从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益课件

从口服降糖药阿卡波糖看降糖外获益PanCY,etal.ClinDrugInvestig.2007;27(6):397-405.历时13.9周，2550例2型糖尿病患者和IGT患者，多数〔77.0%〕患者服用阿卡波糖〔50mg，3次/天〕，亚组分析显示，在糖尿病患者中，HbA1c降低1.4%，FBG降低2.34mmol/L，2hPP降低5.49mmol/L。阿卡波糖：

全面、有效降低中国2型糖尿病患者的血糖血糖水平〔mmol/L〕*根据原文数据换算为mmol/L。HbA1c变化值〔%〕HbA1c空腹血糖餐后血糖0-0.5-1.0-1.5-6.0-5.0-4.0-3.0-2.0-1.001.42.345.49(n=2550)阿卡波糖具有降糖之外的多效性Theseresultssuggestpleiotropiceffectsofacarbose,whichmaycontributetoitsvasoprotectivepotentials.阿卡波糖具有多效性，这可能有助于其发挥对血管的保护效力。HanefeldM,etal,HormMetabRes.2021Feb;41(2):132-6.Epub2021Feb12阿卡波糖的多重降糖外获益CurrDiabetesRev.2021;5(3):157-64.阿卡波糖对各种代谢因素的影响阿卡波糖有效降低2型糖尿病患者体重WoleverTM,etal,IntJObesRelatMetabDisord.1997Sep;21(9):756-63.阿卡波糖组0.33±0.25kg-0.46±0.28kg治疗一年后体重变化情况〔kg〕这是一项随机、双盲、抚慰剂-对照组，平行组设计临床试验12个月。长期非胰岛素依赖型糖尿病患者分四组，77例仅饮食控制人，83例加用二甲双胍，103例加用磺脲类药和91例加用胰岛素。二组3天饮食记录随机之前给予阿卡波糖或抚慰剂。降低体重ChiassonJL,etal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.共纳入1429例IGT患者，随机接受抚慰剂〔n=715〕和阿卡波糖〔n=714，100mg，tid〕治疗。时间从1998年7月-2001年8月，结果显示阿卡波糖组高血压发生风险显著降低〔P=0.006〕.阿卡波糖

显著改善SBP控制阿卡波糖

显著改善DBP控制随机化后时间〔月〕随机化后时间〔月〕与基线时相比较血压的变化值〔mmHg〕与基线时相比较血压的变化值〔mmHg〕阿卡波糖组阿卡波糖组对照组对照组STOP-NIDDM：

阿卡波糖降糖同时，能有效改善血压控制控制血压GojiHasegawa,etal.ClinicaChimicaActa390(2021)110–114.阿卡波糖全面改善血脂谱，更多心脏获益37名新诊断的T2DM患者，随机接受阿卡波糖(n=13,100mg×3/day)、格列美脲(n=13,2mg/day,groupG)或仅饮食控制(n=11,groupD)，共计治疗12周。改善血脂P=0.027阿卡波糖显著延缓糖代谢异常患者IMT增厚，更多内皮保护IGT人群糖尿病患者阿卡波糖组抚慰剂组与基线时相比较，IMT变化值〔mm〕KoyasuM,etal.ClinTher.2021Aug;32(9):1610-7.HanefeldM,etal.Stroke.2004May;35(5):1073-8.132名IGT患者随机接受阿卡波糖100mg/tid，n=66〕或抚慰剂〔n=66〕治疗，研究平均随访3.9年。90名新诊断IGT或轻度2型糖尿病的冠心病或稳定型心绞痛患者，随机平均分为阿卡波糖〔150mg/d〕组和空白对照组，随访12个月。与基线时相比较，IMT变化值（mm）0.60.40.20P=0.01保护血管内皮阿卡波糖联合其他口服降糖药

