氯氮平换用奎硫平治疗女性精神分裂症临床研究

氯氮平换用奎硫平治疗女性精神分裂症临床研究【摘要】目的探讨氯氮平换用奎硫平治疗女性精神分裂症的疗效与安全性。方法对85例应用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者，采用交叉重叠换药法换用奎硫平治疗，观察8w。于换药前及换药第2w、4w、6w、8w末采用阳性与阴性症状量表及副反应量表评定临床疗效与不良反应。结果换用奎硫平治疗第2w末起阳性与阴性症状量表N因子分，治疗第4w末起P、G、T因子分均较换药前呈明显下降趋势，治疗第8w末与换药前比较有极显着性差异。患者换药前主观满意度为%，换药8w末为47%。换用奎硫平治疗后嗜睡、流涎、疲倦、窦性心动过速、体重增加、头晕等不良反应发生率均较换药前明显减少。结论氯氮平换用奎硫平治疗能进一步改善女性精神分裂症患者的阴性症状，满意度、安全性进一步提高。

【关键词】精神分裂症；女性；阴性症状；氯氮平；奎硫平；满意度

Acontrolstudyofquetiapinereplacingclozapineinfemaleschizophrenics

【Abstract】ObjectiveToexploretheefficacyandsafetyofquetiapinereplacingclozapineinfemaleschizophrenics.Methods85famaleschizophrenicsonclozapineweretreatedwithquetiapineaccodingtojuxtapositiondisplacementfor8weeks.ClinicalefficacieswereassessedwiththePositiveandNegativeSyndromeScale(PANSS)andadverseeffectswiththeTreatmentEmergentSymptomScale(TESS)beforereplacingandattheendsofthe2nd,4th,6thand8thweekafterAfterreplacing,Nfactorscoresincethe2ndweektreatmentandP,GandTscoressincetheendofthe4thweekloweredcontiniouslycomparedwithprereplacing,andattheendofthe8thweekthosewereverysignificantlydifferentfromprereplacing().Patients’sujectivesatisfactionbeforereplacingwas%and47%attheendof8thweekafterreplacing.Incidencesofsuchadverseeffectsasdrowsiness,salivation,weary,sinustachycardia,weightgainanddizzinessandsoonloweredsignificantlycomparedwithprereplacing().Incidencesofdrowsiness,salivation,languor,sinustachycardia,weiughtgain,dizzinessandsoonwerereducedmoresignificantlyafterthanbeforereplacement().ConclusionQuetiapinereplacingclozapineinfamaleschizophrenicscanfurtherimprovepatients’negativesympmtomsandincreasesatisfactionandsafety.

【Keywords】Schizophrenia;female;negativesymptoms;clozapine;quetiapine;satisfaction

研究表明［1］，奎硫平对精神分裂症阳性、阴性、认知、情感症状均有显着疗效，与其它非典型抗精神病药相比较少引起锥体外系不良反应，对女性患者很少引起体重、月经的改变。本文对女性精神分裂症患者应用氯氮平换用奎硫平治疗的临床疗效、安全性和生活满意度进行了自身对照研究，现报告如下。

1对象与方法

对象样本选自2005年10月～2006年10月在我院住院的女性精神分裂症患者。入组标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版精神分裂症诊断标准；阳性与阴性症状量表总分≥60分；性别均为女性，年龄18a～60a；服用氯氮平治疗≥1w；无脑器质性及其他躯体疾病，无药物过敏、成瘾物质滥用史。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；最近1mo内合并其他抗精神病药物治疗；(3)白细胞＜4×109·L-1或有过药物所致粒细胞减少者；入组前1mo内曾加入药物试验者。共入组85例，在治疗过程中，2例于治疗第4d因恶心、呕吐而换用氯氮平，2例于治疗第2w病情加重而换用氯氮平，实际完成研究81例。

