病3年内使用HCQ对SLE患者器官损害具有保护作用JRheumatol.2013;40:831-841AMS:矫正的平均SLEDAI；SLEDAI:系统性红斑狼疮疾病活动度指数。SLE患者器官损害增加的危险因素：多变量分析36ppt课件HCQ可降低SLE患者的早期器官累积损害风险多变量分析显示，HCQ可降低SLE患者的早期器官累积损害风险JRheumatol.2013;40:831-841在多变量逻辑回归模型中，将最初3年内的狼疮活动度和激素剂量作为一个变量进行分析，该变量仍可促进患者器官损害进展，而HCQ仍然对器官损害具有保护作用SLE患者器官损害增加的危险因素：多变量分析37ppt课件HCQ可降低SLE患者的早期器官累积损害风险JRheumaHCQ具有肾保护作用---LUMINACohort研究203例狼疮肾炎患者，161例接受HCQ；42例患者没有接受HCQ经过平均5.2年的随访63例出现晚期肾损害（31%）不可逆肾脏损伤定义为，至少以下一种指标持续6个月：GFR<50%,24小时蛋白尿>3.5g和/或终末期肾病Pons-Estel,etal.ArthritisRheum.2009;61(6):830-839.时间线基线或入组时末次随访或出现肾损害LUMINA患者N=635肾脏累及否是肾脏损害是否研究人群n=203肾脏损害是否38ppt课件HCQ具有肾保护作用---LUMINACohort研究20LUMINACohort研究结果HCQ组在5年和10年时肾损害的累计发生率分别为20%和38%；而非HCQ组分别为47%和70%(P≤0.0001)接受HCQ治疗的患者5年和10年时肾损害累计发生率较低203例狼疮肾炎患者中，161例患者接受HCQ，42例患者没有接受HCQ。63例(31%)出现晚期肾损害，在5.2±3.5年出现。未出现肾损害的患者比例时间（年）HCQ组非HCQ组Pons-EstelG,etal.ArthritisRheum2009,61:830-9P≤0.000139ppt课件LUMINACohort研究结果HCQ组在5年和10年时肾KasitanonN，eta．[J]．Lupus.2006;15(6)：366-370在膜性狼疮肾炎患者中羟氯喹可预测麦考酚酸酯治疗12月的完全肾缓解完全肾缓解定义为24小时尿蛋白>500mg。MMF单药肾缓解的患者比例(%)40ppt课件KasitanonN，eta．[J]．Lupus.2羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述羟氯喹有效控制狼疮羟氯喹改善长期生存羟氯喹降低系统损害羟氯喹在国外的使用及对我国的启示总结41ppt课件羟氯喹治疗系统性红斑狼疮(SLE)概述41ppt课件75%的患者在1年内启动抗疟药治疗至抗疟药初始治疗的时间（n=1110）至抗疟药初始治疗的时间（月）累积概率Lupus.2015;24(3):299-306全国队列研究：使用丹麦处方数据库(DNPR)的数据，纳入2000年