逆转2型糖尿病患者IMT进展，改善内皮功能84名以磺脲类单药治疗的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖100mgTid或抚慰剂治疗12周后，CCA-IMT变化情况JAtherosclerThromb,2021;15:154-159保护血管内皮阿卡波糖有效改善2型糖尿病患者内皮功能，显著优于那格列奈餐后FMD*下降百分比〔%〕-8-6-4-2阿卡波糖组（n=10)0那格列奈组〔n=10〕对照组〔n=10〕P<0.00001P<0.05P<0.05*FMD：血流介导的血管舒张功能KatoT,etal.CardiovascDiabetol.2021Mar24;9:12.30例患者(平均年龄68岁)随机分入:阿卡波糖300mg/天，那格列奈270mg/天或抚慰剂组，分别在基线和治疗12周后测量负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张〔FMD〕保护血管内皮阿卡波糖对肠道菌群影响P<0.05P<0.05干预治疗前健康对照组与2型糖尿病组双歧杆菌、粪肠球菌比较

阿卡波糖干预组与非干预组双歧杆菌时间因素与分组因素交互效应轮廓图2型糖尿病组肠道双歧杆菌数量明显低于非糖尿健康组(P=0.005)，粪肠球菌数量明显高于非糖尿病健康组(P=0.000)。两干预组双歧杆菌数量在入组结束时均显著升高(P=0.002),阿卡波糖干预组的双歧杆菌数量升高更明(P=0.028)。干预组粪肠球菌数量在入组结束时均有所下降(P=0.003)。两组粪肠球菌数量下降无统计学意义(P=0.466)。苏本利等.中华内分泌代谢.2021,27(11):47-49改善肠道菌群9876543210Lgcopies/g粪便双歧杆菌双歧杆菌健康对照组2型糖尿病组↑肥胖↑炎症环境↓脂联素胰岛素抵抗(IR)代谢异常糖耐量受损(IGT)2型糖尿病↑炎症↑动脉粥样硬化(AS)↑↑AS↑↑↑AS血管内皮功能障碍心血管疾病与糖尿病发病的具有共同土壤：胰岛素抵抗“共同土壤〞学说，血糖和心血管疾病及其危险因子之间有极为复杂的关系。血管内皮功能障碍在高血压、AS和CHD等心血管疾病的发病机制中扮演重要的角色ChristopherJ.etal.Endocrinology.2003;144:2195–2200.胰岛素抵抗阿卡波糖更有效改善T2DM患者胰岛素抵抗，更节省内源性胰岛素一项随机、双盲临床研究，纳入早期接受磺脲+二甲双胍联合治疗103例T2DM患者，4周导入期后随机参加瑞格列奈〔n=512mgtid〕或阿卡波糖(n=52100mgtid)治疗15周，比较瑞格列奈和阿卡波糖对糖代谢的影响。此图比较了阿卡波糖和瑞格列奈对胰岛素代谢的影响。DerosaG,etal,CurrMedResOpin,2000;25(3):607-15指标变化比例空腹胰岛素空腹胰岛素HOMA-IR**HOMA-IR***P＜0.05，VS瑞格列奈**HOMA-IR=FPG*Fins/22.5(HOMA-IR:稳态模型胰岛素抵抗指数；FPG:空腹血糖；Fins:空腹胰岛素)胰岛素抵抗低血糖对糖尿病患者预后的影响不可无视14,670名冠心病患者参与的Bezafibrate预防梗死研究，平均随访8年，研究发现，低血糖增加全因死亡的危险因素〔HR1.84〕VADT研究，有关2型糖尿病患者血糖控制和并发症的数据：与常规降糖相比，强化降糖心脏事件发生率更高〔32%vs.20%〕DuckworthW,AbrairaC,MoritzT,NEnglJMed2021;360:129–139低血糖低血糖可迅速导致心脑等靶器官损伤102030405060708090100110123456mg/dLmmol/L低血糖并发症及后遗症血糖降低肾上腺素和去甲肾上腺素分泌增加心律失常风险心脏复极异常延长—QTc和QTd延长—肾上腺素升高和低钾血症心源性死亡低血糖神经系统注意力降低无法集中精神性格改变混乱癫痫发作昏迷脑死亡低血糖HsiehCJ.DiabetesResClinPract.2021Sep;89(3):e66-8.血糖水平〔mg/dL〕治疗前治疗后201.7174.3降低餐后血糖10050015020025075.6126.9更少餐前低血糖早餐后午餐前30例每周至少经历2次午餐前低血糖华人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，在早餐前给予拜唐苹®50mg后，血糖的改善情况：〔患者基线HbA1c：7.4±1.0%〕阿卡波糖有效降糖的同时减少餐前低血糖风险低血糖无论联合或是单用，

