药品的检查一般杂质课件

（如何通过药品的杂质检查判定其优劣）药品的杂质检查第三章（如何通过药品的杂质检查判定其优劣）药品的杂质检查第三章1GeneralimpuritiesSpecialimpuritiesCl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、

H20、Cl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、H20、残留溶剂残留溶剂Cl-、SO42-、CN-、As3+、Pb2+、

H20、残留溶剂GeneralimpuritiesSpecialimpu2一、杂质检查的依据三、杂质检查的方法二、杂质检查的方式灵敏度专属性Generalimpuritiestest§3.药品中一般杂质的检查一、杂质检查的依据三、杂质检查的方法二、杂质检查的方式灵敏度3limittestquantitativeanalysislimittestquantitativeanalys4limittest对照法灵敏度法比较法重金属检查法砷盐检查法limittest对照法灵敏度法比较法重金属检查法砷盐检5Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.

重金属：能与硫代乙酰胺或硫化钠生成沉淀的一类金属杂质。重金属检查法(P120)第一法:硫代乙酰胺法第二法:炽灼后硫代乙酰胺法第三法:硫化钠法Ch.P（2010）附录化学对照法Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、6▲

重金属呈游离状态。适用范围▲

药品溶于水、稀酸和乙醇的药品。第一法:硫代乙酰胺法重金属检查法(P120)▲重金属呈游离状态。适用范围▲药品溶于水、稀7RPb:C×V×10-6S:1.0gV=1.00ml1.原理：乙甲甲+乙丙谷氨酸钠中重金属检查（CRPb:10μg/ml；L=10×10-6

）P101示例3-22.方法：更正CV2mlPb(NO3)2RPb:C×V×10-6S:1.0gV=1.00ml1.原理83.注意事项供试品溶液有颜色时的处理干扰物的排除方法最佳呈色条件判定3.注意事项供试品溶液有颜色时的处理干扰物的排除方法最佳呈色92.如丙管颜色浅于甲管，用第二法。1.三管同置白纸上，开盖自上向下透视。

判定2.如丙管颜色浅于甲管，用第二法。1.三管同置白纸上，开盖自10

1.

标准铅溶液浓度及最佳用量:

浓度：10

g/ml最佳用量：1～2ml

目视比色浓度：10～

20

g/27mlpH在3.0～3.5时,呈色较完全.酸度增大,呈色变浅甚至不呈色.

2.buff的pH：甲乙丙最佳呈色条件1.

标准铅溶液浓度及最佳用量:pH在3.0～11●对照管中加稀焦糖●颜色无法调到一致时用第二法甲乙供试品溶液有颜色时的处理●对照管中加稀焦糖甲乙供试品溶液有颜色时的处理12

●干扰成分：微量Fe3+●排除方法：加入Vc或盐酸羟胺使Fe3+→Fe2+.例：Ch.P（2010）硫酸亚铁的重金属检查Fe3++H2S→S↓弱酸干扰物的排除方法●干扰成分：微量Fe3+●排除方法：加入Vc或盐酸羟胺使F13

例：Ch.P枸橼酸铁铵的重金属检查Fe3++H2S→S↓●干扰成分：大量Fe3+Fe3++HCl→[HFeCl6]2-

●排除方法：乙醚层：黄色配合物水层：加氨试液调至碱性，残存的Fe3+可用次KCN掩蔽,按第三法检查。

例：Ch.P枸橼酸铁铵的重金属检查Fe3++H2S→S↓●14

加掩蔽剂KCN,使锑形成稳定的配合物后,用第三法检查。例：葡萄酸锑钠中重金属的检查●干扰成分：药物本身能生成不溶性硫化物↓●排除方法：加掩蔽剂KCN,使锑形成稳定的配合物后,用第三法检查15适用范围第二法炽灼后的硫代乙酰胺法●重金属与芳环、杂环形成较牢固的价键。●芳环、杂环及难溶于水、稀酸、乙醇的有机药物。Na头孢克洛头孢哌酮钠重金属检查法(P120)适用范围第二法炽灼后的硫代乙酰胺法●重金属与芳环、杂环形16

供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法检查.乙甲Na氟罗沙星1.原理：2.方法：为什么不用丙管？供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法17第三法硫化钠法适用对象：适用于难溶于稀酸但能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查。如：Na磺胺甲噁唑重金属检查法(P120)第三法硫化钠法适用对象：适用于难溶于稀酸但能18

Pb2++S2-→PbS↓

在碱性介质中,以Na2S为显色剂临用新配1.原理：2.方法：乙甲Pb2++S2-→PbS↓在碱性介质中,以Na19Ch.P（2010）附录化学对照法砷盐检查法

多数由生产过程中使用的无机试剂引入第二法Ag-DDC法第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)国外药典其它方法Ch.P（2010）附录化学对照法砷盐检查法多数由生产过程20第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)特点与适用范围：●

灵敏度较高(1μgAs/25ml)●Sb干扰●仪器：古蔡氏砷装置KI试液酸性SnCI2试液Zn与HCIHgBr2试纸第一法古蔡氏法(Ｇutzeit)特点与适用范围：●灵敏度21KI试液：酸性SnCI2试液：Zn与HCI：HgBr2试纸：1.原理：[ZnI4]2-配位离子KI试液：酸性SnCI2试液：Zn与HCI：HgBr2试纸：22=0.0001%标准砷斑制备:取标准砷溶液2ml加显色剂。

