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第二章免疫系统(器官和组织)目前认为熟悉免疫系统的概念及组成,熟悉免疫器官组成及其在免疫系统中的地位和作用骨髓和胸腺是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所;淋巴结、脾和黏膜相关淋巴组织是成熟T、B细胞定居和产生免疫应答的场所。免疫器官和组织
第一节中枢免疫器官
和组织
一.骨髓(bonemarrow)
(一)
微环境:基质细胞(上皮细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、成纤维细胞等)及其分泌的细胞因子是造血细胞赖以发育的环境。1.血细胞和免疫细胞生成场所2.B细胞分化成熟的场所3.体液免疫应答发生的场所(二)骨髓的功能骨髓既是中枢免疫器官,又是外周免疫器官造血干细胞的分化造血干细胞的标志CD34
(三)1.造血干细胞(hemopoieticstemcell,HSC)在人胚胎2周时出现于卵黄囊,4周时开始转移至胚肝,5个月时骨髓开始造血,出生后骨髓成为造血干细胞的主要来源。
2.多能干细胞(pluripotenthematopoieticstemcell,HSC),具有自我更新和分化两种重要潜能.在Cytokine作用下,多能干细胞(HSC)的分化与成熟血细胞淋巴细胞和巨噬细胞中性粒细胞吞噬病原菌巨噬细胞吞噬病原菌巨噬细胞吞噬衰亡红细胞
二、胸腺(Thymus)上皮细胞构成网络包绕胸腺细胞扫描电镜光镜(抚育细胞)1.基质细胞分泌细胞因子和胸腺肽促进T细胞分化发育2.阳性选择获得MHC限制性3.阴性选择建立免疫耐受(抚育细胞)胸腺的功能
1.T细胞分化、成熟的场所
胸腺微环境作用下,通过选择性(阳性和阴性)发育,成熟为初始T细胞,进入血循环,定居外周免疫器官。
2.免疫调节
胸腺基质细胞分泌的细胞因子(IL-2)和胸腺肽促进胸腺细胞分化发育,并调节免疫功能.
3.自身耐受的建立与维持通过阳性选择,获得MHC识别抗原的能力;通过阴性选择,形成自身耐受。先天性胸腺发育不全(DiGeorge综合症)Thissyndromewasdescribedinthe1960s.Itisageneticconditionandsothereareoftenseveralpeopleinthefamilyaffected.Theunderlyingproblemisamissingportionofthe22ndchromosome.无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型Athymic,ornude,mouse(nu/nu:onchromosome11)Thisdefectleadstoabsenceofthethymusoravestigialthymusandcell-mediatedimmunodificiency.Cannoteasilysurvive,mortality:100%within25weeks;50%within2weeksafterbirth.第二节 外周淋巴器官(Peripherallymphoidorgan)脾脏(spleen)粘膜相关淋巴系统(mucosa-associatedlymphoidsystem)淋巴结(lymphnodes)扁桃体(tonsil)一、淋巴结
皮质区是B细胞定居区副皮质区是T细胞定居区(毛细血管后微静脉)淋巴结的功能1.T、B淋巴细胞定居的场所
T75%,B25%2.免疫应答发生的场所
DC,FDC,抗原递呈3.参与淋巴细胞再循环4.过滤作用二、脾脏Bloodfiltering
T细胞区B细胞区WP:白髓;RP:红髓;RPRPWP淋巴小结边缘带中央动脉红髓内静脉窦髓静脉小梁静脉脾小梁生发中心白髓边缘带脾纵切面:
脾内淋巴组织结构中央动脉周围淋巴细胞鞘:T细胞生发中心B细胞为主;边缘带T、B、DCB细胞区T细胞区脾的功能1.T、B淋巴细胞定居的场所
B60%,T40%2.免疫应答发生的场所血源性抗原抗体产生场所3.合成补体等4.过滤作用(吞噬清除病原体、衰亡细胞、免疫复合物等)三、粘膜相关淋巴系统
mucosa-associatedlymphoidsystem,MALS(Microfoldcell)外界进入呼吸道、消化道、泌尿生殖道的病原体等抗原,被M细胞吞噬转运给APC,加工处理,提呈给T、B细胞,激发免疫应答.ThIgAsIgABhelpMcellMucosalepitheliumMacrophagePlasmacellMALT的功能:1.黏膜局部免疫应答2.产生分泌型IgA第三节淋巴细胞归巢和再循环
Lymphocytehoming中枢→外周Lymphocyterecirculation外周→外周、组织
血循环中淋巴细胞定居在外周免疫器官移向髓窦经输出淋巴管胸导管上腔静脉血液循环;
参加再循环的淋巴细胞主要是T细胞(70%-80%)和记忆性B细胞,一个再循环周期约需24~48小时。
②①③动脉静脉再循环三通道A.光镜可见在淋巴结中的高内皮小静脉,插图显示高内皮细胞.D.电镜下:T细胞结合到高内皮小静脉B.在HEV上表达的L-选择素配体.用免疫过氧化物酶标记的特异性抗体染色显示棕色.在淋巴结的T细胞区有丰富的HEV..C.结合实验:淋巴细胞和淋巴结冰冻切片一起孵育,淋巴细胞(深兰色)选择性地结合到HEV.
淋巴细胞归巢
淋巴细胞表面归巢受体(homingreceptor),高内皮细胞的配体(如地址素),二者均属粘附分子。通过归巢受体与相应配体结合,促使淋巴细胞粘附于高内皮细胞,迁移至血管外。
淋巴细胞在体内周而复始地再循环,使其有更多机会与抗原和APC接触,引起免疫应答。
小结免疫系统是机体执行免疫功能的物质基础,由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。1.中枢免疫器官:骨髓、胸腺组成,是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。2.外周免疫器官:淋巴结、脾和黏膜免疫系统,是成熟免疫T、B细胞定
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