方法

换药方法采用交叉重叠换药方法［2］，以25mg～50mg·d-1逐渐递减氯氮平剂量，4w末全部停用，同时加服奎硫平治疗，起始剂量50mg·d-1，递增50mg·d-1，最大剂量600mg·d-1，平均mg·d-1，2次·d-1口服。观察8w。当氯氮平减少到一定剂量时，如出现失眠、焦虑，给予小剂量苯二氮艹卓类药物，出现EPS给予抗胆碱药物。研究中不联用其它抗精神病药物、电休克、胰岛素治疗。若患者症状迅速恶化或出现严重不良反应者终止研究。

疗效评定于换药前及换药第2w、4w、6w、8w末采用PANSS、副反应量表评定临床疗效和不良反应。并对患者主观满意度［3］进行对比分析。

统计方法所有数据应用统计软件处理，并进行t检验或χ2检验。

2结果

换用奎硫平治疗前后PANSS评分结果，见表1。

表1奎硫平治疗前后PANSS评分

注：与换药前比较﹡﹡P＜。

表1显示，换用奎硫平治疗2w末起PANSSN因子分，治疗4w末起P、G、T因子分均较换药前明显下降，治疗8w末与换药前比较差异有极显着性。

不良反应换用奎硫平治疗第2w～3w，部分患者逐渐出现静坐不能、失眠、活动增强等不良反应，但症状一般多为轻、中度，对症处理后症状改善明显。EPS的发生率与剂量有关，当奎硫平剂量≤400mg·d-1时很少出现EPS，而＞400mg·d-1时随之增加。换用奎硫平治疗后不良反应发生率，见表2。

表2奎硫平治疗前后不良反应发生率

注：与换药前比较*P＜

表2显示，换用奎硫平后患者的嗜睡、流涎、疲倦、窦性心动过速、体重增加、头晕等不良反应发生率均显着减少，与换药前比较差异有显着性。

主观满意度换药前的满意度为%，换用奎硫平治疗8w末的满意度为47%，经χ2检验差异有显着性。

3讨论

奎硫平是一种新型非典型抗精神病药物，对多巴胺受体和5羟色胺2A受体具有双重阻滞作用。国内外研究表明［4，5］，奎硫平治疗精神分裂症阳性、阴性症状与氯氮平、奥氮平疗效相当，在改善认知功能缺损方面优于传统的抗精神病药物，且不良反应少，患者的主观满意度高。

本研究显示，对应用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者采用交叉重叠换药方法换用奎硫平治疗后，PANSSN因子分治疗2w起，P、G、T因子分治疗4w末起均较换药前明显下降，治疗8w末与换药前比较差异有极显着性。患者换药前满意度为%，换用奎硫平治疗8w末满意度为47%。说明奎硫平治疗精神分裂症的疗效优于氯氮平，且能显着改善患者的主观满意度。

本研究还发现，换用奎硫平治疗后患者的嗜睡、流涎、疲倦、窦性心动过速、体重增加、头晕等不良反应均明显减少，其不良反应多为轻度或中度的静坐不能、失眠、活动增强等，经对症处理后均可缓解或消失。其中EPS的发生率与奎硫平的剂量有关。此结果与韦群武［6］等的研究结果基本一致。提示奎硫平治疗精神分裂症安全性高，依从性好。

综上所述，对应用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者采用交叉重叠换药方法安全可行，换用奎硫平治疗能进一步改善患者的阴性症状，提高患者的主观满意度。但在换药过程中要注意氯氮平减量不宜过快，换药中注意观察不良反应的发生并及时给予对症处理。

【参考文献】

［1］王红丽，孙丹，张忠山，等.奎硫平和利培酮治疗儿童精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2007，17：199

［2］赵贵芳，侯瑞华.换用维思通治疗的策略［J］.国外医学精神病学分册，1997，24：228

［3］李凌江，杨德森.生活质量综合评定问卷［J］.中国心理卫生杂志，1999：88

［4］SmallJG，HivschSR，ArvanitisLA，etinpatientswithh