医学免疫学教学课件：MHC

1T细胞和B细胞识别的抗原(表位)有何不同？BBCRTTCR不能直接与抗原相结合TCRBCR能直接与抗原相结合2T细胞只能结合经抗原提呈细胞加工,由MHC分子提呈的抗原肽3核心内容：获得性免疫的组成、作用机制与特点绪论“免疫”的历史与概述基础免疫学获得性免疫抗原*作战对象or敌人免疫球蛋白**补体细胞因子白细胞分化抗原主要组织相容性抗原**武器装备淋巴细胞**抗原提呈细胞*士兵抗原提呈**情报收集免疫应答**战争的发动及结果免疫耐受*免疫豁免天然免疫补体天然免疫*第一道防线临床免疫学超敏反应*免疫异常本课程的主要内容及体系获得性免疫系统的重要装备--主要组织相容性抗原MHC分子5MHC的发现*人MHC的基因组成与特性*MHC分子结构、功能与分布***本章主要内容临床发现,不同个体间进行组织器官移植往往发生排斥第1节MHC的发现组织相容性

(Histocompatibility)组织相容性抗原(Histocompatibilityantigen)

p409决定了组织相容性的抗原称为组织相容性抗原或移植抗原主要组织相容性抗原

p409(majorhistocompatibilityantigen)

引起强烈而迅速排斥的组织相容性抗原，又称MHC分子7自体移植

(Autologous)

同系移植

(Isogeneic)

同种异体移植

(Allogeneic)

异种移植

(Xenogeneic)第1节MHC的发现发现：个体遗传差异→移植排斥哪些基因引起移植排斥？GeorgeD.Snell(1903-1996)

1980Nobelprizewinner81.鼠MHC的发现GeorgeDSnell--小鼠皮肤移植试验1936②这些基因都具多态性③其编码的蛋白分子叫做主要组织相容性抗原，或叫MHC分子p409①主要组织相容性基因有6个，它们紧密连锁,总称为主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）p409发现：9人的主要组织相容性抗原即MHC分子--称人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）

其编码的基因--叫HLA复合体所有哺乳动物都存在类似基因，将它们统一称作MHC复合体或MHC，其编码产物叫MHC分子2.人类MHC的发现--1958J.Dausset法国1980Nobelprizewinner101.多基因复合体组成:HLA基因：

HLA-I类--

HLA-A,B,C

HLA-II类--

HLA-DR,DP,DQ

高度多态性免疫功能相关基因：不具多态性人的主要组织相容复合体(MHC)称作HLA复合体p409第2节人MHC的组成与特性p40911ababab35593415523165DRDPDQClassII249018841384ABCNoofpolymorphismsClassI5758alleles939alleles2.高度多态性p409第2节人MHC的组成与特性目前所发现的人类HLA-I类和HLA-II类基因的等位基因数12问题：无亲缘关系的两个人,其HLA基因完全相同的可能性是多少?

基因类别Ⅰ类基因II类基因合计ABCDRADRBDQA1DQB1DPA1DPB1等位基因数2132278916727119649179361588218≌1/4.15×10211/(2132×2789×1672×7×1196×49×179×36×158)1条染色体基因完全相同的可能性因此，HLA基因可作为个体特异性的标记13

在同一染色体的若干HLA基因紧密连锁，以一个单位的形式遗传给子代3.单元型遗传p409第2节人MHC的组成与特性14单元型的遗传符合基因分离律子女单元型一个与父亲相同，另一个与母亲相同问题：司法和临床上有何意义？15

通过以上学习，你觉得器官移植的最大障碍是什么？可以采取哪些措施应对？思考题：16移植排斥反应是非自然的免疫反应!自然情况下会发生移植吗？MHC分子的生理功能？17T细胞是如何识别抗原的？