阿卡波糖均可降低低血糖发生率DiabetesNutrMetab.2002Jun;15(3):143-51.格列苯脲组阿卡波糖+格列苯脲组阿卡波糖组0%5%10%15%20%25%30%

29％

10％0N＝842型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100mg/日格列苯脲3.5mg/日低血糖发生比例〔％〕低血糖在常用血糖水平评估指标外，血糖波动也是影响糖尿病并发症的重要指标ColetteC,etal.HormMetabRes.2007Sep;39(9):683-6.血糖波动（MAGE）餐后血糖HbA1C空腹血糖并发症风险激活氧化应激激活氧化应激血糖波动什么是血糖波动？血糖正常范围餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖血糖波动平均血糖相同，血糖波动情况可能完全不同CritCareMed2021;38:838–842血糖浓度〔mg/dl)血糖浓度〔mg/dl)时间〔天〕相同血糖均值和SD的患者可以出现完全不相同的血糖尿病波动时间〔天〕患者1，平均血糖135mg/dl,SD=45mg/dl,MAG=5mg•dl-1•hr-1患者2，平均血糖135mg/dl,SD=45mg/dl,MAG=86mg•dl-1•hr-1123456798101112131415161719201820018016014012010080200180160140120100801234567981011121314151617192018MAG：血糖平均绝对差血糖波动DCCT：糖尿病患者预后不仅与血糖水平相关，还与血糖波动相关常规治疗组的HbA1c水平与强化治疗组相近,但其糖尿病视网膜病变的发病率高于后者,进一步分析考虑可能与血糖水平的波动程度有关Diabetes.1995Aug;44(8):968-83.血糖波动阿卡波糖“消峰去谷〞：

——降低餐后血糖，改善血糖波动持续性血糖监测:阿卡波糖3x50mg/日治疗7周前后比较11.Zick,AcarboseFibel2001.2.CerielloA.Diabetes,2005;54:1-7.时间血糖水平〔mg/dL〕血糖波动200100500250-501500:004:008:0012:0016:0020:0024:00接受胰岛素治疗的中国糖尿病患者，

加用阿卡波糖后，血糖波动幅度得到显著改善SUJian-bin,etal.ChinMedJ2021;124(1):144-147.141086164201286名使用预混胰岛素类似物每日两次的T2DM患者，基线HbA1c<6.5%，按照血糖波动幅度分为三组，其中MAGE较高的患者11名，在原胰岛素治疗根底上加用阿卡波糖50mg/tid治疗2周，治疗前后接受持续血糖监测〔CGM〕。接受阿卡波糖治疗后接受阿卡波糖治疗前接受阿卡波糖治疗后，患者〔n=11〕：日内平均血糖波动幅度(MACE)显著降低40%〔P<0.01〕日间血糖平均绝对差(MODD)显著降低15%〔P<0.05〕0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00时间血糖水平〔mmol/L〕血糖波动BaoYQ,etal.ClinExpPharmacolPhysiol.2021May;37(5-6):564-8.40例新诊断的糖尿病患者，随机分为单药治疗组〔n=20〕和联合治疗组〔n=20〕，分别接受格列吡嗪控释片和格列吡嗪+阿卡波糖治疗8周。阿卡波糖与格列吡嗪控释片联合的“消峰去谷〞作用血糖波动改善胰岛素抵抗阿卡波糖改善T2DM患者胰岛素抵抗，疗效显著优于那格列奈。DerosaG,etal.CurrMedResOpin.2009Mar;25(3):607-15.更多内皮保护阿卡波糖显著改善T2DM患者血流介导的血管舒张功能（FMD），疗效优于那格列奈。KatoT,etal.CardiovascDiabetol.2010Mar