样品砷斑制备:供试品量加显色剂。

R砷：1×2ml×10-6gS：2.0g示例ch.P2010CR砷=1µg/1mL2.方法：CVAs2O3=0.0001%标准砷斑制备:取标准砷溶液2ml加显色剂。23④加锌粒2g,立即将装妥的导气管密塞于砷瓶,置25-40℃水浴中,反应45分钟,取出溴化汞试纸,比较砷斑。①导气管B中装入醋酸铅棉球。②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞试纸。③样品、标准杂质液分别置于检砷瓶中,加盐酸5ml与水21ml,再加2.5%碘化钾试液5ml与0.3%酸性氯化亚锡试液5滴,在室温放置10分钟。④加锌粒2g,立即将装妥的导气管密塞于砷瓶,置2241.反应最佳条件2.干扰物的排除3.注意事项1.反应最佳条件2.干扰物的排除3.注意事项25

①

Zn粒的大小及用量

大小：能通过1号筛（850~2000

m）用量：约2g.②

标准砷溶液：2ml(1μg/ml)③

水浴中加热：25～40℃，45min1.反应最佳条件④

溴化汞试纸较氯化汞试纸与砷化氢反应灵敏，但砷斑不稳定，应保持干燥避光。①Zn粒的大小及用量②标准砷溶液：2ml(1μg262.干扰物的排除例：2.干扰物的排除例：27●排除方法：先加酸性SnCl2试液使

Fe3+→Fe2+Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2)，并能氧化生成的AsH3供试品是铁盐(Fe3+)●干扰成分：例：2.干扰物的排除●排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+能消耗还原剂(K28共价键结合的砷化物●排除方法：进行有机破坏后再依法检查●干扰成分：

碱破坏法:加入氢氧化钙500-600

C灼烧。

如酚磺酞中砷盐检查例：2.干扰物的排除共价键结合的砷化物●排除方法：进行有机破坏后再依法检查●干扰29●灵敏度↑

0.5

gAs/30ml.●

Sb干扰↓.Ag-DDC（silverdiethyldithiocarbamate）第二法二乙基二硫代氨基甲酸银法砷盐检查法特点与适用范围：●灵敏度↑0.5gAs/30ml.Ag-DDC（sil302.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：＋Ａg可目视比色,也可仪器测定（510nm）3.方法2.原理第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：＋Ａg可目视比色31对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法。Betterdorff国外药典其它方法砷盐检查法1.特点与适用范围●不受Sb干扰，适于主成分含Sb的药物●灵敏度低（

20μgAs2O3/10ml）对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法。Betterdorff322.原理与方法

2As3++3SnCl2+6HCl

2As+3SnCl4+6H+棕褐色

SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐的限量。2.原理与方法2As3++3SnCl2+6HC33●不受S2-,SO32-,Sb干扰，适于主成分含S、Sb的药物。●灵敏度较古蔡氏法低。次磷酸法国外药典其它方法砷盐检查法1.特点与适用范围●不受S2-,SO32-,Sb干扰，适于主成分含S、Sb的药34

在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色.NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓棕色2.原理与方法

在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕色2.351.利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？此法仅能检测出来药品中的杂质铅吗？2.Ch.P(2010)附录中对重金属检查提供几种方法吗？下列药品分别用哪种方法检查重金属？NaNa

小结与思考题1.利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？此法仅能检测出2.C363.古蔡氏法检砷原理？化学试剂KI、酸性SnCI2、溴化汞试纸、锌、盐酸的作用？4.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用？5.Ag-DDC法、白田道夫法、次磷酸法与古蔡氏法比较，特点是什么？3.古蔡氏法检砷原理？化学试剂KI、酸性SnCI2、溴化汞试376.药物中微量的氯化物在

酸性条件下与

反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为

）在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。内消色法？P118

稀硝酸？10

g/ml7.ch.p(2010)无机杂质硫酸盐、铁盐的检查采用的是对照法还是灵敏度法？请问杂质标准溶液、显色剂及显色原理是什么？P119硝酸银试液6.药物中微量的氯化物在酸性条件下与反应，382.Ch.P利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？A.限量法项下的比较法：

Pb2++Na2S

→PbS↓

NaOHC.D.高温炽灼后的限量法。B.限量法项下的对照法：1.Ch.P采用硫代乙酰胺法能检测出来的杂质：A.PbB.AgC.HgD.ABC2.Ch.P利用硫代乙酰胺法检查重金属的原理？A.限量法项393.Ch.P附录提供三种重金属检查方法，下列正确的是：B.葡萄酸锑钠中重金属的检查：经化学法前处理后，采用硫化钠法。A.炽灼后的硫代乙酰胺法：氟罗沙星NaNaC.采用硫代乙酰胺法D.采用硫化钠法3.Ch.P附录提供三种重金属检查方法，下列正确的是：B.葡40B.4.古蔡氏法中碘化钾与酸性氯化亚锡试液的不正确作用：A.碘化钾试液将五价的杂质砷氧化为三价的砷。

B.酸性氯化亚锡试液将五价的杂质砷还原为三价的砷。

C.酸性氯化亚锡试液将碘化钾被氧化生成的碘还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行。D.酸性氯化亚锡试液可与锌作用，在其表面形成锌锡齐，起去极化作用，从而使氢气均匀而连续地产生。

5.古蔡氏法检查杂质砷的原理中不正确的是：A.C.5+D.B.4.古蔡氏法中碘化钾与酸性氯化亚锡试液的不正确作用：A.416.古蔡氏法检砷中，醋酸铅绵花的作用是：A.Ag-DDC法A.去除供试品及锌粒中可能含有的少量硫化物。

C.去除含硫药物中产生的硫化氢气