T细胞只能结合经抗原递呈细胞加工,由MHC分子递呈的抗原肽。TCRMHC抗原肽TAPC

MHC分子是抗原递呈分子,其主要功能是与抗原肽结合形成复合物，供T细胞识别。18第3节MHC分子的结构与功能MHC分子的组成结构如何结合抗原肽？

**怎样向T细胞递呈抗原？**MHC分子的功能*MHC分子的表达与分布*19基本结构①膜蛋白

MHC-I类分子：α、

2微球蛋白

MHC-II类分子：α、链②含4区域

肽结合区—结合抗原肽

Ig样区跨膜区胞浆区1.MHC分子的组成结构与特性p41020MHC分子如何结合抗原肽？①两类分子的抗原结合槽不同

MHC-I类分子--α1/α2MHC-II类分子--α1/1②两类分子的抗原结合特性不同长度不一样：

MHC-I类分子：可结合线性8-10AAMHC-II类分子：可结合线性10-30AA1.MHC分子的组成结构与特性p410MHC-II类分子的抗原结合槽MHC-I类分子的抗原结合槽MHC-I类分子的抗原结合槽MHC-II类分子的抗原结合槽21MHC分子如何结合抗原肽？①两类分子的抗原结合槽不同

MHC-I类分子--α1/α2MHC-II类分子--α1/1②两类分子的抗原结合特性不同来源不一样：

MHC-I类分子:结合内源性抗原肽

MHC-II类分子:结合外源性抗原肽

P411MHC-I类分子的抗原结合槽MHC-II类分子的抗原结合槽1.MHC分子的组成结构与特性22怎样向T细胞递呈抗原？

①TCR同时识别抗原肽及MHC分子--双识别②两类分子向不同的T细胞呈递抗原I类分子向CD8+T细胞呈递内源抗原II类分子向CD4+T细胞呈递外源抗原1.MHC分子的组成结构与特性23两类分子向不同的T细胞递呈抗原内源性抗原外源性抗原24小结：MHC分子通过抗原结合槽与抗原肽结合I类分子向CD8+T细胞呈递内源性抗原；而II类分子向CD4+T细胞呈递外源性抗原T细胞的TCR既要识别抗原肽,又要识别MHC分子-双识别MHC分子的组成结构与特性25抗原递呈p411

与抗原肽形成复合物，供T细胞识别2.MHC分子的功能p411外源性抗原内源性抗原26其它作用p412参与T细胞发育参与免疫应答的遗传控制引起移植排斥2.MHC分子的功能273.MHC分子的表达与分布p411MHC-I类分子

组成性表达于所有有核细胞（含血小板）膜上MHC-II类分子

主要表达于树突状细胞、巨噬细胞、B细胞（专职APC）膜上

还可诱导表达于内皮细胞、成纤维细胞等

细胞表面不存在稳定的空MHC分子28MHC分子的细胞分布细胞MHC-I类分子MHC-II类分子T细胞+++-B细胞++++++巨噬细胞+++++树突状细胞++++++中性粒细胞+++-肝细胞+-内皮细胞++±±成纤维细胞++±±上皮细胞++±±红细胞--组成性表达诱导性表达29MHCI类分子MHCII类分子组成结构α链、β微球蛋白α链、β链编码α链由MHC基因β微球蛋白非MHC基因双链皆是MHC基因编码抗原肽大小来源8--10aa内源（细胞浆中的蛋白）10--30aa外源（胞吞的蛋白）呈递对象CD8+T细胞CD4+T细胞分布所有有核细胞的膜上抗原递呈细胞(M

、DC，B),活化的内皮细胞等MHCI、II类分子的比较为何要存在两类MHC分子？30小结31由一组紧密连锁、具高度多态性的基因群编码（MHC）分布于细胞表面,可作为个体特征性标记主要功能是作为抗原递呈分子，结合抗原肽，将其呈递供T细胞识别也是引起移植排斥反应的主要因素主要组织相容性抗原--MHC分子32名词：主要组织相容性抗原（MHC分子）MHC-I、II类分子有何不同？为何要存在两类MHC分子？血型和HLA都用于法医鉴定，试比较其优劣？假